妊娠晚期孕妇阴道微生态失调与B族链球菌感染对母婴结局的影响

张云霞 吴东宁 杜 英 马光义

青海省西宁市第一人民医院(810000)

正常生理状态下，阴道内常驻菌群保持动态平衡，形成相互依存、相互制约的阴道微生态系统[1]。妊娠期阴道内常驻菌群种类和数量发生变化，且阴道pH值升高，使阴道微生态平衡被打破，易导致阴道感染；另外妊娠期妇女阴道粘膜多呈充血或水肿状态，且细胞的通透性增加，从而导致阴道黏膜屏障功能减弱，难以抵抗细菌侵入，而造成阴道微生态平衡打破引起感染，而增加胎膜早破、胎儿窘迫等不良妊娠结局风险[2]。B族链球菌(GBS)是引起妊娠期生殖道严重感染的主要条件致病菌[3]。对绒毛膜具有较强的吸附力和穿透力，易引起胎膜早破；也可影响前列腺素、磷脂酶A2等释放，引起宫缩而导致早产[4]。本研究分析妊娠晚期孕妇阴道微生态失调和GBS感染状况对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年5月—2018年5月在本院产科产前检查并分娩的孕妇作为研究对象。纳入标准：①孕周≥28周，资料齐全，入院后行阴道分泌物微生物检查和B族链球菌感染检查；②自然受孕单胎初产妇；③孕妇及其家属对检查内容和研究目的知情并自愿参与。排除标准：①合并妊娠糖尿病、高血压及前置胎盘、胎盘早剥等妊娠期合并症；②检查前3天内有性生活史及外阴或阴道用药史；③检查前一周内阴道局部或全身使用过抗菌药物、激素类及免疫制剂类药物；④合并甲状腺功能异常及心、肝、肺等器官功能障碍；⑤存在泌尿道、胃肠道或上呼吸道等潜在感染风险。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 实验室检查

使用爱必维阴道菌群联合测定试剂盒(厦门楷祥医疗科技有限公司)检查阴道分泌物中过氧化氢(H2O2)浓度、唾液酸苷酶(SNa)活性、白细胞酯酶(LE)活性、β-葡萄糖醛酸苷酶(GUS)活性和凝固酶(GADP)活性，判断阴道微生态。评价标准：①H2O2阳性(H2O2<2μmol/L)提示可能感染需氧菌阴道炎(AV)、细菌性阴道病(BV)、滴虫性阴道炎(TV)、假丝酵母菌病(VVC)等；②SNa阳性提示BV；③LE阳性提示可能AV、TV感染；④GUS阳性和GADP阳性提示AV。革兰氏染色检查优势菌(革兰氏阳性杆菌为正常)。切片检查菌群多样性(Ⅱ～Ⅲ级为正常)和菌群密集度(Ⅱ～Ⅲ级为正常)。上述其中一项指标异常即为阴道微生态失调。白带常规检查阴道pH(pH≥4.5为异常)。根据阴道微生物检查结果将孕妇分为阴道微生态失调组和阴道微生态正常组。荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)法[5]，检测阴道和肛周分泌物中GBS，筛选GBS阳性和GBS阴性孕妇。

1.3 观察指标

①比较阴道微生态失调组和正常组、GBS阳性组和阴性组孕妇一般资料；②规律随访至围生期，记录不良妊娠及新生儿结局。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 孕妇阴道微生态失调情况

纳入318例妊娠晚期孕妇中，阴道微生态失调67例(21.1%)，其中假丝酵母菌病39例(58.2%)，细菌性阴道病11例(16.4%)，滴虫性阴道炎9例(13.4%)，需氧菌阴道炎7例(10.5%)，混合感染3例(4.5%)。阴道微生态失调组与正常组孕妇年龄、孕周、体质指数等比较无差异(P>0.05)，阴道pH值异常发生率高于微生态正常组(P<0.05)。见表1。

2.2 孕妇GBS感染情况

318例中GBS阳性31例(9.8%)。GBS阳性组与阴性组孕妇年龄、孕周、体质指数比较无差异(P>0.05)，阴道pH值异常发生率高于GBS阴性组(P<0.05)。见表1。

