白蛋白结合型紫杉醇在中晚期宫颈鳞癌的应用研究进展

辛元春 张春林

甘肃省肿瘤医院，甘肃兰州 730000

白蛋白结合型紫杉醇（albumin-bound paclitaxel，nab-PC）属于紫杉醇的一类，在临床化疗工作中应用广泛，在宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等恶性病变诊疗中均有采用，这是首个基于纳米白蛋白结合技术研发的药物[1-3]，与其他传统类型的紫杉醇相较，nab-PC具有用药后肿瘤细胞药物浓度较高、过敏反应风险较低等优势[4-5]。宫颈癌是女性群体较为高发的一类恶性病变，在妇科诊疗中较为常见，尤以宫颈鳞状细胞癌这一病理类型最为多见，相关调查发现，目前全球范围内，每年宫颈癌的新增病例超52万例，其中超80%的病例来自发展中国家，而每年因宫颈癌死亡的女性达23 万例[6-7]。

紫杉醇及紫杉醇类药物在宫颈癌化疗中较为常用，而诊疗中发现，紫杉醇传统剂型因溶解度较低，需要辅以助溶剂，如聚山梨醇酯、乙醇、聚氧乙烯蓖麻油等[8]，而助溶剂的干预会增加毒性反应、过敏反应等的风险，这也是传统诊疗中需要予以抗组胺、皮质类固醇等预处理的主要原因。nab-PC有效弥补了传统剂型紫杉醇的不足，目前本药已被美国食品药品监督管理局批准用于乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌等恶性病变的一线治疗。本文主要结合近年来nab-PC应用于中晚期宫颈鳞癌相关的研究资料，就相关应用进展进行分析。

1 nab-PC的抗肿瘤机制

紫杉醇属细胞周期特异性药物，本药能够有效预防微管的解聚，提升其稳定性，在诱导有丝分裂的基础上持续性阻滞于G2/M期，从而促进肿瘤细胞的分裂，达到较好的灭活效果。与此同时，紫杉醇能够通过P53、BCL-2等凋亡因子诱导细胞凋亡，调节机体巨噬细胞以提升免疫功能，协同发挥抑制肿瘤细胞的效果[9-10]。但紫杉醇不溶于生理盐水，故而需要助溶剂的辅助，而助溶剂与机体溶解时，释放的组胺会诱发机体过敏反应，同时助溶剂可能会将紫杉醇分子包裹，影响其正常抗肿瘤效果的发挥，故而其应用存在一定限制。

nab-PC为紫杉醇新型制剂，通过纳米技术将紫杉醇与白蛋白结合，是一种较为新型的复合型紫杉醇，相较于传统剂型紫杉醇，本药的溶解度显著提高，易在生理盐水中溶解。nab-PC给药过程中无需助溶剂干预，安全性显著提升，且简化了预处理步骤。机体白蛋白作为nab-PC的稳定剂与载体[11]，能够有效促进药物在机体肿瘤细胞内的分布。nab-PC的特点即将紫杉醇与白蛋白结合，其中白蛋白是一种自然载体，是性激素、脂肪酸等疏水分子的载体，在机体能够与白蛋白受体结合激活小窝蛋白-1，从而促进经细胞膜的转运过程。nab-PC为白蛋白复合体，也能够通过细胞转运，经内皮细胞输送至机体各个组织中，再送达到肿瘤细胞内[12]。同时药物在机体内运送过程中，能够直接利用酸性分泌蛋白，将其特异性吸附[13]，而这一蛋白与肿瘤细胞的转移存在较为紧密的联系。

2 nab-PC在中晚期宫颈鳞癌患者中的应用

nab-PC为化疗用药，目前应用于中晚期宫颈鳞癌患者中的化疗方式有姑息性化疗、新辅助化疗、辅助化疗、增敏化疗等，化疗方案主要分为单药化疗及联合化疗，其中单药紫杉醇是用于中晚期宫颈鳞癌的合理方案，而联合化疗工作的开展一般以顺铂为基础，有研究[14]进行了不同用药方案在复发性宫颈癌、转移性宫颈癌患者中的应用效果评价，临床研究显示，顺铂联合紫杉醇、卡铂联合紫杉醇这两种用药方案患者的总生存期相当，但患者对卡铂联合紫杉醇这一给药方案的耐受性更好。现就近年来nab-PC的单药化疗、联合化疗相关研究情况进行分析：

