基于肠道菌群理论探讨针灸治疗帕金森病便秘

2021-01-02金雯丽张广淞何美玲金肖青

浙江中西医结合杂志 2021年10期

金雯丽张广淞何美玲刘涛金肖青

帕金森病（PD）是一种好发于中老年人的神经系统退行性病变，临床症状表现为运动障碍和非运动症状，后者包括嗅觉减退、便秘、抑郁、睡眠障碍等[1]。便秘为PD 最常见的非运动症状之一，有研究指出，PD 患者的便秘发病率为61.4%，其中24.5%的PD患者在运动症状之前就出现便秘，降低患者的生活质量和幸福指数[2]。近年研究发现，肠道微生物与PD的发生存在密切关系，且其通过脑－肠产生影响，进而形成了微生物－肠－脑轴理论[3]；研究证实便秘患者常伴有肠道菌群的变化[4]。针灸作为传统中医特色疗法，对于PD 伴便秘的治疗具有疗效优势，且副作用小。本文基于肠道菌群理论按讨针灸治疗PD 便秘的作用机制。

1 肠道菌群

近年来，肠道菌群日益受到国内外学者的广泛关注。人类微生物群的最大部分聚集在肠道中，肠道微生物群被称为“新器官”或“新兴系统”，包括细菌、古细菌及病毒等，其数量超过人体的总细胞量[5]。有文献指出，健康人群的肠道微生物中大部分是细菌，其中厚壁菌门和拟杆菌门等菌种总占比＞90%[6]。肠道菌群不仅可以促进营养吸收、能量代谢，还能够防御免疫和抑制炎症反应等，甚至能够影响中枢神经系统[7]。正常情况下，肠道菌群处于相对平衡的状态，能调节肠道及肠道外各系统的功能和稳态。而各种原因引起的肠道菌群失衡将会影响人体的健康，导致各种疾病的产生[8]。

2 脑肠轴理论

研究表明，肠道菌群与中枢神经系统性疾病的发生存在相关性，通过脑肠轴，肠道微生物可对人类大脑发育、行为和情感的形成产生影响[9]。肠道菌群作为肠道环境的重要角色，其与大脑之间的沟通途径包括迷走神经、肠道激素信号、免疫系统以及色氨酸代谢等[10]。肠道菌群可产生和调节神经活性分子，通过干扰迷走神经活动和血脑屏障通透性等，从而间接影响脑功能[11]；相反，中枢神经系统也可以通过肾上腺素能神经元传递调节肠运动、神经免疫应答的信号来控制肠道微生物群[12]。因此，肠道微生物被认为是人体的“第二大脑”，并且可以与神经系统进行“对话”。

3 肠道菌群与PD 便秘发病机制

PD 伴便秘的病因复杂，尚不能完全明确，PD 与便秘既是个体也是共体，两者相互作用使病机变得更加复杂。PD 的主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的缺失及α-突触核蛋白包涵体即路易小体的出现。研究发现，最早且最常受α-突触核蛋白病理影响的结构是肠神经系统和副交感神经[13]，而肠神经系统的病变可引起便秘。肠道菌群及其代谢物可增加肠道通透性，激发肠道炎症与氧化应激反应，使肠道中产生路易小体病变[14]。一项动物研究表明，将取自PD 患者的α-突触核蛋白裂解物注射到大鼠的肠壁中，随着时间推移，可检测到α-突触核蛋白通过迷走神经到达神经背核，进一步表明α-突触核蛋白可从肠道转移至脑内[15]。有研究发现，PD 患者粪便中潜在致病菌群增多，有益菌群减少，菌群比例不平衡[16]。由此可见肠道菌群的失衡可通过脑肠轴影响中枢神经系统，从而与PD 的发生相关联。

