溃疡性结肠炎的中药灌肠疗法临床研究进展

袁永鑫，吴至久

（1.川北医学院，四川 南充；2.川北医学院附属医院 肛肠科，四川 南充）

0 引言

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis ，UC）是一种病变累及结肠和直肠，病因尚不明确，临床以腹痛、腹泻和粘液脓血便为主要表现的慢性结直肠炎症疾病[1]。根据不同临床表现，本病可归属于中医“痢疾”“久痢”和“肠澼”等病的范畴[2]。其发病与当地经济社会发展程度密切相关，如欧美以及亚洲的韩国、新加坡等发达国家和地区民众UC的患病率较高（约19.20～30.87/10000）。随着我国大陆地区的经济发展，目前推测我国大陆地区的UC患病率约11.60/10000，且在逐年升高。西药治疗轻中度UC主要以5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）和糖皮质激素为主，治疗中重度的UC的药物主要为免疫抑制剂和生物制剂，当UC出现难以控制的出血、肠穿孔、合并结直肠癌以及难治型急性重症UC时可行手术治疗[3]。研究表明5-ASA口服和保留灌肠联用治疗轻中度UC比单一口服或直肠给药更有效[4]。西药治疗UC药物长期使用费用高昂且副作用较多，而中医药治疗UC较单纯西药具有价廉、安全、简单、长效且副作用相对较小的优势[5]，现将近年中药灌肠治疗UC的研究综述如下。

1 单独中药灌肠

中药灌肠采用辨证论治的方法，针对患者不同证型采取个体化的治疗，常用中药有白头翁、黄连、五倍子、没药等，治疗UC能有效改善患者症状，降低相关炎症因子，提高治疗有效率，效果肯定。杨云等[6]用加味白头翁汤药液肠内滴注治疗轻中度活动期大肠湿热型UC患者中药组30例，给予加味白头翁汤（白头翁，黄连、黄柏、地榆炭、荆芥炭、益母草、五倍子、白花蛇舌草、白及）保留灌肠，西药组30例给予美沙拉嗪灌肠液灌肠治疗。均治疗8周，结果显示中药组对各项中医证候积分和肠黏膜征象积分的改善作用均明显优于西药组（P＜0.05），对血清白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-β（TNF-β）含量的降低作用和血清IL-10、IL-13含量的升高作用也均优于西药组（P＜0.05）。刘锦红等[7]用自拟通腑愈疡汤灌肠治疗UC，治疗组30例给予通腑愈疡方(红藤、地榆、败酱草、大黄、五倍子、黄芪、木香、延胡索、制没药、乌梅、细辛等)加减保留灌肠，对照组30例采用甲硝唑保留灌肠，均治疗1个月，治疗后治疗组患者症状缓解较对照组更明显，治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05)。李任重等[8]采用清热利湿方（黄芩、黄柏、秦皮、蛇床子、地肤子、白鲜皮、野菊花、苦参、白芨、蒲公英、忍冬藤）治疗UC患者25例，对照组口服美沙拉嗪肠溶片口服，均治疗4周，结果中药灌肠组有效率92%高于对照组有效率72%(P＜0.05)；两组患者血清TNF-α和IL-6含量均较治疗前下降，且中药灌肠组TNF-α和IL-6含量较西药组下降更明显。

2 中药灌肠配合中药口服

有学者使用中药口服配合中药灌肠对比常规西药治疗UC，在提高治疗有效率，缓解患者症状，降低相关炎症指标，减少复发率等方面均取得了较好的效果。冯卓等[9]使用祛湿清肠方（葛根、马齿苋、黄柏、黄芩、黄连、炙甘草）口服，配合清热利湿灌肠方(虎杖、蒲公英、苦参、黄柏）灌肠作为灌肠组治疗UC。对照组给予美沙拉嗪肠溶片口服。治疗3个月，结果显示观察组缓解率（74.29%）优于对照组（51.43%）(P＜0.05)。且观察组较对照组能更有效改善UC导致的临床症状(P＜0.01)。李淑红等[10]将UC患者90例随机分为A组30例用中药葛根芩连汤加白及保留灌肠，B组30例服用中药葛根芩连汤，C组30例服用整肠生胶囊，结果显示A组的治疗有效率、主症、次症积分和症候总积分，血清中CRP、ESR水平、粪便钙卫蛋白(fecalcalpotection,FCP)、人S100钙结合蛋白A12（S100A12）含量指标降低程度及不良反应率均显著优于B组和C组。刘倩等[11]用调肠愈疡汤（黄连、黄芩、土茯苓、木香，槟榔、五倍子、薏苡仁、厚朴、当归、炒白芍、地榆、苍术、炒白术、郁金、马齿苋、陈皮、党参、黄芪）口服及中药方（红藤、败酱草、白花蛇舌草、蒲公英、白及）灌肠治疗治疗UC，对照组给予美沙拉嗪缓释颗粒口服，治疗4周。结果显示治疗组显效率为92.O6%，对照组显效率为52.38%(P＜0.01)，且治疗组在降低血沉指标方面，优于对照组(P＜0.05)。刘敏[12]用结肠散（白术、黄连、黄芩、白芍、槟榔、枳壳、木香、山楂、甘草、仙鹤草）保留灌肠结合中药内服治疗UC45例，对照组采用美沙拉嗪肠溶片治疗，l0天为1疗程，连续治疗6个疗程，两组其他基础治疗相同。结果显示观察组临床疗效有效率为93.3%，显著高于对照组的62.2%(P＜0.05)。观察组复发率为11.1%，显著低于对照组的20.0%(P＜0.05)。

