宫颈癌病理诊断的免疫组化技术应用进展

滕清华，朱凤娟

（上海市宝山区中西医结合医院病理科，上海）

0 引言

宫颈癌在临床上比较常见，其属于恶性肿瘤中的一种，致死率较高，对女性的生命健康造成了极大的威胁。有临床医学研究结果显示，性生活过早、性伴侣较多、吸烟、机体免疫力较低、HPV感染等均是引发宫颈癌的发病机制。尤其是出现HPV感染，有研究显示，出现HPV感染是引发宫颈癌的重要因素之一。一般情况下，正常的宫颈情况发展成宫颈癌所需要的时间为5～10年，且有数据显示，近年来，宫颈癌的发病率呈现出了年轻化的趋势，其病理类型具备着多样化的特征[1-3]。如未能及时发现，及时治疗，则会导致其病情出现恶化，甚至出现死亡。将免疫组化技术应用在对宫颈病变的诊断中，对改善患者的预后，提高治疗效果等均有着极其重要的意义。

1 D2-40

D2-40的分子量为40KD，其是从胎儿的生殖细胞肿瘤以及睾丸中所分离出来的一种唾液酸汤蛋白。有临床医学研究结果显示，D2-40是机体淋巴管内皮细胞中所存在的一种特异性较高的标记物，其能够直接表达在生殖细胞肿瘤的细胞膜和淋巴管的内皮组织上，但是，由于胚癌抗原MZA中的IgGZa属于单克隆抗体，MZA与神经细胞肿瘤有着密切的联系，新鲜组织和石蜡组织中所含有的D2-40组织会与淋巴管内皮组织发生反应，而D2-40能够和MZA发生反应，会产生一种特异性的结合，此种反应不会在血管内皮细胞内出现表达[4-7]。所以，从这方面来看， D2-40肿瘤标记物水平的变化情况能够有效判断肿瘤的实际转移途径，还对脉管性肿瘤的鉴别诊断有着重要的意义。另外，有研究数据显示，D2-40肿瘤标记物还能与跨膜糖蛋白Podoplanin进行特异性的结合。

2 p16基因

p16基因是一种蛋白酶抑制剂，其具有较强的周期依赖性，所以，也被称之为多肿瘤抑制基因，一般情况下，其是通过对促进细胞的增殖与分裂速度进行了负调节，进而直接参与着细胞周期的调控状况。另外，p16基因还被称之为新型的抗癌基因，与53相比较，p16基因的敏感性更强，其包括启动子和外显子区，且启动子和外显子区（包括外显子E1区和E2区）内又包含了很多各极易发生甲基化修饰的5’CpG岛。有研究人员在研究中发现，p16基因具有明显的致癌特性是因为其CpG岛甲基化会导致p16基因失去活性，进而引发细胞体发生分裂或者增生，进而形成了一种恶性的转化，引发了恶性肿瘤的发生。有临床研究表明，p16基因之所以在癌症患者机体内出现较高的表达，是因为机体受到HPV的感染后，其会对机体内的早期基因E7造成较大的影响，从而导致Rb蛋白失去了活性，而HPV早期基因E7蛋白限制了Rb蛋白的释放，其所释放出的转录因子E2F在一定程度上诱导了p16的产生，所以癌症患者机体内的p16基因表达会出现明显的升高[8-12]。因此，p16基因的过度表达提示HPV病毒出现了异常的表达。另外，由于p16基因的表达有着比较明显分层特征，所以，免疫组化P16标记能够对低级别的鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变额鉴别起到一定作用。因此，p16基因也可作为检测宫颈癌、宫颈病变等的代表性标志物。

3 NSE、CgA、Syn

宫颈癌的主要病理类型包括鳞癌和腺癌，而比较特殊的病例类型则包括宫颈转移癌、黏液表皮样癌、子宫神经内分泌癌等。尤其是子宫神经内分泌癌比较常见，部分神经内分泌癌恶性程度较高，预后较差。临床上主要通过对患者机体内的NSE、CgA、Syn等水平进行检测，以此来对这些病理类型比较特殊的宫颈癌进行鉴别诊断。NSE是一种神经元特异性烯醇化酶，是神经细胞所特有的一种可溶性蛋白。NSE水平越高，血清水平越高，患者的预后越差，被广泛的应用在了对其他神经内分泌肿瘤的诊断中[13-15]。CgA能够将神经内分泌细胞的特性更好的表达出来，具有较高的特异性和敏感性。Syn主要存在于神经内分泌细胞中。这三种标记均可应用于神经内分泌肿瘤的诊断。

4 波形蛋白

波形蛋白的分子量是57KD，其是细胞中间丝蛋白中极其重要的一部分，波形蛋白的基因位于10p13，其由464个氨基酸残基组织所构成。一般情况下，波形蛋白主要存在于机体胶质细胞、内皮细胞等细胞内，而在上皮细胞中几乎没有波形蛋白的表达。有临床医学研究结果显示，所具备的主要生物学功能为维持细胞器与细胞学形态，波形蛋白也是构成体细胞骨架的重要部分，参与了信号的转异、创伤的愈合，还参与了细胞组织的分化、细胞组织的有丝分裂等过程。有研究人员经过大量的研究发现，波形蛋白能够对细胞凋亡的速度进行抑制，还与肿瘤的转移、多种上皮性肿瘤Vim的高表达、肿瘤的侵袭能力等均有着密切的联系。有文献资料显示，淋巴转阳性患者与淋巴转阴性患者相比较，前者机体内波形蛋白的表达水平明显高于淋巴转阴性患者机体内波形蛋白的表达水平，其组间存在着明显的统计学差异（P＜0.05）[16-17]。这也进一步提示，波形蛋白与宫旁浸润、宫颈癌淋巴转移等均有着明显的相关性，所以，对宫颈癌、宫颈病变患者机体内的进行检测，对患者的临床治疗、改善患者的预后等均有着极其重要的作用。

5 结束语

宫颈癌在临床上比较常见，尤其是年龄为50～55岁的女性为高发人群。近年来宫颈癌患者有年轻化趋势。患者的临床表现主要为接触性阴道出血、阴道异常排液，宫颈癌前期，患者的临床症状并不是很明显，随着病情的发展，患者逐渐出现膀胱、直肠受到压迫症状，部分患者会表现为恶病质，因此，临床上对宫颈病变的筛查极其重要。近年来，随着HPV病毒检测技术的出现，越来越多的宫颈病变患者其病情被早期发现，且得到了有效的治疗，发病率与死亡率均有了明显的降低。目前，免疫组化技术被广泛的应用在了对宫颈病变的鉴别及诊断中，提高了临床病理诊断结果的准确性[18-19]。因此，此种技术也将为病理诊断提供有力的支持，帮助临床医疗工作者更好的实施对患者的个体化治疗，评估患者的预后。