中医外治法治疗抗血管生成药物相关手足皮肤反应研究进展

2020-12-30毛一鸣郝利平郭慧君

实用中医药杂志 2020年1期

毛一鸣，郝利平，郭慧君，王琳

（1.南京中医药大学附属八一医院2017级硕士研究生，江苏南京 210002；南京中医药大学附属八一医院肿瘤内科，江苏南京 210002）

肿瘤的血管生成在肿瘤的生长和转移过程中起着重要作用［1］。血管生成已成为肿瘤治疗的重要靶标，抗血管生成药物通过抑制靶点，阻断肿瘤血管供应，从而抑制肿瘤的生长发展［2］。根据靶点及作用机制的不同，抗血管生成药物可以分为4类［3］，靶向VEGF的单克隆抗体、靶向VEGFR的单克隆抗体、捕捉游离VEGF的Trap和靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂。抗血管生成药物会出现不良反应，如高血压、出血、蛋白尿、手足皮肤反应（hand-foot skin reaction，HFSR）等［4］。其中HFSR在小分子多靶点的血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（vascular endothelial growth factor tyrosine-kinase inhibitor，VEGFR-TKI）的治疗过程中经常出现［5］，主要表现为手足皲裂、红肿疼痛、水疱、溃疡等，严重影响了患者日常生活和治疗信心［6］。因此，及早预防与治疗HFSR具有重要的临床意义。中医外治法治疗HFSR有浸泡法、熏洗法、膏剂外用、药蜡外敷等，综述如下。

1 中药熏洗

覃霄燕等［7］认为HFSR多因感受药物之毒，禀性不耐，热毒蕴结，瘀血凝滞，肌肤失养，证属热毒壅盛之证。其将口服阿帕替尼出现HFSR的60例随机分为两组，治疗组方选五味消毒饮温水熏洗，皮损明显加丹皮、苦参、徐长卿，皮肤瘙痒加蛇床子、地肤子、蝉蜕，手足麻木加海风藤、路路通、川芎，并联合心理疏导治疗。对照组用西医常规治疗（尿素霜外用，维生素B6口服，疼痛明显加塞来昔布口服），2周后两组总有效率分别为93.3%和53.3%。治疗组红肿消除、疼痛缓解效果更佳。祝朝富等［8］分析HFSR因药毒侵犯机体，外发于四肢而致血热壅盛、瘀血内阻，热盛为主则多皮肤红肿，湿重为主则多麻木、水疱等，瘀血为主多疼痛。将开始服用索拉非尼的48例随机分为两组，治疗组用加味金黄散熏洗（姜黄、大黄、黄柏、陈皮、甘草、白芷、天花粉、苍术、厚朴、银花藤、络石藤），对照组予口服维生素B6，8周后两组HFSR总发生率分别为29.17%和70.83%，2～3级HFSR发生率分别为12.50%和33.3%。梅庆男［9］认为气血瘀滞是HFSR发生的重要因素，以活血祛瘀、通络止痛为治则，将口服阿帕替尼出现HFSR的30例随机分为两组，治疗组以加味桂枝汤（桂枝、白芍、威灵仙、刺蒺藜、红花、连翘、生姜、甘草）熏洗，对照组予温水熏洗，两组均予维生素B6口服，2周后两组总有效率分别为100%和20%。邬伟等［10］认为HFSR因正气亏虚，外邪乘虚侵袭，痹阻经脉，血行滞塞，肌肤不荣所致，将口服阿帕替尼的患者随机分为两组，治疗组用四妙勇安汤熏洗并予维生素B6口服，对照组仅口服维生素B6，4周后HFSR的发生率治疗组11.1%，对照组44.4%。

2 中药浸泡

Zhao C等［11］将口服卡培他滨、吉非替尼或索拉非尼出现手足综合征及HFSR的患者随机分为两组，治疗组用桃红四物汤化裁外浸手足，对照组口服维生素B6，2周后采用HFS14问卷进行评价治疗效果，结果治疗组生活质量明显提高，疼痛缓解，日常生活改善。钱丹萍［12］以活血化瘀、益气温阳、通络为治则，将开始口服阿帕替尼的70例随机分为两组，治疗组予自拟中药方（当归、杜仲、干姜、黄芪、伸筋草、苍术、桑寄生、炒蜂房、独活、羌活、透骨草、桂枝、威灵仙）浸泡手足，对照组予维生素B6口服，28天后两组HFSR发生率分别为57.1%和77.1%。Tian Aiping等［13］将靶向药物治疗期间出现皮肤毒性反应的患者按2∶1分为两组，治疗组以中药复方颗粒（川芎、牡丹皮、黄柏、老鹳草、红花）浸泡手足，对照组用安慰剂外用，10天后两组总有效率分别为31.82%和95.45%。张晓丽等［14］等将用索拉非尼的40例患者随机分为两组，治疗组用金银花20g煮水后浸泡手足，对照组用尿素软膏外涂，两组HFSR发生率分别为35%和75%，且治疗组1～3级HFSR的发生率更低。

3 膏剂外用

朱孝娟［15］将抗肿瘤药物相关HFSR的144例随机分为两组，治疗组用参草手足润肤霜（苦参、透骨草、白鲜皮等）外涂，对照组用基质油膏剂外涂。结果参草手足润肤霜可有效缓解临床症状，提高患者生活质量。刘霞等［16］将开始服用索拉非尼的55例肝癌患者随机分两组，观察组用金银花浸泡手足后以生肌膏（炉甘石、象皮、当归、龟甲、生石膏、生血余、生地黄）外用，对照组用尿素霜外用，结果观察组发生HFSR严重程度较对照组轻，HFSR的首发时间更长，且皮损病程更短。张潇潇等［17］认为HFSR患者不耐药物，阴虚内热，加之药物客于肌表，气血失和所致。用紫草清热凉血、当归养血和血，制成紫草膏外涂治疗3级重度HFSR，治疗后临床分级下降至1级，疼痛缓解，皲裂脱屑等皮损症状改善。