无症状高尿酸血症危险因素的调查与研究

莫文秋，李双蕾，陈文辉，彭涛，何煜，李震宇，刘杰，蒋云霞，林广珍，陈红霞

(1.柳州市中医医院内分泌科，广西 柳州 545001； 2.广西中医药大学第一附属医院内分泌科，南宁 530023；3.南宁市邕宁区中医院内一科，南宁 530299)

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是指体内嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少导致血清尿酸水平升高的疾病。长期尿酸盐沉积可能对机体造成一定的损害，无任何临床症状的HUA称为无症状HUA[1]。HUA根据发病机制不同可分为原发性和继发性，前者常因基因突变引起，属于遗传性疾病，后者主要由肾脏病、血液病、药物等多因素引起。随着经济的发展、人们饮食结构的改变，HUA的患病率呈逐年上升趋势，且呈年轻化趋势。无症状HUA起病隐匿，据统计在血尿酸水平过高的人群中有5%～12%发展为痛风，其余血尿酸水平过高者并无明显症状[2]。在我国不同地区和种族的HUA患病率也不同，其中沿海发达地区和南方HUA的患病率高于国内其他地区，原因可能为不同地区和种族的生活方式、饮食结构以及基因遗传因素不同[3]。然而，大多数人群缺乏对HUA的认识，HUA的危害常不被重视，故严重影响人们的健康。大量研究表明，HUA与男性、高嘌呤饮食、肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等密切相关[4-6]。因此，尽早发现并干预无症状HUA尤为重要。本研究旨在分析无症状HUA的危险因素，以期为临床更好地防治无症状HUA提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1—6月在广西中医药大学第一附属医院健康体检中心进行体检的1 560例人群作为研究对象，其中男791例、女769例。纳入标准：①年龄20～70岁；②纳入前未服用任何影响血尿酸水平的药物；③患者依从性好，能配合问卷调查，理解调查内容；④调查前一天运动量与平常相同。排除标准：①痛风性关节炎或曾诊断为痛风者；②合并有严重肝、肾、心脑血管、血液系统等疾病者；③调查前一天高嘌呤饮食者(每100克食物中含100～1 000 mg嘌呤的食物为高嘌呤)。

1.2诊断标准 ①无症状HUA采用2013年《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[7]中的诊断标准：在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。未发作痛风的HUA为无症状HUA。②高血压以《中国高血压防治指南2010》[8]为诊断标准：收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg，及(或)已被确诊为高血压者。③体质指数(body mass index，BMI)：BMI≥28 kg/m2肥胖，BMI为24～27.9 kg/m2超重，BMI为18.5～23.9 kg/m2正常，BMI<18.5 kg/m2过轻[9]。

1.3方法

1.3.1临床资料收集 由广西中医药大学第一附属医院内分泌科医师和经统一培训的研究生采取现场问卷调查及现场测量的方式，获得调查对象的临床资料，包括性别、年龄、BMI、高血压、既往高脂血症史、既往糖尿病史、嗜食高嘌呤食物、运动量、HUA或痛风家族史、既往慢性肾脏病、饮酒情况。其中，每日饮酒量(包括白酒、黄酒和红酒)折合酒精30 mL以上，时间超过半年视为饮酒[10]。运动量以每周运动≥3次为规律运动，散步、做家务、购物等为轻度运动，做操、跳舞、平地骑车等为中度运动，慢跑、打羽毛球、爬山等为强度运动[11]。

1.3.2实验室检查 采用美国雅培CI8200检测仪进行实验室指标检测，包括血肌酐(creatinine，Cr)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)。该检测在广西中医药大学第一附属医院检验科完成。

2 结 果

2.1两组体检人群的临床资料比较 在调查的1 560 例人群中，无症状HUA 240例，占15.38%，其中男168例，女72例，男女患病比例为2.33∶1。两组人群既往高脂血症史、HUA或痛风家族史和既往慢性肾脏病比例比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组性别、年龄、嗜食高嘌呤食物和运动量比例比较差异有统计学意义(P<0.05)，高血尿酸组的BMI和高血压、既往糖尿病史、饮酒比例高于血尿酸正常组(P<0.05)。见表1。

2.2两组体检人群的实验室检查指标比较 高血尿酸组的Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG水平均高于血尿酸正常组(P<0.05)。见表2。