2.1 nab-PC的单药化疗

黄彤辉[15]通过动物实验分析了本药单一用药对宫颈癌Caski细胞的抑制作用，研究显示促凋亡效果突出。闫彩霞等[16]对部分晚期宫颈癌患者开展了单药化疗，其中鳞状细胞癌转移患者共23例，随机分组后分别接受紫杉醇、nab-PC化疗干预，结果显示后者的效果更为突出，且药物相关不良反应的发生率更低。nab-PC作为一种新型紫杉醇溶剂，注射给药后停留血循环的时间较短，能够快速分布于组织中，起效迅速，且有助于缓解病患的痛苦，单药化疗的效果基本满意。nab-PC单药化疗时发生三度感觉神经病变的风险相对较高，但基本可在短时间内控制好转。

2.2 nab-PC的联合化疗

宫颈癌属于生殖系统恶性病变，具有恶性病变的普遍特征，即病变早期缺乏特征性表现，易被忽略，也易被误诊为子宫肌瘤、宫颈息肉、宫颈炎性病变等，诊疗中绝大部分宫颈癌患者确诊时已处于中晚期，这类患者多需要结合化疗干预以改善预后[17-19]。而伴随医学研究的深入，针对中晚期宫颈鳞癌的治疗，由单药干预逐步向联合用药发展。其中联合铂类化疗在诊疗中较为常用，张峻霄等[20]对部分晚期妇科肿瘤患者开展了联合化疗，其中52例宫颈癌患者，分别接受nab-PC联合卡铂治疗，或联合奥沙利铂治疗，其中宫颈癌患者疾病稳定率为30%，4%的患者完全缓解，而有50%的患者部分缓解，联合卡铂这一化疗方案的近期效果更为突出。姚威[21]分析了对晚期宫颈癌患者给予nab-PC联合奈达铂化疗的效果，首次疗程时开展了过敏预处理，分别给予20 mg地塞米松、400 mg西咪替丁、40 mg苯海拉明静脉注射给药，确保未发生过敏反应后给予100 mg的nab-PC混入20 ml生理盐水中静脉滴注给药，给药时间控制在30 min左右，研究结果显示联合化疗后完全缓解率为4.44%，部分缓解率为51.11%。最为常见的毒性反应为骨髓抑制，发生率为28.89%，其余毒性反应较为轻微。本组患者中无进展生存时间为（9.15±1.36）个月，总体生存时间为（16.65±3.28）个月，预后效果较为满意，且这一联合化疗方案的安全性较高。陈汉华等[22]对部分宫颈癌患者术后患者开展了联合化疗，依据治疗方法分组后，两组患者分别接受nab-PC联合顺铂新辅助化疗、紫杉醇联合顺铂新辅助化疗，在治疗不良反应的分析中，常见不良反应有荨麻疹、低血压、周围感觉神经病变、肾功能异常等，其中前两种不良反应存在显著的联合化疗方案的差异，前种新辅助化疗的发生率较低。同时nab-PC联合顺铂新辅助化疗的总有效率为53.85%，术后一年复发率为3.85%，治疗及预后效果均要显著优于紫杉醇联合化疗。朱冰鸥等[23]纳入108例中晚期宫颈癌患者为研究目标，依据患者化疗方案进行分析，分别开展nab-PC新辅助化疗、紫杉醇新辅助化疗干预，化疗后两组患者肿瘤直径均显著缩小，而前种化疗方案肿瘤直径缩小率显著高于后种化疗方案。在血清中血管新生指标含量对比中发现，化疗后宫颈癌患者血清缺氧诱导因子-1α（hypoxiainducible factor-1α，HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基质金属蛋白酶 -9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）等指标均显著降低，即两种化疗方案均能够有效抑制新生血管，而nab-PC的抑制效果更为突出[24-25]，同时也能够直观表明白蛋白结合型紫杉醇在降低机体肿瘤负荷方面的效果更好。

3 小结

宫颈癌患者的治疗以根治性手术、放化疗干预等为主，预后效果较为满意，但远处转移、复发等是导致中晚期宫颈癌治疗失败的主要原因，这也是目前诊疗的难点。本文结合部分临床实际研究资料，分析了nab-PC在中晚期宫颈鳞癌患者中的应用效果，显示与传统紫杉醇相较，nab-PC在单药化疗、联合化疗方面的效果均较为满意，而关于nab-PC联合放疗、分子靶向治疗等的相关研究资料较少，还有待临床进一步探索研究，以更好的发挥这一化疗药物的价值，提升宫颈鳞癌患者的干预效果。