多囊卵巢综合征患者抑郁和焦虑发病现状及影响因素分析

谭秋晓 张红梅 李洁明 陈志静 张小伟 李荔

1广东省妇幼保健院暨广州医科大学附属广东省妇儿医院妇产科（广州511442）；2中山大学附属第七医院（广东深圳518107）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是临床上常见的慢性内分泌疾病，是导致女性不孕不育的主要原因之一，常引起多毛症、痤疮、脱发、闭经、糖耐量异常、肥胖症、心血管异常等一系列并发症，对患者心理造成严重的负担［1］。

大量研究表明PCOS与精神疾病的发病显著相关，其较正常人群更容易出现人格障碍、精神分裂症、愤怒、强迫症、恐慌症、注意力缺陷、贪食症和厌食症等精神障碍［2］。而抑郁症和焦虑症则是PCOS患者中最常见的精神障碍，有生育要求的PCOS患者焦虑和抑郁程度较没有生育要求的患者更高［3］。目前，对于PCOS患者焦虑症及抑郁症发病的分子机制尚不完全清楚［4］，相较于不明的分子机制，目前的研究更倾向于认为PCOS导致焦虑症或抑郁症高发病率与PCOS的一系列临床表现及并发症对患者生活造成的巨大影响相关［5］。

PCOS患者精神心理健康对疾病的管理具有积极的作用，然而遗憾的是，目前有关PCOS患者精神障碍发病情况及其影响因素的研究还很少，对病人的随访管理亦往往会忽略对精神合并症的重视。因此，本研究旨在调查PCOS患者焦虑症状或抑郁症状的发病现状，深入分析各项临床症状或生化指标对这类患者的影响，分析与焦虑症状或抑郁症状发病相关的危险因素，为改善患者的精神心理状态、提高患者的生存质量提供可靠的依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象本研究选择2017年8月至2019年2月在广东省妇幼保健院妇科内分泌门诊就诊的273例PCOS患者作为研究对象，本研究经广东省妇幼保健院伦理委员会批准。纳入标准为：（1）入组患者年龄为18 ～45岁，须符合2003年鹿特丹PCOS诊断标准，同时已排除其他疾病的干扰，如肾上腺瘤、垂体瘤、高泌乳素血症、库欣式综合征等［6］；（2）患者自愿参加，并签署知情同意书。排除标准为：（1）既往有确诊为精神障碍的患者；（2）近期经历重大生活事件或重大疾病者；（3）不能配合完成调查，或中途退出者。

1.2 资料采集患者入组后，对患者人口学资料、婚育史、遗传史、生活史、PCOS相关并发症发生情况等可能影响患者精神心理健康的临床资料进行采集。测量患者的身高、体质量和腰围、臀围，依照文献标准规范化计算体质量指数［7］（body mass index，BMI）及腰臀比［8］（waist-to-hip ratio，WHR）。按照mFG评分标准［9］对患者毛发生长程度进行评分，按照中国痤疮治疗指南［10］对患者痤疮情况进行评分。

1.3 症状自评量表本研究采用GAD-7［11］、PHQ-9［12］自评量表，依照文献所列评分标准对PCOS患者的精神症状及其严重程度进行评估。统计患者吸烟、饮酒及使用安眠药频率，并采用睡眠问卷对患者睡眠质量进行评估。本研究中睡眠问卷问题为：近一个月以来，您是否出现：（1）晚上入睡困难；（2）半夜醒来并难以重新入睡；（3）清晨过早醒来。选项设置为：（1）从不或很少；（2）有时；（3）经常。回答为“经常”分别代表入睡困难、中间醒/易醒、早醒症状阳性。若三个问题的回答中至少有一个为阳性，则该患者被定义为睡眠障碍［13-14］。

1.4 生化指标采集本研究采集患者月经来潮第2 ～5天的静脉血，分析患者激素水平［15］。进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT），分别检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及餐后1、2、3 h血浆血糖（postprandial plasma glucose，PPG）波动情况。进行胰岛素释放试验，检测血清胰岛素水平（serum insulin levels，INS），通过胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessmentinsulin resistance，HOMA-IR）判断患者对胰岛素的敏感性［16］。计算游离雄激素指数（free androgen index，FAI）等各项生化指标。判定标准：FAI 5为高雄激素血症［17］；HOMA-IR ＞2.69为胰岛素抵抗［16］。