2.3无症状高尿酸血症的影响因素分析 将单因素分析有统计学意义的指标作为自变量，包括性别(男=1，女=2)、年龄(20～29岁=1，30～39岁=2，40～49岁=3，50～59岁=4，60～70岁=5)、BMI(肥胖=1，超重=2，正常=3，过轻=4)、高血压(无=1，有=2)、既往糖尿病史(无=1，有=2)、嗜食高嘌呤食物(经常=1，一般=2，偶尔=3，不食用=4)、运动量(不运动=1，轻度运动=2，中度运动=3，强度运动=4)、饮酒(无=1，有=2)、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG，有无HUA为因变量，建立多元回归模型。多因素Logistic回归分析结果显示，性别、年龄与无症状HUA密切相关，BMI、高血压、嗜食高嘌呤食物、TG、FBG是无症状HUA的独立危险因素(P<0.05)，运动量是无症状HUA的保护因素(P<0.05)。见表3。

表1 两组体检人群的临床资料比较

3 讨 论

HUA是一种与多个基因遗传相关的复合性代谢综合征，如体内酶基因突变，在分解代谢嘌呤过程中酶的活性会发生改变，使体内血尿酸水平升高，导致HUA。目前许多研究表明，HUA的危险因素包括性别、年龄、肥胖、高嘌呤饮食、高血压、HUA或痛风家族史、高血糖、血脂异常等[4-6]。Ságodi等[12]研究认为，HUA与代谢综合征密切相关，高尿酸水平可预测成年人患心血管疾病的风险，且青少年期根据超重或肥胖的代谢情况可判定血尿酸水平。HUA人群中高血压、高脂血症、糖尿病的患病率明显升高，且HUA者的Cr水平亦明显升高[13]。在HUA的合并症中，高脂血症、高血压、糖尿病所占比例较大，依次为32.40%、26.58%、11.73%[14]。因此，HUA与高血糖、血脂异常、高血压等密切相关。

表2 两组体检人群的实验室检查指标比较

表3 无症状高尿酸血症的多因素Logistic回归分析结果

无症状HUA起病隐匿，影响人们的健康，故早发现并积极防治无症状HUA非常重要。本研究1 560例人群中，无症状HUA占15.38%。而无症状HUA的BMI较血尿酸水平正常人群偏高，且无症状HUA中度运动的人群最多；中度运动、强度运动人群中，随着运动强度增加无症状HUA发生风险下降。有调查发现，男性和女性肥胖指标分别在40～49岁和50～59岁处于最高水平，且男性BMI与血尿酸水平呈正相关[15]。王集华[16]研究显示，BMI≥25 kg/m2可增加HUA的发生率，表明BMI与血尿酸水平具有显著相关性。刘文琴[14]的调查结果显示，HUA多发于男性，男女患病比例约为2.9∶1，本研究结果与其相近。有临床研究表明，饮酒是HUA的影响因素之一，且过量饮酒人群的血尿酸均值约为360 μmol/L，适量饮酒的血尿酸均值约为343 μmol/L，从不饮酒的血尿酸均值约为317 μmol/L，提示过量饮酒可使血尿酸水平升高[17]。而男性饮酒习惯较女性多，这可能是男性HUA患病率高于女性的原因之一。关宝生等[18]研究认为，过多食用高嘌呤、高蛋白食物是发生HUA的危险因素，而经常食用粗粮则是HUA的保护因素。良好的饮食习惯、合理的饮食结构能有效地降低血尿酸水平，从而在一定程度上降低HUA的患病风险。Grayson等[19]研究发现，HUA可增加高血压的发生风险，是高血压的独立危险因素，且这种风险在年轻人和女性中更加明显。也有研究认为，HUA与高血压可能相互影响，高血压与高尿酸呈正相关，高血压可能是HUA的危险因素[20]。在糖尿病患者中，HUA的患病率明显高于健康人，而血尿酸水平偏高又会加速糖尿病胰岛β细胞功能下降，促进多种慢性并发症的发生[21]。可见，无症状HUA的发生与糖脂代谢有一定关联。

综上可知，BMI、既往高血压病史、嗜食高嘌呤食物、FBG、TG是无症状HUA的危险因素。无症状HUA的危险因素多样，在临床工作中应结合患者多种危险因素进行分析。