塞来昔布致严重多形性红斑并肝损害1 例临床分析*

谢 欠，邹 泽，李 娜

（重庆市黔江中心医院药学部，重庆 409099）

塞来昔布为非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧合酶2的活性，从而抑制前列腺素生成。与传统的非甾体抗炎药相比，其既有显著的抗炎和镇痛效果，又有对消化道影响较小的优点，临床应用广泛［1］。塞来昔布致皮疹临床虽有报道，但一般症状较轻，停药后可自行恢复，严重皮疹鲜有报道。塞来昔布致肝损害临床较罕见，但可能危及生命，同时致多形性红斑并肝损害的病例报道罕见，尤其是肝损害临床症状不明显，易被忽略。在此，分析医院收治的1 例服用塞来昔布胶囊后导致多形性红斑并肝损害患者的临床资料，总结塞来昔布所致药品不良反应的特点及监护、干预要点，以提高其在临床使用的安全性。现报道如下。

1 临床资料

患者，女，61 岁，因“全身红斑、丘疹伴瘙痒 3 d，加重1 d”入院。入院前3 d，患者因背部疼痛于院外口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，批号为CM0105）止痛（每次 0.2 g，每日 1 次），首次服药半天后，全身逐渐出现红斑、丘疹，伴瘙痒，立即停药，未予其他治疗。入院前1 d，患者全身红斑、丘疹逐渐增多，伴剧烈瘙痒，出现呼吸困难、喉头梗阻，于2020 年5 月18 日至本院急诊科就诊，收入皮肤科住院治疗。患者既往无明显食物和药物过敏史，入院前10 d 因“左肩袖肌腱炎”于我院行“左肩胛下肌肌间囊肿切除术”，术后恢复尚可。

入院体格检查示：体温 37.8 ℃，脉搏 84 次 ／分，呼吸 20 次 ／分，血压 135 ／67 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）。面部、躯干、四肢散在大小不等红斑，压之褪色，红斑上见粟粒至米粒大小丘疹，躯干皮疹部分融合成片，边界模糊，对称分布，部分呈虹膜状损害，全身皮肤、巩膜无黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，心肺无异常，肝脾肋下未触及。实验室指标：血常规，白细胞计数（WBC）22.29 ×109／L，中性粒细胞百分比（NEU%）91.2%，C 反应蛋白（CRP）9.42 mg ／L；肝功能，丙氨酸氨基转移酶（ALT）137 U ／L；天冬氨酸氨基转移酶（AST）111 U ／L，碱性磷酸酶（ALP）113.5 U ／L，谷氨酰转肽酶（GGT）114.3 U ／L；甲、乙、丙型肝炎病毒标志物均为阴性；肾功能、电解质、凝血功能、血脂、血糖、心肌酶谱，以及心电图、胸部X 线摄片等影像学检查均未见明显异常。入院诊断：多形性红斑型药疹；药物性肝损害。

患者入院当天即给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL 静脉滴注抗炎，10%葡萄糖酸钙注射液1 g+5%葡萄糖注射液100 mL 静脉滴注及氯雷他定片10 mg、富马酸酮替芬片1 mg 口服抗过敏（均每日1 次），外用止痒消炎水（每次 10 mL，每日 2 次）消炎、止痒，口服复方甘草酸苷片（每次50 mg，每日3 次）保肝。5 月20 日，患者诉面部剧烈瘙痒，局部皮疹搔抓后破溃渗液，复查血常规，WBC 15.39 ×109／L，NEU%78.3% ；复查肝功能，ALT 151.4 U ／L，AST 35.9 U ／L，ALP 112.9 U ／L，GGT 165 U ／L。遂调整糖皮质激素为注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL 静脉滴注，每日 1 次，其余治疗同前。5 月 23 日，患者全身皮肤仍瘙痒不适，面部红斑较前稍消退，面部皮肤破溃处开始结痂，躯干及四肢红斑、丘疹色泽明显变淡，继续当前治疗。5 月25 日，患者面部、躯干及四肢红斑、丘疹症状明显减轻，右手肘仍见散在丘疹，复查血常规，WBC 8.65 ×109／L，NEU% 55.5% ，复查肝功能，ALT 78.6 U ／L，AST 21.9 U ／L，ALP 85.1 U ／L，GGT 96.5 U／L。遂停用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、10%葡萄糖酸钙注射液，其余治疗同前。5 月27 日，患者皮肤瘙痒明显好转，面部、躯干及四肢红斑、丘疹已基本消退，皮温正常，无新发皮疹。患者自觉恢复良好，强烈要求出院，嘱其院外继续保肝治疗，2 周后复查肝功能。

