短期胰岛素泵联合不同降糖药对2 型糖尿病患者血糖控制的影响

张丽淑

（陕西师范大学学府医院内科 陕西 西安 710019）

2 型糖尿病（T2DM）是临床最为常见的糖尿病类型，合理用药是糖尿病科学管理的重要内容，合理应用降糖药不仅仅是控制血糖水平，还包括血糖波动的把控，血糖水平波动与糖尿病微血管病变、低血糖等不良结局存在关联。不同类型降糖药以不同路径达到降低血糖的目的，导致在餐后血糖控制效果方面、低血糖发生风险方面存在一定差异，在当前T2DM 逐渐社区化治疗的大背景下，如何安全有效用药一直是临床研究重点。有研究表明[1]，对单用胰岛素治疗的T2DM 患者予以口服降糖药联合治疗可显著改善餐后血糖水平，且对血糖控制能力更好，基于以上理念，本文旨在探讨短期胰岛素泵联合不同类型降糖药对血糖的影响，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月—2020 年4 月于本院治疗的90 例T2DM 患者为对象，随机分为观察组（60 例）、对照组（30 例），观察组内进行二次分组，分别为甲组、乙组、丙组各20 例。观察组：甲组男性14 例，女性6 例，年龄（50.5±3.1）岁；乙组男性12 例，女性8例，（51.2±3.6）岁；丙组男11例，女9例，年龄（50.7±2.9）岁。对照组：男19 例，女11 例，年龄（50.1±2.5）岁。各组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）均符合T2DM 诊断标准；（2）体重指数大于18kg/m2、小于35kg/m2；（3）对本次用药耐受良好。

1.3 排除标准

（1）近期内应用影响血糖水平的药物；（2）合并严重糖尿病并发症；（3）应激性血糖升高；（4）免疫系统疾病；（5）严重肝肾功能不全。

1.4 脱落与剔除标准

（1）期间发生严重并发症；（2）不能有效接受胰岛素泵治疗；（3）中途自行停药、换药。

1.5 方法

对照组接受统一的糖尿病健康教育、运动管理及饮食管理，均予以胰岛素泵治疗。选择短期速效胰岛素，初始剂量及调节剂量均依据患者个体情况酌情调整，起始每日总量（0.4 ～0.6）×实际体重，设定的大剂量为用泵总量×50%。观察组在对照组用药基础上联合口服降糖药治疗，甲组联合二甲双胍250mg 餐时口服，3 次/d；乙组联合阿卡波糖50mg 与第一口饭同服，3 次/d；丙组联合磷酸西格列汀片100mg/次口服，1 次/d。两组患者均连续用药7d。

1.6 观察指标

比较用药前后血糖相关指标变化，包括空腹血糖值（FBG）、餐后2h 血糖值（PBG）及糖化血红蛋白（HbAlc），FBG、PBG 以美国强生公司生产的血糖仪进行快速检测，HbAlc 在获得患者静脉血后进行实验室检测。在用药第4 天皮下埋入动态血糖检测系统，获取余下3d 的血糖谱，导入CGMS 相关软件进行血糖波动数据的计算，依据《糖尿病患者血糖波动管理专家共识（2017年）》[2]选择血糖水平标准差（SDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）、日间血糖平均绝对差（MOOD）作为血糖波动情况指标。

1.7 统计学分析

采用SPSS22.0 软件，治疗前后FPG、PBG、HbAlc 指标及血糖波动指标比较采用重复测量数据方差分析，组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 血糖相关指标的比较

治疗后两组以上指标均出现不同程度下降（P＜0.05）；且观察组PBG、FBG、HbAlc 均显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖相关指标比较（±s）

表1 两组血糖相关指标比较（±s）

组别 时间 FBG（mmol/L） PBG（mmol/L） HbAlc（%）观察组（n=60） 治疗前 8.71±1.22 14.61±1.33 7.16±1.54治疗后 4.11±1.80 10.85±1.31 5.11±1.10对照组（n=30） 治疗前 8.68±1.16 15.00±1.05 7.54±1.34治疗后 4.98±1.76 11.42±1.27 6.05±1.20 F 时间×组间/P - 3.145/0.041 7.237/0.026 8.368/0.011