便秘是PD 主要的非运动症状之一，与肠道菌群失调也具有相关性[16]。研究表明，肠道菌群参与机体各种生理功能，肠道菌群紊乱可引起肠道功能失调，导致便秘[17]。临床检测发现，大多数便秘患者肠道内存在有益菌与致病菌数量显著变化、菌群结构紊乱的状态[18]。Adams-Carr 等[19]发现，有便秘症状发生PD的风险是无便秘症状患者的2.27 倍。Scheperjans等[13]将PD 患者的粪便与正常对照组相比，分析显示肠杆菌科的丰度显著升高，普雷沃氏菌科丰度明显降低，较低水平的普雷沃氏菌属导致黏液素蛋白合成减少，肠壁通透性增加，从而引起胃肠道症状；此外，普雷沃氏菌科丰度降低与生长激素释放肽产生减少有关，并证明其与黑质多巴胺活性相关。因此，肠道菌群紊乱是PD 便秘的潜在危险因素。

4 针灸对肠道菌群的调节作用

针灸对肠道菌群具有双向调节作用，可以改善肠道菌群的多样性及有益菌群的含量，维持肠道菌群的稳态，进而调整机体功能[20]。王茜等[21]通过针灸治疗肝郁脾虚型肠易激综合征，研究显示便秘型患者双歧杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌/大肠杆菌比值均较治疗前升高，大肠杆菌数量较前降低。张博等[22]发现，用自拟扶正平溃汤联合针灸治疗慢性溃疡性结肠炎，能够抑制患者肠道黏膜炎性损害，并且在患者的粪样检查中发现治疗后患者肠道菌群中乳酸杆菌、双歧杆菌数量升高，而致病菌如肠球菌、大肠埃希菌数量均减少。李湘力等[23]采用针刺疗法调节腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠肠道菌群结构发现，针刺可以改善腹泻症状，增加菌群多样性以及上调肠屏障相关益生菌丰度。这些研究表明了针灸对于肠道菌群具有正向调整作用，进而对疾病的治疗有积极影响。

5 针灸治疗PD 便秘及与肠道菌群的相关性

针灸治疗以脏腑、经络等中医理论为基础，将经络系统与临床相结合，有效地缓解了临床症状，并且能够延长药物的有效时间，避免了口服药物的毒副作用[16]。研究表明，针灸可刺激PD 患者的运动皮层，减轻PD 震颤，改善患者的日常生活[24]。此外，针灸疗法还能明显减轻PD 患者的非运动症状，如便秘、抑郁、疼痛等症状[25]。针灸在治疗PD 便秘方面具有独特优势，安全经济且副作用小。张瑜和魏燕[26]将70 例中晚期PD 伴便秘患者随机分为对照组和观察组，在口服麻仁软胶囊的基础上应用针灸疗法，选取天枢、气海、归来、支沟、足三里、上巨虚等穴位，经治疗观察组便秘症状积分优于对照组，针灸有效改善患者的便秘症状。李立红等[27]采用电针双侧天枢穴治疗PD 伴便秘，其针刺组总有效率为82.12%，结果表明针刺改善患者便秘的疗效更优于口服聚乙二醇。张雯舒等[28]在常规针刺基础上加刺支沟、照海穴，显著改善PD 阴虚便秘患者的生活质量、粪便性质及排便难度。蔡丽等[29]采用止颤汤结合针刺疗法治疗PD 患者便秘症状，针药结合具有良好的近期及远期临床疗效，有效改善患者生活质量。陆春霞[30]通过实验证明电针对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森病模型大鼠胃肠功能障碍调节作用优于药物，并且电针早干预的调节作用比晩干预的改善作用显著。刘佳惠[16]通过给予PD 伴便秘型大鼠“调神畅情三六九”针法治疗14 天后，观察到针刺能够改善大鼠行为学症状，并且能够显著提高肠道菌群的活性及多样性。王照钦等[31]通过动物实验证明，1-甲基-4-苯基-1、2、3、6、四氢吡啶（MPTP）诱导的PD 模型肠道微生物多样性显著下降，而针刺能调节肠道菌群的丰度，对艾克曼菌等破坏肠道屏障的菌群有下调作用，上调了拟杆菌、普氏菌以及粪杆菌等保护肠神经的菌群。众多研究提示，PD 及便秘的发生都与肠道菌群失调存在一定的关联性，因此针灸治疗PD 伴便秘的疗效与调节肠道菌群有相关性。