肺原发性大细胞癌及肉瘤样癌的病理特点及鉴别诊断分析

付庆东

（内蒙古满洲里市人民医院，内蒙古 满洲里）

0 引言

肺大细胞癌作为一种未分化的非小细胞肺癌，呈鳞状上皮和无腺性分化，但其缺乏小细胞癌形态与结构特征[1]。肉瘤样癌在临床上相比肺大细胞癌更为少见，是一种低分化非小细胞肺癌，其含有肉瘤成分以及肉瘤样分化，同时该肿瘤在临床特点和影像表现上都缺少显著的特征，特异性较低，极易产生误诊的可能[2]。因此，通过对肺原发性大细胞癌及肉瘤样癌的病理特点以及鉴别诊断进行分析探讨显得极为重要。本次研究就是通过对我院收治的6 例患有肺原发性肉瘤样癌患者的相关资料进行临床分析，总结病理学特征，达到提升临床鉴别诊断效果的目的，现整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集整理我院于2019 年1 月至2019 年12 月收治的6例肺原发性肉瘤样癌患者的临床资料，所有患者均在我院接受手术切除肿物及病理活检，确诊为肺原发性大细胞癌及肉瘤样癌；所有患者均为男性患者，年龄25～78 岁，平均（54.65±18.64）岁。其中有5 例患者伴有胸痛、胸闷、咳痰、气促以及咳嗽等呼吸系统症状，有3 例咳痰，4 例咳嗽，并有1 例痰中带血，胸痛1 例，胸闷2 例，气促4 例。仅有1 例无呼吸系统症状者是因其他疾病住院经X 线胸片显示肺部病变，而后采用病理活检后才最终被确诊为肺肉瘤样癌。以上患者均为原发性肺肉瘤样癌。

1.2 方法

通过手术标本以及活检等方式对患者进行HE 染色以及免疫组化染色，采用SP 三步法：先将石蜡切片，常规脱蜡至水，用0.3%或3% H2O2去离子水孵育10～30 min，之后用蒸馏水冲洗干净后PBS 浸泡5 min，然后采用抗原修复：血清封闭后滴加适当比例稀释的一抗，在37 ℃室温左右进行2～3 h 的孵育后PBS 冲洗，滴加生物素标记的二抗，在37 ℃室温左右进行30 min 至1 h 的孵育后PBS 冲洗，再滴加SP，在37 ℃室温左右进行30 min 至1 h 的孵育后PBS 冲洗，进行显色剂显色，最后选择适当的封片剂封片，对组织细胞内的蛋白质以及多肽实施定性、定位和相对定量，判断患者为肺原发性大细胞癌还是肉瘤样癌，其中免疫组化染色则采用细胞角蛋白（CK）、甲状腺转录因子1（TTF-1）、上皮膜抗原（EMA）以及波形蛋白（Vimentin）等。通过对所有患者进行MSCT 检查，CT 扫描仪参数设FOV250 mm×250 mm，350 mA，135 kV，薄层设置为2 mm，肺窗设置为7 mm，纵隔窗重建同样设置为7 mm。另外，实施动态CT 增强扫描时使用非离子型碘对比剂，并分别在0.5 min、1.0 min、1.5 min、2 min 时对病灶实施多层动态扫描。由临床经验丰富的影像学医师（2位或2 位以上）对CT 扫描得到的图像进行研究分析，对比正常人体图像，相互做出评定，鉴别患者为肺原发性大细胞癌还是肉瘤样癌。

2 结果

2.1 临床特征

6 例肺原发性大细胞癌及肉瘤样癌患者中，其临床表现多为呼吸系统症状，例如气促、胸闷、咳嗽、咳痰、胸痛等。

2.2 标本大体特征

6 例患者中，有3 例为中央型，3 例为周围型，肺右叶4 例，肺左叶2 例，表现为灰红色肿物。肿物周围边缘不清，切面灰红，质稍韧，其中最大为75 mm×85 mm×97 mm，最小为28 mm×24 mm×21 mm，且6 例患者均存有胸腔积液，其中有1 例出现肺不张。

