丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床疗效观察

殷炽龙

【摘要】目的观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症（PNAC）的临床疗效。方法 lOO例新生儿PNAC患儿，按人院时间随机分为对照组和观察组，各50例。对照组使用熊去氧胆酸治疗，观察组使用熊去氧胆酸联合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗。比较两组临床疗效及不良反应发生情况;治疗前及治疗IO t1后生化检测指标。结果观察组治疗总有效率90.O%（45/50）高于对照组的70.0%（35/50），差异有统计学意义（P<0.05）。两组在应用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸期间，均未发现药物不良反应。治疗IOd后，观察组总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、y一谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）及总胆汁酸（TBA）水平分别为（45.4±l0.7）Umol/L、（30.1±7.6）Umol/L、（34.5±10.6）U/L、（47.2±11.5）U/L、f402.1±60.9）U/L、（20.4±9.8）Umol/L，对照组分别为（57.5±13.5mmol/L、（47.7±9.5）Umol/L、（57.4±12.3）U/L、（78.2±16.9）U/L、（489.7±73.4）U/L、（39.4±22.9）Umol/L，两组TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸治疗新生儿PNAC均有一定的临床疗效，且丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗新生儿PNAC缶床疗效显著，能有效退黄、降酶，且未见不良反应。

【关键词】新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症;丁二磺酸腺苷蛋氨酸;熊去氧胆酸

DOI： 10. 14163/j .cnki.1 l-5547/r.2020.19.043

近年来，随着国内外新生儿科诊疗技术不断的发展和提高，胃肠外营养（parenteral nutrition，PN）已经发展为了新生儿重症监护室不可或缺的重要干预手段，大大降低了新生儿的死亡率。但是，由胃肠外营养产生的严重并发症也越来越引起关注，尤其是胃肠外营养相关性胆汁淤积症（ parenteral nutrition associatedcholestasis， PNAC）。据相关研究报道[1]，新生儿PNAC的发生率约为7.4% -84.O%，甚至有部分会发展为肝衰竭而死亡。因此，新生儿PNAC日益受到临床儿科医生重视，但当前面对PNAC暂无特效治疗措施。临床上有使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸治疗成人胆汁淤积型肝炎的病例报道，且取得了一定的效果，近年来在儿科临床中也逐渐开始运用[2]。因此，为了探討丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸在新生儿PNAC中的临床疗效，进行了以下临床观察。

l资料与方法

1.1一般资料选取2016年5月-2018年5月在广西梧州市红十字会医院新生儿科住院的100例新生儿PNAC患儿为研究对象。患儿均符合PNAC的诊断标准，且满足以下标准[3.4]：①患儿必须使用胃肠外营养，且持续时间>14d;②右皮肤、巩膜黄染，白陶土样大便，肝脏肿大临床症状，且不能用原发病解释;③DBIL>34Umol/L;④除外其他明确原因导致的胆汁淤积：如先天性肝胆疾病、遗传代谢性疾病、TORCH感染等其他感染导致的黄疸。将患儿按人院时间随机分为对照组和观察组，各50例。对照组男29例，女21例;日龄5-28 d，平均日龄（21.5±5.8）d;体重2.1-4.2 kg，平均体重（3.1±0.4）kg。观察组男26例，女24例;日龄5-28 d，平均日龄（22.5±5.9）d;体重2.2-4.1 kg，平均体重（3.2±0.5）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法对照组使用熊去氧胆酸片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021875）治疗，10md（kg.d），持续服用10d。观察组使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗，即在对照组服用熊去氧胆酸的基础上，加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20103110），静脉滴注，50mg/（kg.d），持续使用10d。

1.3观察指标及判定标准观察比较两组临床疗效及不良反应发生情况;治疗前及治疗10d后生化检测指标。疗效判定标准：治疗10d结束后根据患儿临床症状、实验室检查综合判断临床疗效。治愈：黄疸消退，TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT、TBA恢复正常;好转：黄疸减轻，血生化指标降低;无效：症状、体征及生化指标无变化甚至加重。总有效率=治愈率+好转率。治疗前和治疗10 d时分别采集新生儿静脉血送检，送检项目包括TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT及TBA。采用美国贝德曼全白动生化仪进行检测。随时记录患儿黄疸、大便颜色及性状等主要临床表现，同时记录过程中的不良反应等。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（X+s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用X2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效及不良反应发生情况观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。两组在应用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸期间，均未发现药物不良反应。

