多种药物联用致严重不良反应分析

李明超，梅红武，李琦琦，戢秋明

（1. 武汉市精神卫生中心 精神科，湖北 武汉 430022；2. 铜仁市印江春晖家园精神病医院，贵州 铜仁 555200；3. 武汉市武东医院 科教科，湖北 武汉 430084）

0 引言

苯妥英钠为抗癫痫、抗心律失常药，无镇静催眠作用，但是治疗窗狭窄，治疗浓度和中毒浓度极为接近，血药浓度不易预测，有时在正常浓度下也可发生中毒反应，因此在临床上需要个体化用药，严密观察药物安全性及有效性，及时调整药量以达到最佳疗效并避免不良反应[1-2]。本文以一位诊断“精神发育迟滞伴精神障碍，合并癫痫”患者治疗抢救为例，探讨多种药物联用产生严重不良反应原因，现报告如下。

1 临床资料

患者，男21 岁，因“智力低20 年，间断四肢抽搐伴行为异常7 年”于2019 年3 月1 日入院，诊断为：①精神发育迟滞伴精神障碍；②癫痫。治疗经过：①3 月1 日给予丙戊酸钠片和地西泮片治疗，其中丙戊酸钠片200 mg/次，2次/日，地西泮片2.5 mg/次，2 次/日；②患者于5 月13日与病友发生冲突，咬伤病友右食指、中指及无名指，不听工作人员劝阻咬伤自己右腕，对患者进行保护性约束，调丙戊酸钠片400 mg/次，2 次/日，增加利培酮片1 mg/次，2 次/日；③5 月20 日停地西泮片，加苯妥英钠片100 mg/次，2 次/日；④5 月20 日给予苯海索片口服2 mg/次，2 次/日；⑤6 月15 日下午15：50 左右患者突发四肢抽搐、口吐白沫，持续1 分钟左右自行缓解，调苯妥英钠片200 mg/次，2 次/日，利培酮片0.5 mg/次，2 次/日；⑥6 月18 日再次癫痫发作，调丙戊酸钠片400 mg/次，3 次/日；⑦6 月19 日患者多次癫痫发作，诉全身无力、行走不稳、口角流涎，给予静滴生理盐水、氯化钾、西米替丁、地西泮等；⑧6 月20 日患者无癫痫发作，全身无力、行走不稳、口角流涎进行性加重，伴口腔粘膜及牙龈红肿，调丙戊酸钠片200 mg/次，2 次/日，地西泮片1.25 mg/次，2 次/日；⑨6 月21 日考虑药物不良反应，停所有口服药，肌注东莨宕碱0.3 mg，静滴地西泮注射液10 mg，0.9%生理盐水漱口，患者不适症状逐渐减轻，6 月23 日无癫痫发作，全身无力、行走不稳、口角流涎、口腔粘膜及牙龈红肿等缓解，可以正常进食，主动与病友交流。

2 讨论

癫痫是一种常见的神经系统疾病，是一种慢性、反复发作、短暂脑功能失调综合征，其发病机理是脑神经元异常过度放电引起；临床表现复杂多样，可有意识、运动、感觉、精神、行为和自主神经功能紊乱[1]；部分癫痫患者可能会出现精神症状，如发作前表现为易激惹、紧张、失眠、坐立不安等，发作时表现为目光呆滞、意识模糊、头晕、流涎、无意识重复动作，发作后可出现片断幻觉、偏执，发作间期表现为敏感多疑、思维粘滞、人格改变等；癫痫治疗原则是尽可能单一用药，定期血药浓度监测；对于癫痫性精神障碍的治疗，应在治疗癫痫的基础上根据精神症状选择用药[2-3]。

丙戊酸钠是一线抗癫痫药物，通过增加患者脑内谷氨酸脱羧酶的生物学活性，促进氨基丁酸在患者脑内的合成，将脑内的GABA 降解成α-氨基丁酸转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶，同时也能增加患者脑内神经突触后膜对GABA 的作用，两种机制协同实现丙戊酸钠抗癫痫作用；临床用于控制多型癫痫，如单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作和全身强直阵挛发作，但是有效血药浓度范围窄，而血药浓度与疗效和不良反应密切相关。

苯妥英钠作为一种肝药酶诱导剂与丙戊酸钠联用，可加快丙戊酸钠体内消除，缩短半衰期，血药浓度下降；同时，苯妥英钠与丙戊酸钠联用时，可竞争性地结合血浆蛋白，使苯妥英钠血药浓度升高，可加快苯妥英钠产生不良反应甚至中毒[4]；本例患者在加用苯妥英钠200 mg/日3 周后反复癫痫发作，并出现全身无力、行走不稳、口角流涎、口腔粘膜及牙龈红肿等不良反应，并在停用所有口服药逐渐恢复。

有研究证实，抗精神病药、抗抑郁药、碳酸锂、苯二氮䓬类药物（除氯硝安定外）均增加苯妥英钠的血药浓度和毒性，苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平等抗癫痫药均降低苯妥英钠血药浓度[5]；基于此，对于癫痫患者治疗上尽可能单一用药，而合并精神障碍的癫痫患者，抗精神病更应遵循单一用药、足量足疗程原则，才能保障用药安全。