中性粒细胞/淋巴细胞比值在急性心肌梗死中的研究进展

2020-12-27牛俊强石红梅

世界最新医学信息文摘 2020年60期

牛俊强，石红梅

(桂林医学院，广西桂林)

0 引言

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指心肌急性缺血性坏死，在冠状动脉粥样硬化病变的基础上，冠脉血流急剧减少或中断，使心肌发生持久而严重的缺血。AMI是人体心血管系统常见的危急重症，其发病率和死亡率近年来呈上升趋势[1]。中性粒细胞在冠状动脉粥样硬化和血栓形成中发挥重要作用，而淋巴细胞与发生急性心肌梗死时机体应激反应相关[2]。研究表明，中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil and lymphocyte ratio，NLR)是急性心肌梗死新的预测因素[3]。本文就近年来NLR 与AMI 的相关性进行了归纳。

1 中性粒细胞、淋巴细胞及NLR 概述

1.1 中性粒细胞(Neutrophil NE)

中性粒细胞对细菌、病毒等具有诱导趋化、吞噬以及杀菌等作用而成为了人体免疫中重要的效应细胞。在免疫反应早期，中性粒细胞在接收细胞信号后可以立即被激活并且能够快速到达机体被感染部位，产生高浓度的活性氧、丰富的颗粒酶以及中性粒细胞外诱捕网(neutrophilextracellular traps，NETs)，发挥杀灭细菌的作用。中性粒细胞分泌细胞因子，同时募集和激活其他固有免疫和适应性免疫细胞参与炎症反应过程。中性粒细胞释放的活性氧、酶类以及细胞因子等物质对机体的周围组织造成一定的损伤[4]。研究表明，中性粒细胞不仅在清除细菌感染方面发挥作用，而且在慢性非细菌性炎症中也逐渐被重视[5]。中性粒细胞是人体重要的炎症细胞，代表着非特异性炎症反应途径。

1.2 淋巴细胞(Lymphocyte LYM)

淋巴细胞包含B 细胞、T 细胞以及NK 细胞，分别在人体内的不同部位分化和成熟，是机体免疫系统的重要组成部分。淋巴细胞使人体免疫系统能够具备识别抗原并且记忆抗原的能力，清除侵入机体的病菌而后释放出炎症介质以充当先天性免疫系统的重要防御者，是组成机体免疫系统最核心的部分[6]。T 细胞在胸腺内发育成熟，以后T 细胞成熟的各期发育都在此进行。B 细胞在骨髓中发育成熟，对多种抗原作出反应，其中包括蛋白质、多糖和脂类等抗原物质，演变为分泌抗体的效应细胞。NK 细胞主要负责天然免疫反应，是针对感染性病原体及移植抗原表达有所改变的转化细胞。淋巴细胞是机体免疫应答功能的重要细胞成分，代表免疫系统的调控途径。研究证明，应激会导致机体免疫功能下降，使淋巴细胞数目减少及功能减退。

1.3 中性粒细胞/淋巴细胞比值

研究发现，中性粒细胞能诱导并且激活机体炎症反应，使冠脉斑块处于不稳定的状态，导致斑块破裂、血栓形成，发生急性心肌梗死等心血管不良事件，且中性粒细胞持续性升高反映了机体的炎症在恶化[7]；作为机体免疫调控的屏障，淋巴细胞计数的减少和机体的应激反应有一定相关性。中性粒细胞与淋巴细胞比值整合了白细胞亚型之间的信息，同时因易获取、价低和时效性快等优点在临床诊疗中有一定程度的应用，使不同类型白细胞间能相互联系，反映了在机体炎症反应中起到关键作用的中性粒细胞和有调节与保护功能的淋巴细胞之间的动态平衡关系[8]。相对于单一的白细胞分类指标而言，NLR 具有相对其它白细胞分类中单一指标而言更高的预测价值，NLR 越高代表炎性反应越剧烈。