2.2治疗前及治疗10 d后生化检测指标治疗前，两组患儿TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗10 d后，两组TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3讨论

三磷酸腺苷（ATP）与蛋氨酸在蛋氨酸酶作用之下所生成的生理活性物质即是丁二磺酸腺苷蛋氨酸，丁二磺酸腺苷蛋氨酸在肝内可通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，并且可以通过转硫基反应促进解毒过程中硫化产物合成，从而起到防止肝内胆汁淤积的作用[4]。同时，通过补充外源性腺苷蛋氨酸，合成内源性疏基进而合成胱氨酸、谷胱苷肽有助于修复受损肝细胞[5-7]。熊去氧胆酸是一种内源性胆酸，既可以增加胆汁酸的分泌，又可以促使胆汁酸成分的改变，使熊去氧胆酸在胆汁中的含量增加，从而发挥利胆的功效[8.9];它能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯浓度及提升肝脏过氧化氢酶的活性，增强肝脏的解毒与抗毒能力。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸具有明显的利胆、退黄、护肝以及免疫调节作用，同时应用能相互增强双方药理作用，优于单纯的应用一种药物。

PNAC是新生儿胃肠外营养相关性肝胆疾病中的常见并发症，其发病机制尚有待进一步明确。目前认为新生儿PNAC是由多种原因引起肝细胞不能正常合成胆汁酸，或胆管系统异常不能有效的将胆汁排泄导致胆红素、胆酸及胆固醇在血液及肝内外组织蓄积，特别是积聚在肝细胞中，进而促使肝细胞受到损伤[2]。并且，低JLH生体重、感染、胃肠外营养持续时间长、禁食时间过长、胃肠内喂养过晚及氨基酸累计用量过多可能是导致胃肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素。新生儿肝炎通常是PNAC的进一步延续，若不及时有效处理往往可发展成肝纤维化病变。当前治疗新生儿PNAC的疗效欠佳，主要是通过停止胃肠外营养或对症保肝利胆降酶等治疗，尚无特效的治疗方法。

综上所述，通过使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的临床疗效显著，能有效护肝降酶、利胆退黄，且安全性良好，可为目前治疗新生儿PNAC提供新的方法，而且价格低廉，便于使用，值得临床深入研究和推广应用。

参考文献

[1]唐清，上琳琳，单庆文，等熊去氧膽酸联合常规疗法治疗婴儿胆汁淤积性肝炎的疗效观察.广西医科大学学报，2012，29（5）：748-749

[2]Paumgartner G，Beuers U Mechanisms of action and therapeutice-fficacy of ursodexvcholiracid in cholestatic liver disease. ClinLiver Dis. 2010. 2（8）：67-81.

[3]Pausch J， Catzen M Treatment of cholestatic hepatic diseases：more than the suhstitution of fat soluble vitamins'l internist. 2006.47（12）;1239-1240.

[4]瘳小萍.妊娠期肝内胆汁淤积症两种治疗方法比较.中国医药科学.2011，1（24）：70-71

[5]郑卫思美泰治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析中国医药指南，2011，9（31）：111-112.

[6]蔡燕红.丁二磺酸腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶指标及妊娠期结局的影响.河北医药，2017，39（8）：1155-1157.

[7]周杰，黄焕军，王娟脂溶性维生素注射液联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病伴胆汁淤积患者的效果及对血清sVCAM-1、PLTP水平的影响.临床和实验医学杂志，2019，18（5）：508-512.

[8]马雅斌，李语玲，张津.熊去氧胆酸联合S一腺苷蛋氨酸对药物性肝损伤患者肝功能、Nrf2抗氧化、炎症反应的影响.临床和实验医学杂志，2018，17（24）：2606-2610.

[9]郑清云。思美泰联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的

临床疗效分析.医药与保健，2014，22（2）：71

[收稿日期：2019-12-27]

基金项目：广西卫生和计划生育委员会科研课题（项目编号：220180459）

作者单位：543002广西梧州市红十字会医院儿科