3 中药灌肠配合西药口服

有学者在常规西药治疗的基础上增加中药灌肠，对比单独使用西药治疗，在缓解症状，降低炎症指标，改善内镜下表现，提高治疗有效率方面均有较好效果。章小平等[13]在美沙拉嗪治疗的基础上加用健脾解毒化瘀中药方（黄连、黄柏、党参、白及、白术、丹参、茯苓、马齿苋、炒地榆、侧柏叶、槐花炭、忍冬藤）灌肠治疗，对照组仅用美沙拉嗪口服，两组疗程均为2个月。结果治疗组的总有效率（87.5%）明显高于对照组（66.67%），中医证候积分均明显低于对照组(P＜0.05)。张声生等[14]在西药美沙拉嗪肠溶片口服为基础的治疗上，试验组加用中药方(黄柏、石菖蒲、苦参、地榆、白及、三七粉、诃子、青黛)灌肠。对照组加用柳氮磺吡啶栓纳肛，治疗28天。结果试验组较对照组能够更有效改善症状，尤其对腹痛症状有良好的治疗效果。罗瑞娟等[15]用自拟愈疡汤（苦参、地榆、黄柏、白芨、炙甘草）保留灌肠联合美沙拉嗪口服作为观察组治疗UC41例,对照组43例给予单口服美沙拉嗪治疗。结果显示观察组患者治疗总有效率高于对照组，观察组的症状及IL-8（白细胞介素8）等炎症因子下降水平优于对照组(P＜0.05)。王金丽等[16]用自拟方（生白芍、白头翁、黄连、广木香、黄芩、秦皮。对于明显腹痛者，可加延胡索；对于明显腹胀者，可添加厚朴、槟榔；对脓血多者，可加仙鹤草、地榆炭、刺蒺藜）联合美沙拉嗪肠溶片口服作为治疗组治疗大肠湿热型UC患者40例，对照组仅口服美沙拉嗪肠溶片，连续治疗2月。结果显示治疗组治疗总有效率（90.0%）明显高于对照组（67.5%）（P＜0.05），两组患者的Baron内镜评分及Mayo评分均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者的腹泻、脓血便、腹痛评分、IL-8、IL-6及TNF-α水平均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。徐康等[17]在口服美沙拉嗪的基础上加用自拟方（辨证为大肠湿热实证组方：黄连、黄芩、黄柏再加云南白药1.0g、锡类散1.5g；辨证为脾胃气虚证组方：党参、白术、薏苡仁、芡实、薏苡仁、乌梅、苍术、陈皮、木香、诃子肉、白芡粉）作为治疗组，对照组仅口服美沙拉嗪肠溶片，均治疗4周，治疗后观察组腹痛、腹泻及脓血便均明显优于对照组(P＜0.05)，观察组临床总有效率（95.12%）高于对照组（71.60%）(P＜0.01)，肠镜疗效方面，观察组总有效率为87.80%，对照组为69.14% (P＜0.01)。杨薇薇[18]用柳氮磺胺吡啶(SASP)联合中药（红藤、败酱草、紫花地丁、延胡索、牡丹皮、赤芍、木香、槟榔、白及、五倍子、苦参）保留灌肠治疗UC患者64例，对照组64例口服SASP肠溶片，结果显示总有效率观察组（93.8%）显著高于对照组（78.1%）(P＜0.05)，且内镜评分和炎症水平均有显著差异。胡占起等[19]辨证使用中药（以黏液脓血便为主者组方：黄连、黄柏、白头翁、马齿苋、五倍子、地榆炭；以出血多者组方：败酱草、地榆炭、槐花炭、仙鹤草、蒲公英、诃子；腹泻伴里急后重为主者组方：白术、防风、白芍、陈皮、柴胡、白及）灌肠联合西药口服治疗UC患者103例，对照组口服柳氮磺胺吡啶治疗，结果显示：治疗组总有效率（92.23%）显著高于对照组（72.55%）(P＜0.05)。