表1 不同感染组临床资料比较

2.3 阴道微生态与母婴不良结局发生

孕妇剖宫产、胎膜早破、胎儿窘迫及产后出血发生率阴道微生态失调组均高于微生态正常组(P<0.05)，产褥感染比较两组无差异(P>0.05)；阴道微生态失调组新生儿黄疸、窒息、肺炎发生率均高于微生态正常组(P<0.05)，低体重儿发生率两组比较无差异(P>0.05)。见表2。

表2 阴道微生态与不良妊娠结局及新生儿结局[例(%)]

2.4 GBS感染与母婴不良结局发生

GBS阳性组孕妇剖宫产、胎膜早破、胎儿窘迫、产后出血、产褥感染发生率均高于GBS阴性组，新生儿GBS感染、新生儿黄疸、窒息、肺炎及低体重儿发生率均高于GBS阴性组(均P<0.05)。见表3。

表3 GBS感染与不良妊娠和新生儿结局[例(%)]

3 讨论

正常生理状态下，阴道内菌群以乳酸杆菌为优势菌群，乳酸杆菌可抑制病原菌，也可产生大量乳酸降低阴道pH值，参与维持阴道酸性环境，抑制致病菌增殖，控制阴道炎发生，维持健康的生殖道环境[6-7]。妊娠期孕妇体内雌孕激素水平和宫腔内环境改变，阴道自身屏障防御作用降低，同时阴道内优势菌群改变，pH值升高，致使外来菌群、条件致病菌等过量繁殖，易引发阴道炎症。

临床研究发现，随妊娠期延长阴道微生态环境的变化愈加明显，阴道微生态失调及阴道病原菌感染发生率升高[8]。本研究对318例妊娠晚期孕妇进行阴道分泌物微生物检查，微生态失调占比21.1%，其中假丝酵母菌感染最多，阴道微生态失调孕妇阴道pH值异常率升高。与佟玉[9]、陈建康[10]等研究结果基本一致。围生期随访结果，阴道微生态失调孕妇剖宫产、胎膜早破、胎儿窘迫及产后出血发生率均高于微生态正常组。提示妊娠晚期阴道微生态失调可导致不良妊娠结局发生。阴道内假丝酵母菌的大量繁殖造成阴道炎症，严重者甚至出现逆行感染，引起子宫炎症，导致早产、胎膜早破等现象[11]。本文新生儿随访结果，阴道微生态正常组均无新生儿窒息、肺炎和低体重儿发生，仅出现几例新生儿黄疸，而阴道微生态失调组有上述新生儿不良结局发生。提示阴道微生态对胎儿正常生长发育具有重要意义。

GBS主要寄生在健康人群生殖道和肠道，妊娠期妇女GBS感染率为4.6%～35%[12]。本研究结果妊娠晚期孕妇中GBS阳性感染率9.8%。妊娠期阴道微生态环境被破坏后，生殖道GBS过度生长，直接感染侵袭胎膜，降低胎膜张力，导致胎膜早破，GBS上行感染侵入宫腔，引起羊水、胎盘感染，而增加产褥感染发生率。本研究围生期随访结果，GBS阳性组孕妇剖宫产、胎膜早破、胎儿窘迫、产后出血、产褥感染发生率均高于GBS阴性组，证实GBS感染与不良妊娠结局有关。胎儿吸入感染的羊水，可导致新生儿肺部感染而发生肺炎、胎儿窒息等。本研究GBS阳性组新生儿GBS感染、新生儿黄疸、窒息、肺炎及低体重儿发生率均高于GBS阴性组。与张紫娟[13]、徐一鸣[14]等研究结果基本一致。提示妊娠晚期阴道GBS感染与母婴不良结局有关。

综上所述，妊娠晚期阴道微生态失调和GBS感染均可增加母婴不良结局发生。因此应加强妊娠晚期阴道微生态环境评估和GBS阳性筛选，早期发现并给予及时干预和预防性治疗，以降低母婴不良妊娠结局风险。