帕金森合并2 型糖尿病患者运动功能、认知功能水平研究

张拉，杨新玲

(新疆医科大学第二临床医学院神经内科,新疆 乌鲁木齐)

0 引言

帕金森病(parkinson’s disease，PD)是一种常见的进行性神经退行性疾病，可引起运动和非运动症状。运动症状包括僵硬、迟缓、静止性震颤和体位反射差等，而非运动症状包括情绪、认知、睡眠和自主功能异常等。其特征是黑质致密部进行性多巴胺能神经退行性变，但具体发病机制不明[1]，与PD 相关的治疗都是通过靶向神经递质和/或受体水平来恢复多巴胺的。这些方法试图修复损伤，但不能解决导致细胞死亡的潜在过程，治疗上主要以控制帕金森病症状、延缓疾病进展为治疗目标,使患者获得改善生活质量的长期效益。2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）以血糖水平升高为主要特征，胰岛素分泌缺陷和( 或) 胰岛素作用缺陷导致高血糖，胰岛素通过激活胆碱能间神经元来增强纹状体多巴胺的释放[2]。炎症(特别是由血液髓样树突状细胞、肿瘤坏死因子、干扰素介导)、内质网应激、线粒体功能障碍、自噬和改变的胰岛素信号转导被认为是这两种疾病的常见致病机制，有报道显示，糖尿病可增加PD 的发病风险，且在中国人群中，这种风险在妇女和年轻患者中更为显著[3]。本研究探讨PD 伴T2DM 患者运动功能、认知功能之间的关系。

1 对象与方法

1.1 对象

病例组：2018-2019 年于新疆医科大学第二附属医院收治的25 例确诊PD+T2DM 的患者。入选PD 患者均符合英国脑库PD 诊断标准，T2DM 患者均符合中国T2DM 防治指南(2013 版) 诊断标准。T2DM 诊断在诊断PD 之前。采用Hoehn-Yahr(H-Y) 分级评价PD 病情严重程度。其中男性14 例，女性11 例；年龄51-82 岁，平均(67.5±8.2 岁)；病程0.5-11.5 年，平均(5.8±1.9)年。对照组为同期住院年龄、性别、病程、病情严重程度与PD+T2DM 组相匹配的30 例确诊PD 患者。其中男性17 例，女性13 例；年龄49-81 岁，平均(65.2±11.3)岁；病程1-12 年，平均(5.7±2.1)年。

1.2 一般临床资料

对年龄、性别、病程、病情严重程度、服药情况进行记录，并由同一神经内科医生对所有患者进行病史询问及体格检查。

1.3 运动症状

采用统一PD 评分量表(UPDRS) 评分第三部分(UPDRS-Ⅲ)评估运动症状。

1.4 认知功能评估

由同一神经内科医师对病例组及对照组的认知功能进行蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评分，满分量表为30 分，≥26分正常，18-25 分为轻度认知功能障碍，≤17 分为中重度。

1.5 统计学方法

采用SPSS23.0 软件进行计算，计量资料使用均数± 标准差表示，采用两独立样本t 检验进行两组间比较，检验水准为α=0.05。

2 结果

实验组UPDRS 评分[（23.00±6.86）分]高于对照组[（15.54±3.99）分]，差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组MOCA 评分为（21.36±4.74）分，对照组为（21.36±4.74）分，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

糖尿病和PD 之间的联系已经被一些报告证实。有研究表明，患有糖尿病的人在他们的一生中表现出更高的PD 风险[4]。这一环节所涉及的原理已得到较多讨论。在过去的十年中，有报道称糖尿病与痴呆风险增加有关，这表明糖尿病或胰岛素信号失调在神经退行性变中的潜在作用。2007 年，Hu G 等人前瞻性地随访了51552 名年龄在25-74 岁之间的芬兰男性和女性，他们在开始随访时通过标准化测量确定没有帕金森病史、糖尿病病史和其他重大疾病病史。评估与2型糖尿病病史相关的帕金森病发病危险比，数据表明，2 型糖尿病与帕金森病风险增加有关。监测偏差可能是糖尿病发病率较高的原因。糖尿病和帕金森氏症之间这种联系背后的机制尚不清楚[5]。同在2007 年，Timmons J A 提出线粒体可能是糖尿病与帕金森病之间的联系。体外和动物实验表明，过氧化物酶体增殖激活受体激动剂药物，如抗糖尿病格列酮(GTZ)药物，在PD 模型中具有神经保护作用。但还没有在人体上进行测试。故进行了一项回顾性队列研究,结果表明，在糖尿病患者中，目前的GTZ 处方与降低PD 的发生率有关。提示PPAR 通路可能是PD 治疗的有效药物靶点。也有研究表明，神经炎症增加和脑葡萄糖代谢障碍是胰岛素抵抗、糖尿病和神经退行性变的共同过程，被认为是帕金森病和认知障碍发生的关键机制[6]。并回顾了帕金森病与糖尿病和认知障碍共同存在的病理生理学基础的实验和临床证据。常见的抗糖尿病治疗如DPP4 抑制剂、GLP-1 激动剂和二甲双胍在治疗帕金森病和动物及人类认知障碍方面显示出良好的前景。糖尿病和帕金森氏病之间常见的神经退行性病变的病理生理学研究带来了新的治疗可能性。2 型糖尿病已被证实是阿尔茨海默病（alzheimer’s disease, AD）和PD 的一个危险因素。已有报道表明,AD 和PD 患者脑内的胰岛素信号转导受到损害。这一发现使抗糖尿病药物的应用有了新的研究,并显示出良好效应。临床前期试验表明,胰岛素或长效肠促胰岛素肽（incretin peptide）类似物具有良好的神经保护作用。在AD 和PD 转基因模型动物中,胰高血糖素样肽1（GLP-1,一种肠促胰岛素的类似物）阻止了神经退行性变进程,改善了神经元和突触的功能,并减轻了疾病的症状。Kawabe K 等人设计了一个病例对照研究。实验组89 例，对照组89 例，发现糖尿病与较高的UPDRS 评分相关[7]。有50%-80% 的帕金森病患者存在糖耐量异常，左旋多巴治疗可进一步加重糖耐量异常。关于慢性高血糖对运动表现的严重程度和病程的影响，以及对左旋多巴或其他多巴胺能药物的疗效的影响，现有研究较少。但有动物研究表明慢性高血糖降低了纹状体多巴胺能的传递，增加了突触后多巴胺受体的敏感性，此外，有实验动物研究的证据表明，糖尿病大鼠对多巴胺激动剂安非他明有抵抗性。慢性胰岛素治疗在很大程度上恢复了对安非他明中心效应的抵抗，且糖尿病可能会加重运动障碍的严重程度[8]。本研究使用病例对照研究探讨2 型糖尿病合并帕金森病与单纯帕金森病患者的运动功能及认知功能，结果显示，病例组运动功能评分与对照组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)，认知功能评分两组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。提示糖尿病患者合并帕金森病是可能加重其运动功能的下降，而与患者认知功能可能无关。但本研究病例数较少，实验设计仍有不足，仍需要进一步扩大样本量深入研究。