1.5 统计学方法使用SPSS 21.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料均以均值±标准差表示，计数资料以例（%）表示。计量资料组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用Pearson χ2检验。多因素分析应用logistic回归模型，P ＜0.05认为差异有统计学意义。本研究将PCOS患者是否出现焦虑症状或抑郁症状作为单一影响因素分析，不考虑焦虑抑郁症状混杂患者对数据分析带来的影响。

2 结果

2.1 一般资料本研究入组患者共273例，失访有11例，失访率为4.03%，共有262例纳入分析。

2.2 PCOS 患者睡眠质量分析对PCOS患者的睡眠情况进行统计描述，可见有32例（12.2%）患者出现睡眠障碍，见表1。

表1 PCOS 患者睡眠质量分析Tab.1 Analysis of sleep quality in PCOS patients例（%）

2.3 PCOS患者焦虑症状、抑郁症状的发病情况262例PCOS患者中，有80例（30.5%）出现焦虑症状，76例（29.0%）出现抑郁症状，见表2。

2.4 PCOS 患者合并抑郁症状或焦虑症状的影响因素分析将患者分为PCOS合并抑郁症状组（抑郁组）及不合并抑郁症状组（非抑郁组）对PCOS患者抑郁状态出现的影响因素进行分析，可见抑郁组与非抑郁组在居住地、饮酒、睡眠障碍中的差异具有统计学意义（P ＜0.05）。同理将患者分为PCOS合并焦虑症状组（焦虑组）及不合并焦虑症状组（非焦虑组），可见焦虑组与非焦虑组在民族、睡眠障碍中的差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表3。对患者的临床特征及生化指标进行分析，可见焦虑组与非焦虑组之间腰臀比的差异具有统计学意义，而抑郁组与非抑郁组比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），见表4。

表2 PCOS 患者抑郁症状、焦虑症状的检出情况Tab.2 Detection of depression and anxiety in PCOS patientsn例（%）

表3 PCOS 患者合并抑郁症状或焦虑症状的影响因素分析Tab.3 Analysis of influencing factors of depressive or anxiety symptoms in PCOS patients 例（%）

将上述分析中差异具有统计学意义的因素引入logistic回归模型，可见睡眠障碍是PCOS患者抑郁症状及焦虑症状出现的危险因素，腰臀比异常是PCOS患者焦虑症状出现的危险因素，见表5。

表4 PCOS 患者合并抑郁症状或焦虑症状的临床特征及生化指标分析Tab.4 Analysis of clinical features and biochemical indicators of depressive or anxiety symptoms in PCOS patients±s

表4 PCOS 患者合并抑郁症状或焦虑症状的临床特征及生化指标分析Tab.4 Analysis of clinical features and biochemical indicators of depressive or anxiety symptoms in PCOS patients±s

注：BMI=身体质量指数；WHR=腰臀比；FAI=游离雄激素指数；FPG=空腹血浆血糖；PPG=餐后血浆血糖；FINS=空腹胰岛素；INS=胰岛素；HOMA-IR=胰岛素抵抗指数

别 抑郁组（n=76） 非抑郁抑组郁（症n状=186）t 值P 值 焦虑组（n=80） 非焦虑焦组虑（症n=状182）t 值P 值MI22.072±4.55822.115±4.137-0.0740.94122.783±4.66421.803±4.0391.7240.086 HR0.868±0.0590.859±0.0671.1200.2640.873±0.0540.856±0.0682.2060.029组B W FAI FPG 1 h PPG 2 h PPG 3 h PPG FINS 1 h INS 2 h INS 3 h INS HOMA-IR 4.980±5.039 4.903±0.440 8.290±2.080 6.925±1.890 5.470±1.630 12.001±9.469 113.190±73.230 96.830±85.370 45.240±45.340 2.695±2.296 4.523±4.656 4.937±0.502 7.980±2.030 6.783±1.934 5.110±1.630 10.592±6.097 95.580±67.710 89.030±77.580 42.150±53.910 2.354±1.440 0.704-0.525 1.127 0.541 1.638 1.200 1.865 0.717 0.440 1.203 0.482 0.600 0.261 0.589 0.103 0.233 0.063 0.474 0.660 0.232 4.621±4.952 4.934±0.406 8.270±2.270 6.992±2.240 5.230±1.850 10.948±8.815 109.350±72.380 98.170±90.490 39.830±39.810 2.461±2.140 4.670±4.694 4.924±0.516 7.980±1.940 6.750±1.760 5.210±1.540 11.024±6.467 96.880±68.300 88.260±74.740 44.460±55.920 2.449±1.530-0.077 0.152 1.051 0.858 0.114-0.078 1.336 0.925-0.670 0.052 0.939 0.880 0.294 0.393 0.909 0.938 0.183 0.356 0.504 0.959