2 讨论

患者既往无明显食物和药物过敏史，5 月8 日于我院行手术前检查肝功能未见异常；1 周后（5 月15 日）因背部疼痛服用塞来昔布止痛，服药半天后全身逐渐出现红斑、丘疹伴瘙痒，立即停药；2 d 后（5 月 17 日）患者全身红斑、丘疹逐渐增多，伴剧烈瘙痒，出现呼吸困难，喉头梗阻；1 d 后（5 月 18 日）入院，体格检查示面部、躯干、四肢散在大小不等红斑，压之褪色，红斑上见粟粒至米粒大小丘疹，躯干皮疹部分融合成片，边界模糊，对称分布，部分呈虹膜状损害，诊断为“多形性红斑型药疹”。肝功能指标（ALT，AST，GGT）均明显异常，提示肝损害。

可见，患者上述不良反应的发生与服用塞来昔布存在明确的时间关联性，且符合居宇峰［2］提出的“用药后4 d 内是塞来昔布不良反应发生最集中的时间”这一结论。停用塞来昔布并予抗炎抗过敏和保肝治疗后，患者症状逐渐好转。参考世界卫生组织-乌萨普拉监测中心（WHO-UMC）建议使用的 Karch 和 Lasagna 评价方法［3］判断塞来昔布与不良反应的因果关联程度，考虑该患者发生全身多形性红斑和肝损害“很可能”为塞来昔布所致。

塞来昔布致皮疹临床虽有报道，但一般症状较轻，停药后可自行恢复，由塞来昔布引起的严重皮疹鲜有报道。李洁等［4］报道了1 例15 岁鼻咽癌患者因咽部疼痛口服塞来昔布4 d 后全身出现红斑、水疱伴瘙痒，经住院治疗14 d 后好转。王丽伟等［5］整理分析国外有关塞来昔布不良反应的文献报道后指出，其不良反应涉及胃肠道、心血管、皮肤及感染等，其中肝损害较罕见；MUKTHINUTHALAPATI 等［6］指出，塞来昔布致药物性肝损害罕见，且可能危及生命，塞来昔布和磺胺类药物引起的肝损害有许多相同的临床特征，如潜伏期短、有免疫超敏反应和伴其他器官功能障碍等。

塞来昔布致多形性红斑并肝损害的病例报道罕见，检索中国期刊全文数据库、万方数据库、维普网和PubMed 等数据库，仅发现宋书仪［7］于 2003 年报道了 1 例。本例塞来昔布所致全身多形性红斑并肝损害，导致患者住院治疗10 d，药品不良反应类型判定为“严重型”。另外，本例塞来昔布所致肝损害相关临床症状不明显，仅因全身多形性红斑停药，入院后肝功能检查才发现ALT，AST，GGT 水平均明显升高，易被临床忽略。因此，医师在开具塞来昔布时要警惕其可能致命的药疹风险和肝毒性风险，并在用药期间注意监测其皮肤情况，一旦出现皮疹，应警惕为塞来昔布所致不良反应，立即停药并予对症支持治疗。同时，应密切监测患者使用塞来昔布前后的肝功能指标水平，考虑塞来昔布所致药物性肝损害时，应及时停药，避免肝损害进一步加重。