2.3 镜检

通过对所有患者进行病理活检等检查后发现，病理切片显示梭形细胞以及大细胞呈巢状及片状浸润，可见坏死及病理性核分裂像，肿瘤细胞异型性明显，而部分患者则出现少数细胞呈条索状排列。大部分肿瘤会出现转移，本次研究的患者皆出现纵隔以及肺门淋巴结的转移，其中腋窝淋巴结转移患者1 例，甲状腺转移患者1 例，肝转移患者2 例，肺内转移患者1 例。与此同时，患者的肿瘤发生浸润性生长，对局部组织器官造成破坏，其中下腔静脉和同侧肺动脉受压变窄1 例，肋骨破坏1 例。在实施增强扫描后发现，多发斑片状低密度影没有出现强化。

2.4 免疫组化分析结果

癌细胞胞浆丰富红染，其局部有核瘤巨细胞多见，免疫组化染色Vinmentin、CK 阳性，4 例EMA（+），3 例TTF-1（+）。

3 讨论

3.1 临床特征

原发性肺肉瘤样癌（PSC）作为临床中较为罕见的肺部肿瘤，其在肺部恶性肿瘤中约占0.3%～4.7%。有研究指出，原发性肺肉瘤样癌多发于老年人群，并且多数为男性患者，患者发病后，其肿瘤侵犯周围组织情况与肿瘤生长部位有密切的关系，同时中央型的患者更容易遭受对支气管的侵袭，并且会更早地出现临床症状[3]。咳嗽作为临床常见症状，多数患者的呼吸系统症状较重，这也使得原发性肺肉瘤样癌的临床表现的特异性较低，与其他肺部恶心肿瘤症状极为相似，在临床诊断中极易产生误诊[4]。

3.2 病理学特征

原发性肺癌是指肺内的癌肿为原发性，由肺的各级组织如支气管上皮、支气管腺体、肺泡上皮等发生了异常增生，产生癌变。根据原发性肺癌的生物学病理特点来看，大多数恶性肿瘤专家将肺癌分为非小细胞和小细胞肺癌两大类[5]。一般来说，上皮组织形成的恶性肿瘤叫做癌，间叶组织形成的恶性肿瘤叫肉瘤，不管癌还是肉瘤都是恶性肿瘤，肉瘤样在本质上还是源于上皮，但是它具有肉瘤的成分，却不是真正的肉瘤[6]。肉瘤样癌有上皮样肿瘤和间叶肿瘤的特点，癌以鳞癌为主，腺癌次之。梭形细胞往往出现由杂乱无章或交织束状排列的情况。呈现为恶性纤维组织细胞瘤以及纤维肉瘤，并且没有明显的异源性成分。在临床上一般分为5 种亚型，包括癌肉瘤、多形性癌、梭形细胞癌、肺母细胞瘤以及巨细胞癌，根据相关临床资料显示，通过免疫组化证实该类恶性肿瘤为癌和肉瘤样成分混合于同一个瘤体内，其成分由癌演化而来，由于原发性肺肉瘤样癌通常分化差且组织异质性较大，需要结合其病理形态学表型及免疫组织化学表型进行诊断。大细胞癌相比肉瘤样癌的癌结构和形态特征更加显著，通常以圆形或椭圆形的形状出现，但缺少鳞状分化以及腺样分化。而肉瘤样癌除了癌成分外，还存在肉瘤样分化以及肉瘤成分，因此部分会呈出现肉瘤样的形态。在病理学中，如果肉瘤样癌只含有肉瘤样成分，通过实施免疫组化标记，对该肿瘤的临床诊断有着很好的帮助。

3.3 鉴别诊断

原发性肺肉瘤样癌在CT 扫描检查中虽然存在一定的特点，但其特异性较低，极易与一般晚期肺癌搞混，由于临床表现相似，这也是使得此病的鉴别困难的主要原因之一，应当与肺腺癌、鳞癌、转移癌以及神经内分泌癌等进行区分[7]。出现癌肉瘤或肉瘤样的图像时，首先应当考虑肉瘤样癌，并须对肿瘤进行多取材，有时还要做连续切片，由于肉瘤样癌最常出现的瘤细胞呈梭形及多形性，往往在光镜下鉴别困难，尽力寻找胞质红染的组织细胞[8]。

3.4 治疗与预后

如患有肺肉瘤样癌，建议尽早治疗，根据身体体质决定治疗方案，在身体条件允许的情况下可以采用化疗的方法，若不适合化疗则可以采用保守的治疗，进行中西医结合治疗。因为原发性肉瘤样癌的临床表现不明显，特异性较低，不容易被早期发现，有必要进行特异性较高的肿瘤标志物研究以提高临床诊断的准确率，避免误诊为肺原发性大细胞癌而影响患者的治疗和预后。