表5 PCOS 患者合并抑郁症状或焦虑症状的多因素logistic 回归分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of PCOS patients with depressive or anxiety symptoms

3 讨论

据报道，全球的PCOS患者中抑郁症和焦虑症的患病率分别为36.6%和41.9%，而正常人群抑郁症和焦虑症的患病率分别为14.2%和8.5%［18］。通过本研究的调查，发现在262例入组的PCOS患者中，共80例（30.5%）患者出现焦虑症状；76例（29.0%）患者出现抑郁症状，均较正常人群显著升高（P ＜0.05）。而且居住在广州市内的、饮酒的、睡眠质量较差的PCOS患者更容易出现抑郁症状，提示抑郁症状的出现可能与城市生活压力、生活作息相关；而民族及睡眠障碍是PCOS患者出现焦虑症状的影响因素，提示PCOS患者出现焦虑情绪可能与民族特点以及睡眠质量有关。logistic回归分析结果显示睡眠障碍是影响PCOS患者抑郁症状（OR =3.544）及焦虑症状（OR =3.938）发病的危险因素。研究发现，慢性失眠是焦虑症和抑郁症发病的危险因素［19］，睡眠质量较差的PCOS患者更容易出现抑郁或焦虑症状，然而遗憾的是，在这部分患者中，很少患者重视自己的睡眠质量问题，并采取药物改善症状，结果有可能会进一步加重负面情绪。

本研究还发现，PCOS患者临床特征及生化指标对抑郁症状的出现没有显著性影响，而WHR异常的PCOS患者更容易出现焦虑症状，是焦虑症状发病的危险因素之一。有研究发现，体型在PCOS患者睡眠质量中起到重要作用［20］，WHR异常有可能进一步导致患者睡眠障碍，因此在临床管理PCOS患者时还需正确指导患者控制体重，保持良好体型。

精神疾病的筛查应当成为PCOS患者管理中的一部分［21］。一项国外的横断面研究指出，大部分PCOS患者就其精神心理健康问题向临床医师进行咨询和求助，仅不到5%的患者对咨询的结果感到满意，PCOS患者的精神心理健康显然得不到充分的重视［22］，导致治疗的延误。作为临床医师有责任了解患者的心理健康状况，有必要对PCOS患者精神心理问题进行早期发现、早期干预。GAD-7和PHQ-9量表是两个简便有效的症状自评量表，在焦虑症和抑郁症的诊断、评估症状严重程度中均具有良好的信效度，适合作为焦虑症及抑郁症的常规筛查工具［23］。本研究将PCOS患者精神合并症筛查融入门诊诊疗常规流程，操作简便，结果可信，能及时了解每位患者精神心理负担程度，一旦出现量表评估异常，可及时建议患者至精神心理科进一步咨询。

本研究为单中心临床研究，对PCOS患者精神疾病发病的解释仍存在一定的局限性，仍需更大量的样本量来分析疾病严重程度与精神心理障碍之间的关系。未来的研究也会着重于开展多中心研究以及对其发病进行进一步机制分析。

本研究结果提示应重视对PCOS患者的精神心理问题进行常规筛查。目前，美国PCOS治疗指南已建议对所有青春期及成年PCOS患者进行常规心理健康的筛查［24］，相信在不久的将来，PCOS患者心理健康筛查也会成为我国常态化及标准化的诊疗方案。对于PCOS患者的管理模式也会更加注重个体化，更加注重患者的精神心理健康，由单一诊疗模式转变为妇产科-内分泌科-精神科的多学科诊疗模式（multiple disciplinary team，MDT）。