噻托溴铵辅助治疗COPD的临床疗效分析

曹倩文

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种具有气流阻塞特征的常见慢性疾病，有害颗粒以及有害气体引发的炎症反应是该疾病的发病原因之一。COPD是病死率和致残率双高疾病的其中一种，40岁以上人群的COPD发病率高达9%～10%[1-2]。布地奈德福莫特罗是一种联合应用吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂的复合制剂，临床上用于COPD患者的常规治疗[3]。噻托溴铵是一种抗胆碱能药物，能结合支气管平滑肌上的毒蕈碱受体，抑制乙酰胆碱与受体结合，松弛平滑肌。因其高效且与受体解离缓慢的特点，成为了一种在临床上显著且长效支气管扩张药[4]。本研究将布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联用，旨在为COPD患者提供更有效的治疗方案，取得了较好的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年6月—2019年6月本院收治的100例COPD患者进行研究，所有患者均对该研究知情，并签署知情同意书。根据随机抽签法分成对照组和观察组，两组各50例。对照组中男、女分别28、22例，年龄50～75岁，平均年龄（62.5±6.4）岁；观察组中男、女分别26、24例，年龄51～75岁，平均年龄（64.1±5.6）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），本次研究经本院伦理审查委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）中关于COPD的诊断标准[5]；年龄≥50岁且首次入院治疗的患者。

排除标准：（1）合并其他肺部严重并发症患者；（2）对所使用的药物存在过敏反应的患者；（3）有肿瘤、脏器功能衰竭等重大疾病患者。

1.3 方法

所有纳入本研究的患者于入院后均进行营养支持、排痰、水电解质平衡等常规COPD相关治疗。对照组采用布地奈德福莫特罗吸入剂（瑞典阿斯利康公司，进口药品注册证号H20140459，60吸/支，80 μg布地奈德/4.5 μg富马酸福莫特罗/吸），2吸/次，2次/d；观察组在对照组基础上加用噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110，18 μg×10粒）进行辅助治疗，使用给药装置刺破吸入，1粒/次，1次/d。两组均维持治疗3个月。

1.4 观察指标

比较两组患者肺功能指标、临床疗效及并发症发生率。用肺功能仪对气道阻塞肺量测定值（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）进行测定[6]。疗效评判标准[7]，显效：治疗后3 d，肺部哮鸣音、气促、咳嗽等各项临床体征表现减轻，血气指标好转；有效：治疗后5 d，患者肺部哮鸣音、气促、咳嗽等各项临床体征以及血气指标居均明显改善；无效：临床症状以及血气指标无改善。显效率+有效率=总有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，行t检验分析；计数资料用%表示，行χ2检验分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

观察组无效、有效、显效分别为2、17、31例，总有效率为96.00%（48/50）；对照组无效、有效、显效分别为10、16、24例，总有效率为80.00%（40/50）；与对照组比较，观察组总有效率较高，差异有统计学意义（χ2=6.061，P＜0.05）。

2.2 两组患者的肺功能指标比较

观察组治疗后FEV1/FVC为（64.49±9.23）%，FEV1%pred为（68.39±8.50）%，均显著高于对照组，差异显著（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的肺功能指标比较（%，±s）

表1 两组患者的肺功能指标比较（%，±s）

注：a与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 FEV1/FVC FEV1%pred治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 43.64±8.34 64.49±9.23a 48.48±7.41 68.39±8.50a对照组（n=50） 45.81±9.66 56.67±8.37a 49.11±7.83 57.73±9.34a t值 1.202 4.438 0.413 5.969 P值 0.232 0.000 0.680 0.000

2.3 两组患者的并发症发生率比较

观察组慢性呼吸衰竭、自发性气胸、慢性肺源性心脏病各2例，并发症发生率为12.00%（6/50）；对照组慢性呼吸衰竭2例、自发性气胸4例、慢性肺源性心脏病2例，并发症发生率为16.00%（8/50）；经检验，两组并发症发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.332，P＞0.05）。

3 讨论

COPD是一种多因素参与、具有进行性气流限特征的全身性疾病，在慢性疾病中极为常见。临床上普遍认为COPD的主要特征是气道气流受限，气流受限早期不完全可逆，呈进行性发展[1-2]。因此解痉治疗对该病的治疗尤为重要[8]。布地奈德福莫特罗吸入剂是一种由布地奈德和福莫特罗两种药物组成的复方制剂。布地奈德是糖皮质激素能减轻哮喘的症状；福莫特罗是具有选择性的β2受体激动剂，可以舒张支气管平滑肌，具有缓解支气管痉挛等作用[9]。因此此药被广泛用于COPD的治疗，能抑制炎性因子产生，降低气道反应性，改善患者肺通气功能[10]。噻托溴铵是抗毒蕈碱药物，长效和特异性是其主要特点，可以通过结合支气管平滑肌的毒蕈碱受体，抑制乙酰胆碱的胆碱能作用。因其对毒蕈碱受体亚型M1～M5有相似的亲和力，可在呼吸道中竞争性、可逆性的抑制M3受体，松弛平滑肌。并且由于其与M3受体解离较慢，此作用呈剂量依赖性，持续24 h以上，可减少COPD患者在临床上的发病次数，改善肺功能指标[11]。

本研究中表明，治疗后观察组肺功能指标中的FEV1/FVC、FEV1%pred及临床疗效均显著高于对照组；说明相较于布地奈德福莫斯特罗单药进行治疗，使用噻托溴铵联合给药能更好的改善患者肺功能指标，对气流阻塞、炎症反应、运动能力等综合指标的恢复也有不错的效果，这可能是因为抗胆碱能受体以分布在中央气道为主，而β2受体则以分布在外周气道为主[12]，故而将两者联合使用治疗COPD可同时作用于交感与副交感神经，同时扩张中央与外周气道，改善气道阻塞，产生了协同效果。

另外，在治疗期间笔者发现观察组慢性呼吸衰竭、自发性气胸、慢性肺源性心脏病等并发症发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），其可能的原因是本研究纳入病例相对较少且观察时间过短所致，此不足将在下一步研究过程中加以改进完善。

综上所述，使用噻托溴铵辅助布地奈德福莫特罗治疗COPD，有助于患者肺功能的提高及临床症状的改善，疗效显著，具有较高的临床价值。