针刺“宁心安神”抗焦虑的肾上腺NPR—A机理探讨

杨名己　何建才　邹品芳　唐佳　范丁文

【摘要】焦虑障碍（arixiety disorder，AD）病史漫长、广泛存在且治疗困难。现有抗焦虑药虽疗效可靠但也存在明显不足。针刺可通过调节肾上腺心房利钠肽（ANP）水平以调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）活性达到“宁心安神”治疗焦虑障碍的目的。而NPR-A作为ANP受体发挥其生物学活性，针刺是否通过调控NPR-A达到改善焦虑障碍的尚未见报道。故此，本文拟从针刺“宁心安神”抗焦虑的肾上腺NPR-A机理展开探讨，以期为针刺“宁心安神”治疗焦虑障碍提供更多理论依据。

【关键词】针刺；焦虑障碍；NPR-A；机理

焦虑障碍病史漫长且广泛存在，其发病逐年上升，已成为威胁人类身心健康的重大精神疾病之一。我国焦虑障碍发病率约为5.6%，女性发病率比男性高，焦虑症状若长期得不到妥善处理，40%-50%的患者会合并出现抑郁症状，甚至出现自杀行为。据WHO统计，目前全球心理疾病患者总数超过15亿，焦虑患者约占27%，达到4亿人次，而得到有效治疗和控制的患者仅占1%。

1焦虑障碍与肾上腺ANP及其受体、HPA轴的关系

1.1焦虑障碍与ANP和HPA轴的关系

研究发现焦虑障碍患者存在神经内分泌系统功能的异常，且神经内分泌系统的重要组成部分之一HPA轴在焦虑障碍的发病中占有重要的地位，即当慢性应激时，糖皮质激素会大量分泌，可造成HPA轴的反馈机制调节失常，引起HPA轴的过度亢进，从而产生焦虑。ANP可以调节焦虑和应激相关的行为，主要通过其干预HPA轴整个系统，在下丘脑、垂体、肾上腺分别具有抑制促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素，皮质醇活性的功能，从而发挥抗焦虑效应。

1.2焦虑障碍与肾上腺ANP及其受体的关系

研究发现，ANP与焦虑障碍的关系极为密切，主要表现为ANP有抗焦虑的作用。在外周ANP系统研究中，血浆ANP浓度与焦虑呈负相关。NPR-A作为ANP受体，ANP需要与靶器官上的NPR-A结合，通过第二信使cGMP传递信息，以发挥生物学活性作用。有研究表明在禁水应激反应中肾上腺ANP和NPR-A发挥重要调控作用。然而对于慢性应激焦虑模型肾上腺ANP及其受体的影响如何，尚未见研究报道。

我们前期研究得到结果：慢性情绪应激模型大鼠的肾上腺皮质束状带、网状带ANP均有所下降，而肾上腺皮质束状带及髓质NPR-A均有所升高，与模型组及空白组相比存在统计学意义。该结果说明慢性应激焦虑状态与肾上腺ANP及其受体关系密切。

1.3焦虑障碍中肾上腺ANP及其受体与CORT表达的关系

CORT作为HPA轴的终末端肾上腺分泌的重要激素，在应激和焦虑中占有重要地位。焦虑障碍中的创伤后应激障碍患者在发病期间出现焦虑情绪加重，同时伴有血浆CORT升高。

CORT与肾上腺ANP及其受体关系密切。如外周长期给予ANP可提高正常组与地塞米松组（即药物致HPA轴及肾素一血管紧张素系统紊乱）豚鼠血浆CORT的含量，ANP虽不会影响肾上腺束状带与网状带CORT的分泌，但能够提高肾上腺髓质儿茶酚胺的释放；以上研究结果表明，当肾上腺结构完整时ANP能够通过间接调节肾上腺髓质儿茶酚胺的释放，来增加CORT分泌。本课题组前期研究结果显示：在模型组大鼠肾上腺皮质、髓质ANP及受体NPR-A水平较空白组降低的同时，焦虑大鼠血浆CORT含量却明显增高。分析原因可能是慢性应激刺激引起大鼠肾上腺ANP及其受体表达失常，即ANP及其受体表达减少对肾上腺皮质分泌CORT的抑制作用降低有关。

2针刺抗焦虑调节肾上腺ANP及其受体的作用

ANP与情绪密切相关，多数研究认为ANP有抗焦虑作用。我们前期研究中发现，在血浆方面，CES焦虑模型大鼠血浆ANP分泌低下，血浆NPR-A水平也相应降低，CORT的分泌呈现亢进状态，形成焦虑状态。在肾上腺方面，CES焦虑大鼠的肾上腺皮质和髓质ANP及其受体也均有明显下降。针刺作为一种简单易行、安全可靠的治疗手段已在临床上被广泛应用于治疗焦虑障碍。

3针刺“宁心安神”抗焦虑的肾上腺NPR-A机理分析

祖国医学认为焦虑障碍与古代“惊悸”“不寐”“脏躁”等相似。而“心者，君主之官，神明出焉”，故焦虑障碍等情志病的发生与心有关；而“脑为元神之府”，情志病的发生也与脑密不可分。但针刺“宁心安神”的神經-内分泌机制尚不十分清楚。研究表明：HPA轴在焦虑障碍的发病中占有重要地位，其分泌的ANP对HPA轴有调节效应，具有抗焦虑作用。而ANP的生理作用需要通过与其受体NPR-A结合来完成。结合我们前期工作基础，提出假设针刺可能通过对肾上腺NPR-A水平进行调节以调节肾上腺ANP水平、调控HPA轴活性，最终达到“宁心安神”抗焦虑的效应。

4结语

本文主要从焦虑障碍与肾上腺ANP及其受体、HPA轴的关系；针刺抗焦虑调节肾上腺ANP及其受体的作用；针刺“宁心安神”抗焦虑的肾上腺NPR-A机理分析这三个方面探讨了针刺“宁心安神”抗焦虑的肾上腺NPR-A的可能机理。这将为针刺“宁心安神”治疗焦虑障碍提供可靠的科学依据，为针灸理论更好地指导临床、服务临床提供有力支撑。

（通讯作者：范丁文）