4 中西药联合灌肠

中西药联合治疗UC效果突出，能有效改善症状，降低不良反应率。于伟[20]用白头翁汤合益肠液保留灌肠治疗UC，治疗组用白头翁方合益肠液(白头翁30g，黄连、黄芩、黄柏各20g，白术、山药、乌梅、茯苓、秦皮、淫羊藿各15g)灌肠治疗。对照组用美沙拉嗪栓塞肛治疗。治疗4周，结果显示治疗组总有效率96.67%；对照组总有效率81.11%。临床症状、中医证候积分、内镜积分治疗组改善优于对照组(P＜0.01)。赵媛媛等[21]用中药（黄连、黄柏、白头翁、吴茱萸、白花蛇舌草、败酱草、地塞米松）睡前保留灌肠为乙组治疗UC38例，甲组口服柳氮磺吡啶治疗，观察半月，结果乙组总有效率为92.1%，甲组总有效率为71.1%，乙组的不良反应率（5.3%）低于甲组（10.5%）（P＜0.05）。

5 中药灌肠联合其他疗法

中药灌肠配合穴位敷贴、穴位埋线等其他疗法治疗UC，形式多样，临床也取得了较好的疗效。张伟等[22]用榆苋方（白及、秦皮、仙鹤草、马齿苋、黄柏、薏苡仁、生地榆、白头翁）灌肠联合穴位贴敷（用牡丹皮、黄连、黄柏、五倍子，研末，加入凡士林调成膏状，分别对大肠俞、上巨虚以及天枢穴进行穴位贴敷）治疗慢性非特异性UC患者43例。对照组予以口服美沙拉嗪肠溶片治疗，治疗1个月。结果观察组总有效率（93.02%），对照组总有效率（76.74%）（P＜0.05）。且观察组的中医症候积分、血清TNF-α、IL-10水平均低于对照组（P＜0.05）。王思谦[23]用自拟方（黄连、白头翁、秦皮、黄芩、血竭、丹皮、苍术、紫苏叶、葛根）保留灌肠与穴位埋线（选取上巨虚、天枢、脾俞、气海、足三里、大肠俞）治疗UC患者40例,对照组40例给予柳氮磺吡啶肠溶片口服，治疗1个月。结果治疗组总有效率（97.5%）明显高于对照组（77.5%）(P＜0.05)，中医症状积分和血清基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、血清基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）水平均明显低于治疗前与对照组(P均＜0.05)。

6 小结

溃疡性结肠炎是原因尚不明确的一种大肠粘膜病变，目前西医的治疗方法需根据分级、分期、分段的不同而定[24]。单一西药治疗UC往往效果欠佳，联合中药治疗可取得更好效果。保留灌肠是治疗UC的重要方法，其避免了首过效应，使药物能够直接作用于病变肠道，局部药物浓度高，效果确切。而应用中药灌肠可根据患者疾病的不同证型辨证论治，灵活组方，实现个体化治疗，效果显著且较西药有更小不良反应及副作用。因此在西医基础治疗上结合中药灌肠治疗UC，常能够取得更好的疗效。

目前临床在中药灌肠治疗UC方面虽取得一定进展，但仍存在一些问题：(1)中药灌肠治疗UC虽临床开展较多，但缺乏相关中药现代药理学研究的支持。(2)目前研究多为单中心、单盲或非盲随机实验，仍缺乏多中心的双盲随机对照实验的验证。(3)灌肠疗法患者自行操作仍有不便。

综上，中药灌肠治疗UC较单用西药疗效确切，具有较高的有效率，无明显毒副作用且价格相对便宜，体现了中医药的独特优势，临床可进一步研究并推广使用。但目前尚需多中心随机双盲对照实验来更进一步验证其临床效果，需针对灌肠中药做更多现代药理研究，还需进一步改进灌肠方法，使患者体验更加舒适，做到更加简便效廉。