探索系统性红斑狼疮自身抗体的研究进展
2020-12-25罗雪斌
罗雪斌
(广西柳州市工人医院医学检验科,广西 柳州)
0 引言
系统性红斑狼疮,简称SLE(systemic lupus erythematosus),是一种临床上较为常见的具有遗传倾向、系统性、慢性的自身免疫系统疾病。它的临床特征主要以皮疹、红斑、关节炎、关节痛等症状为主,其发病原因多与遗传因素、雌激素水平、紫外线照射以及药物因素等有关[12-15]。系统性红斑狼疮对患者的多个组织器官系统损害严重,根据相关医学研究证实,系统性红斑狼疮同自身抗体具有一定的相关性[16-18]。近年来,随着分子生物学以及免疫学技术的不断发展,对系统性红斑狼疮的自身抗体研究也取得了新的发现和进展。下面,本文就系统性红斑狼疮的自身抗体情况进行简单的分析和表述,以期更好的促进系统性红斑狼疮的临床研究[19-20]。
1 自身抗体概述
自身抗体,主要指的是针对自身器官、组织、细胞以及细胞成分的一类抗体。它的主要作用是通过对自身免疫反应的参与,导致其相关机体组织受损,进而诱发某种或多种疾病。
自身免疫类疾病最为显著的特点就是产生自身抗体。2009年,美国风湿病学会对系统性红斑狼疮的诊断标准进行了修订,将抗Sm抗体、抗dsDNA抗体、抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物质以及梅毒血清试验假阳性作为独立诊断标准,并增加了IgA亚型抗心磷脂抗体、糖蛋白I抗体和抗β2抗磷脂抗体。这都充分表明了自身抗体在系统性红斑狼疮临床诊断和治疗中的重要地位和意义。
2 系统性红斑狼疮的自身抗体
系统性红斑狼疮的自身抗体类型较多,主要的包括有:抗核抗体(ANA,antinuclear antibody)、抗核提取物抗体(ENA,extractable nuclear antibody)。具体为:
2.1 抗核抗体
抗核抗体,主要指的是抗细胞中所有抗原成分的自身抗体。一般而言,根据细胞内各分子的分布位置以及理化特征划分,抗核抗体主要分为抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗DNA抗体、抗DNA组蛋白复合物抗体、抗其他细胞成分抗体。目前,临床上主要通过检测总抗核抗体来实现对抗核抗体的检测,一般采用间接免疫荧光试验技术进行筛查检测。在系统性红斑狼疮的临床诊断中,抗核抗体具有较强的敏感性,据不完全统计,系统性红斑狼疮患者中,抗核抗体的阳性率高达90%以上。但特异性一般,它的阳性反映一般同疾病活动性无确切的平行关系,不反映病情的严重程度。
2.2 抗核提取物抗体
系统性红斑狼疮的抗核提取物抗体主要包括8种,即:抗dsDNA、抗Sm、抗U1RNP、AnuA、抗核糖体P蛋白抗体、抗组蛋白抗体、抗SSB/La抗体、抗SSA/Ro抗体。具体为:
2.2.1 抗dsDNA
抗dsDNA属于系统性红斑狼疮自身抗体中的特征性抗体,其无论呈阳性或阴性均有可能表明系统红斑狼疮的存在。抗dsDNA是狼疮性肾炎的诱发机制,主要是通过肾小球系膜细胞影响狼疮性肾炎的病症活动性,是临床治疗的潜在靶向。近年来,有研究报道,抗dsDNA能够通过侵入T细胞对IL-2的产生造成抑制效果,并对GSK-3激活,因而对系统性红斑狼疮进行治疗时可以采用抑制抗dsDNA渗透以及阻断GSK-3的方法。
2.2.2 抗Sm
抗Sm,即抗Smith抗体,它的作用对象主要是性核内小核糖体蛋白,且一般多与RNP抗体同时出现,也是系统性红斑狼疮的一项主要针对标准。在系统性红斑狼疮的临床检测中,抗Sm的检出率虽然较低,但它具有极高的特异性,早期系统性红斑狼疮、不典型系统性红斑狼疮以及抗dsDNA抗体阴性红斑狼疮的患者,其血清中的抗Sm抗体均呈持续阳性,它能够比较明显的反应系统性红斑狼疮的活动性。
2.2.3 抗U1RNP
抗U1RNP,即抗U1核糖核蛋白抗体,一般是混合性缔结组织疾病的标志性抗体,其阳性率高达100%。在系统性红斑狼疮的临床检测中,多与抗Sm抗体一同出现,其检出率一般为30%到40%左右。根据相关研究显示,它同系统性红斑狼疮病症中的鼻癌细胞减少、雷诺现象、尿中细胞管型具有一定的关联系,也是系统性红斑狼疮临床检测的标志性抗体之一。
2.2.4 AnuA
AnuA,即抗Nuc抗体,属于系统性红斑狼疮的早期临床检测指标,早于抗组蛋白抗体和抗DNA抗体。AnuA的主要作用对象是核小体,且同抗dsDNA的特异性相当,但在预测值以及敏感性方面更为突出,能够显著反应系统性红斑狼疮的疾病活动性,对系统性红斑狼疮患者的疾病活动性评估以及早期肾脏病症识别均具有重要价值。
2.2.5 抗rRNP/ARPA/抗Rib
抗rRNP/ARPA/抗Rib,即抗核糖体P蛋白抗体,是系统性红斑狼疮临床检测中的一项高特异性指标,它的作用对象主要是细胞浆60s核糖体亚单位磷酸蛋白P0、P1和P2,与系统性红斑狼疮疾病在神经系统方面的损害表现关系密切,根据相关研究证实,系统性红斑狼疮患者的血清及脑脊液中的ARPA指标均呈高滴度阳性。
2.2.6 抗His
抗His,即抗组蛋白抗体,是系统性红斑狼疮的重要临床检测指标,其检出率在30%左右,经药物诱导可达到90%。它的作用对象主要是核小体中的组蛋白。
2.2.7 抗SSB/La抗体
抗SSB/La抗体,即抗La抗体,它在系统性红斑狼疮中的检出率较大,仅为10%到15%左右,其发病机制尚不明确,经研究证实主要同脱发、颊部红斑以及浆膜炎有关,在临床检测中具有较高的敏感度,但特异性不高。
2.2.8 抗SSA/Ro抗体
抗SSA/Ro抗体,主要分为抗Ro52和抗Ro60,在系统性红斑狼疮中的检出率达到了40%左右,主要对患者机体的免疫复合物形成具有影响作用,同活动性狼疮的炎症性过程具有一定的相关性。
3 小结
我国属于系统性红斑狼疮的高发国家,因此,必须要加强对系统性红斑狼疮的临床研究和控制治疗[21-22]。系统性红斑狼疮属于多种因素共同诱发的一类免疫系统紊乱综合征,其自身抗体的多样性和复杂性也给患者的全身系统器官造成严重的损害,它的临床治疗关键在于早发现、早诊断[23]。因此,加强和推进对系统性红斑狼疮自身抗体的研究是尤为必要和重要的,它对提高临床诊断和治疗效果均具有显著性的作用。