酸枣仁的炮制与配伍对睡眠的影响研究

于爽，黄莉莉，张兴博，姚素媛

（1.黑龙江中医药大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学国际教育学院，黑龙江 哈尔滨 150040）

0 引言

失眠是临床上常见的病症，多以睡眠时间减少、睡眠质量不高为主症，在不同程度上影响了人们的工作学习以及正常生活[1]。酸枣仁为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。主产于河北、山西、陕西、山东等地，其功效为养心益肝，安神，敛汗。《金匮要略》曾记载酸枣仁汤这一方剂，便是以酸枣仁作为君药，主治肝血不足，虚热内扰证。而临床上酸枣仁常以不同的配伍形式及炮制品入药，体现其“养心益肝”、“宁心安神”和“补虚敛汗”三方面的作用。但目前大量临床观察及药理实验证实酸枣仁改善睡眠作用受炮制与配伍的影响。

1 酸枣仁不同炮制方法对改善睡眠作用的影响

关于生、炒酸枣仁治疗失眠的作用，古今研究存在一定的差异性。如《证类本草》中记载[2]：“五代史后唐刊《石药验》云:酸枣仁睡多生使，不得睡炒熟。”《本草纲目》也记录了《五代史.后唐》中关于酸枣仁的描述[3]，也认为炒酸枣仁用于治疗失眠，而生酸枣仁用于治疗嗜睡。明代的《雷公炮制药性解》[4]也记载了酸枣仁为生、熟分开使用，作用不同。但宋代的《本草图经》与清代《本草从新》[5]则对上述观点产生了质疑。

这一点在现代的药理实验中得到了新的证实。陈源泉[6]认为用生枣仁与菜叶等份为末可治神经衰弱，时时入睡者。宋金泉[7]等人认为经过微炒或炒黄的酸枣仁，水提取物或乙醚提取物含量均比生品增高；炒焦或炒黑均低于生品，尤以炒黑为甚，得出炒酸枣仁以微炒或炒黄为宜，以防油枯失去安神作用的结论。吕锦芳[8]通过药理实验研究生熟酸枣仁对于镇静催眠作用的影响时，发现生、炒酸枣仁在同一剂量下药理作用无差异，但同种炮制存在一定的剂量效应关系。于定容等人以酸枣仁皂苷A、B作为检测指标，验证出清炒、微波炮制后的酸枣仁更有利于有效成分的渗出[9]。现代研究多认为生熟酸枣仁均有安神的功效，但多认为经过炒制过得酸枣仁可以使其皮壳裂开，而更有利于其有效成分酸枣仁皂苷A、B，黄酮类成分煎出，这与炮制中“逢子必炒”不谋而合，但注意炒制火候，不可炒焦，否则可能会使其中的油类成分散失，而不利于功效的发挥。

2 酸枣仁不同配伍关系对改善睡眠作用的影响

酸枣仁的古今临床应用发现在配伍方面均与性、味有一定关系。通过查阅文献，较为常用的配伍包括酸枣仁与当归、酸枣仁与远志、酸枣仁与茯苓及酸枣仁与五味子等。

酸枣仁与当归的配伍在一些中医古籍中有所记载，如《中西汇通医经精义》[10]中记载酸枣仁和当归，认为当归“血弱者宜补肝”，酸枣仁“神弱者宜补心”当归为补血要药，因此血虚导致心失所养时，配伍酸枣仁可补心养血安神。

酸枣仁与茯苓均具有安神的作用，在临床上配伍使用频率较高，许玲等人以酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素作为检测指标，结果为：当生枣仁与茯苓配伍比例为3:1时，酸枣仁皂苷A、斯皮诺素的含量最高；当炒枣仁与茯苓1:1配伍时，酸枣仁皂苷A 及斯皮诺素的含量最高；而生炒各半的酸枣仁与茯苓以3: 1配伍时，酸枣仁皂苷 A 及斯皮诺素的含量最高，由此可见茯苓与不同炮制品的酸枣仁以不同的比例配伍，可以影响其有成分的煎出[11]。

天王补心丹、补肾益脑片、强身健脑片等方剂中常出现酸枣仁与五味子这一药对的配伍使用，高家荣[12]等人通过对比酸枣仁五味子单煎液与合煎液的成分含量差异变化，发现单煎液中的酸枣仁皂苷A和五味子醇甲含量显著高于合煎液中的含量，单煎混合液中的酸枣仁皂苷A和五味子醇甲含量也显著高于合煎液中的含量，而单煎液混合液中的酸枣仁皂苷A和五味子醇甲含量略高于单煎液。总结出中药配伍后的化学成分并非是单味药化学成分的简单加和，煎煮过程中复方有化学成分含量的变化。

李陆等人通过均匀设计法对酸枣仁镇静催眠有效组分的配伍进行研究，经多元统计分析，酸枣仁镇静催眠有效组分的最佳配伍组合为总皂苷 200 mg/kg、总黄酮 0 mg/kg、总生物碱 20 mg/kg[13]。高蓉等人研究枣仁安神方中君药酸枣仁不同配伍对其主要成分在大鼠体内的药代动力学影响，实验结果表明枣仁安神方（由酸枣仁、五味子、丹参组成）全方配伍后可增加其在大鼠体内的吸收，保持较高的血药浓度，且体内清除减慢[14]。耿欣等人研究发现生、炒酸枣仁配伍后有效成分高于两者单煎液[15]。杨波等人通过以中药血清药物化学理论及多维联用 UPLC-Q-TOF/MS 分析技术台对酸枣仁汤不同配伍的体内样品进行分析比较，检测并鉴定了酸枣仁汤大鼠血中7个移行成分只有在全方配伍中才被检测出来[16]。

3 结论

随着社会的发展和生活竞争的加剧，人类疾病谱发生了巨大变化，目前研究显示由负性情绪应激导致的精神性疾病，如失眠、焦虑、抑郁等的发生率逐年增高，已发展为常见与疑难性疾病，严重危害着人类的健康。酸枣仁为中医临床常用的安神良药，具有养肝宁心、敛汗生津之功效[17-18]。虽然古籍中酸枣仁炮制方法不用功效也有差异，但现代研究表明，生酸枣仁和炒酸枣仁都有镇静安神作用，现代临床常以生、炒各半组成药对应用。熟枣仁补肝宁心安神，以补肝体为主，生枣仁清肝宁心安神，以清虚热为用，二药参合，一清一补，清补合法，宁心安神的力量增加。而不同的配伍方式在临床上也针对不同的证候。因此在酸枣仁的实际中医临床应用中应辨证论治，选择合适的配伍及比例用药，方能提高临床疗效。