2 中性粒细胞与急性心肌梗死的关系

中性粒细胞作为炎症反应中的关键因子，在AMI 中发挥着不可替代的作用。大量的中性粒细胞在机体发生AMI 后进入受损的心肌细胞，其数量在缺血发作24h 内达到峰值[9]。研究表明，中性粒细胞在心肌梗死区域的周边聚集，释放炎性介质，激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，释放出大量高毒性的活性氧介导组织损伤，是心肌再灌注损伤以及纤维化的关键参与者[7]。发生AMI 后，凝血酶激活的血小板与斑块破裂处的中性粒细胞相互作用生成NETs 和活性组织因子(tissue factor，TF)，从而导致血栓不断传播的恶性循环[10]。另外，当发生AMI 时，机体会出现强烈的应激反应，交感神经系统兴奋并分泌大量肾上腺素等儿茶酚胺类物质，增加血液中的中性粒细胞数量。由此可见，中性粒细胞有可能成为靶点作为AMI 治疗前景的潜在来源。

3 淋巴细胞与急性心肌梗死的关系

发生AMI 后，血常规检测提示中性粒细胞升高而淋巴细胞下降。心肌细胞在正常情况下可有一定数量的淋巴细胞稳定存在于其中，当发生AMI 后，早期淋巴细胞以CD4 计数下降、CD8 计数上升、CD4/CD8 淋巴比值降低为主要特点，而持续的CD4/CD8 比值下降是AMI 预后不良的重要标志[11]。淋巴细胞反映机体的应激程度，急性应激已被证明可调节淋巴细胞的免疫反应，降低外周血淋巴细胞的数量，其数值越小则表明机体应激程度越高。AMI 的严重程度与外周血淋巴细胞计数减少程度呈正相关。

4 NLR 与急性心肌梗死的关系

研究表明，作为机体内两种关键白细胞亚型的比值，NLR已经逐步成为新的AMI 的生物学标志，NLR 数值越高，表示机体的炎症水平越高，它比单纯的中性粒细胞计数更有优势，并且逐步发展成为独立的针对心血管疾病的炎症指标[12-14]。发生AMI 时，机体处于应激状态，交感兴奋，血液中儿茶酚胺水平和皮质醇水平升高，可使中性粒细胞升高、淋巴细胞降低，引起NLR 升高。NLR 整合白细胞分类中的两种亚型，受感染、应激等因素的影响相对较小，目前已经成为国内外专家公认的全身炎症反应的有效指标之一。NLR 是比值，参与两条不同但相互补充的免疫途径，中性粒细胞参与非特异性免疫途径，淋巴细胞参与特异性免疫过程，外界因素对其影响小，因此高NLR 比任何单独一种免疫途径更具有预测价值，使用价值更高。Sahin Durmus Yildiray 等人在对840 例经皮冠状动脉介入治疗的AMI 病例中发现，NLR 与AMI 的冠状动脉病变严重程度有一定相关性[15]。沈絮华等人在对551 例经皮冠状动脉介入治疗的AMI 病例中发现，入院时NLR 较高的患者，术后心肌灌注较差，住院时间延长且存在预后不良[16]。因此，NLR 可作为发生急性心肌梗死严重程度的指标。

5 NLR 预测急性心肌梗死的预后

Umesh U. Tamhane 等人在对2833 例密歇根大学的健康系统内诊断急性心肌梗死患者5 年零10 个月( 从1998 年12 月到2004 年10 月)的随访中得出结论，NLR 是预测AMI患者在确诊后6 个月内的死亡率的独立的参考指标，对诊断AMI 的危险分层和判断预后具有明显的指导意义[17]。Lashmi Venkatraghavan 等人研究得NLR 对冠心病预后有明显评估价值[18]。Dong Zhou 等人通过对我国1050 名汉族发生AMI 患者进行研究得出NLR 与GRACE 评分呈正相关，表明这两个因素的结合可以预测中国汉族AMI 患者心血管事件的预测价值[19]。Dong C H 等对9406 名患者进行的一项荟萃分析提示，近期发生AMI 的患者，治疗前NLR 升高是预测中长期死亡率或主要不良心脏事件的预后指标，且AMI 患者治疗前较高的NLR 值与较高的院内死亡率相关，并给出NLR 值5.0 可能是AMI 风险的临界值[20]。