2.2 血糖波动情况比较

观察组中各组MAGE、SDBG 均低于对照组，乙组、丙组LAGE值低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。甲组、乙组、丙组MOOD 与对照组比较均无统计学意义（P＞0.05）；且甲组LAGE 值与对照组基本相当（P＞0.05）。见表2。

表2 各组血糖波动情况比较（mmol/L，±s）

表2 各组血糖波动情况比较（mmol/L，±s）

注：与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 MAGE LAGE MOOD SDBG甲组（n=20） 5.08±1.00* 9.45±1.89 2.99±1.21 2.16±0.43*乙组（n=20） 4.79±1.32* 7.89±1.46* 2.68±1.59 1.77±0.67*丙组（n=20） 5.00±1.11* 8.10±1.11* 2.80±1.42 1.95±0.34*对照组（n=30） 5.93±1.53 9.82±2.15 3.10±1.00 2.67±0.32 F 时间×组间/P 2.463/0.038 3.431/0.010 2.138/0.051 4.731/0.003

3.讨论

结果显示，两组患者血糖（包括FBG、PBG）、HbAlc 均有明显降低，表明胰岛素泵是T2DM 治疗的有效手段，胰岛素泵模拟人体胰岛的正常分泌功能，以外界输入胰岛素的方法降低血糖水平，减轻胰岛β 细胞损伤并促进该细胞功能的恢复，缓解高血糖对机体的毒性伤害，短时间内将血糖降至理想水平；但表2 提示单用胰岛素泵可能造成血糖波动幅度过大、低血糖风险增加，用药安全性降低，符合诸多理论研究及循证研究中对胰岛素联合降糖药能有效改善血糖波动的结论[3]，故胰岛素联合口服药种类差别在于对血糖的维稳强度。观察组甲组联合应用二甲双胍，该药能控制血糖来源、抑制肝脏糖原异生，改善肌肉的糖原合成，增加组织、肌肉对胰岛素的敏感性，促使周围组织将糖进行无氧酵解；并可改善胰岛功能。同时因药物吸收部位在小肠，所以有明显的降低PBG 效果，利于胰岛素用量的逐步控制，有学者[4]认为此种联合用药模式能有效预防、延缓并发症的发生发展进程，对患者体重控制亦是有利的。但表2 甲组LAGE、MOOD 结果与对照组相比不存在统计学差异，笔者分析可能因为联合用药时间较短，致使部分血糖波动指标结果不敏感。

阿卡波糖对十二指肠、小肠上段上皮细胞表面的α-糖苷酶形成竞争性抑制作用，进而减慢机体对碳水化合物的吸收及代谢，虽然降血糖作用较弱，但在餐后血糖控制方面有明确优势，且能降低下一餐餐前低血糖风险；对乳糖酶无影响，乳糖正常吸收消化保证了机体糖的代谢，不引起热量的损失。西格列汀属于典型的二肽基肽酶（DPP）-4 抑制剂，呈现双激素调节效果，对PBG、FBG、血糖波动、HbAlc 均有显著降低作用，对体重影响较小；同时，西格列汀对胰岛形态结构恢复有促进作用，能减少胰岛β 细胞凋亡。因我国传统饮食习惯以碳水化合物为每日主要食物成分，造成T2DM 患者血糖波动的最大原因为餐后高血糖，餐后血糖升高对日间总体血糖水平中的影响大于餐前血糖[5]，因此T2DM 患者血糖控制的重要内容之一为餐后血糖的控制；同时与对照组比较，乙组、丙组联合用药方式在降低MAGE、LAGE等方面均有不可忽视的优势。就观察组组内二次分组用药结果对比而言，乙组血糖波动各指标结果均低于甲组、丙组，丙组则低于甲组，虽然个别指标指标结果无统计学意义，但是仍在一定程度上表明短期胰岛素泵联合阿卡波糖的用药优势。

有研究[6]表明胰岛素泵联合两种及以上种类降糖药对患者血糖水平控制效果较单用胰岛素泵有一定优势，能更好的减小日常血糖波动，但低血糖事件可能增多，本次只进行了胰岛素泵联合一种降糖药，缺乏更全面的联合用药实验信息，以上为本不足之处。