索菲布韦联合达卡他韦治疗丙型肝炎临床效果及对血生化检验指标的影响

朴美花 元顺女 李玉花 (延边大学附属医院 检验科，吉林 延吉 33000；西区医院检验科)

丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，大部分人感染后可发展为慢性肝炎，部分可发展为肝硬化甚至肝癌〔1〕。目前，临床HCV的治疗主要采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PR)方案，但其治疗周期较长，不良反应较多，且仍有部分患者无法耐受该方案〔2〕。近年来，靶向HCV的直接抗病毒药物(DAAs)陆续在美国和欧洲等地上市，该方案使得HCV患者的临床治愈率大大提高〔3〕。临床研究显示〔4〕，DAAs方案适用范围广、治疗周期短、治愈率高且不良反应少，对HCV感染患者具有良好的治疗效果，但其对感染病毒的基因型有严格的要求，且价格较为昂贵。本研究分析DAAs方案索菲布韦(SOF)联合达卡他韦(DCV)治疗丙型肝炎的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年1月至2019年10月延边大学附属医院92例慢性丙型肝炎患者。纳入标准：符合《丙型肝炎防治指南》(2015年修订版)中慢性丙型肝炎的诊断标准〔5〕，均获得患者及其家属知情同意，经医院伦理委员会通过。排除标准：合并其他原因引起的肝损伤患者；合并甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、获得性免疫缺陷综合征病毒等感染者；合并其他恶性肿瘤；无法耐受PR治疗方案者。采用随机数表法分为对照组和DAA组各46例。对照组男28例，女18例，年龄60～74岁，平均(68.54±7.88)岁，根据基因型，基因1型29例，2型16例，3型1例；DAA组，男29例，女17例，年龄60～75岁，平均(70.93±10.14)岁，根据基因型，基因1型27例，2型17例，3型2例。两组年龄、性别无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组采用PR治疗方案，聚乙二醇干扰素α-2b注射剂(爱尔兰Innishannon County Cork,Ireland，注册证号S20140027)，体重小于65 kg者，40 μg/w；体重大于65 kg者，50 μg/w，皮下注射，1次/w。利巴韦林片(山东齐都药业有限公司，国药准字H20073892)，口服，0.15 g/次，3次/d。DAA组采用SOF联合DCV治疗，400 mg SOF(印度NATCO)联合60 mg DCV(印度NATCO)，1次/d，口服，两组均持续治疗6个月。

1.3观测指标 分别于治疗前、治疗中、治疗结束后随访期间，采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测患者的HCV RNA(采用罗氏试剂检测，最低检测值<15 IU/ml)，采用血常规分析仪检测白细胞(WBC)数量、血小板(PLT)；采用全自动生化分析仪(罗氏702)检测血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肾小球滤过率(eGFR)等指标。

观察治疗后的病毒学应答情况，其中快速病毒学应答(RVR)为治疗4 w时检测不到HCV病毒的RNA；治疗结束时病毒学应答(ETVR)为治疗结束时检测不到HCV病毒的RNA；持续病毒学应答(SVR)为治疗结束后第12周检测不到HCV病毒的RNA。

1.4统计学处理 采用SPSS17.0软件进行t检验，χ2检验。

2 结 果

2.1丙型肝炎的病毒学应答 DAA组ETVR率和SVR率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组病毒学应答〔n(%),n=46〕

2.2血常规 对照组治疗后WBC和PLT水平显著高于治疗前(P<0.05)，治疗后DAA组和对照组WBC和PLT水平无明显差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组血常规对比

2.3肝功能 DAA组和对照组治疗后AST和ALT水平显著低于治疗前(P<0.05)，CHE水平显著高于治疗前(P<0.05)；治疗后DAA组AST和ALT水平显著低于对照组(P<0.05)，CHE水平显著高于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 两组肝功能对比

2.4肾功能 对照组治疗后BUN、Cr和eGFR水平明显高于治疗前(P<0.05)，治疗后DAA组和对照组BUN、Cr和eGFR水平无明显差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组肾功能对比

2.5不良反应 治疗后，DAA组4例(8.70%)不良反应，其中发热2例(4.35%)，失眠1例(2.17%)，腹胀1例(2.17%)；对照组12例(26.09%)不良反应，其中发热4例(8.70%)，皮疹2例(4.35%)，失眠4例(8.70%)，腹胀2例(4.35%)。两组差异具有统计学意义(χ2=4.842，P=0.028)。

3 讨 论

目前，HCV感染最常见的治疗方案为干扰素联合利巴韦林治疗，但临床研究显示，其治疗后的SVR并不十分满意〔6～8〕。DAAs是近年来提出的治疗丙肝的新药物，可以靶向抑制HCV蛋白酶或其他位点，特异性抑制病毒，开创了丙肝治疗的新时代〔9〕。目前，临床上已有多种DAAs在我国已批准上市，包括特拉匹韦、西咪匹韦、DCV、SOF等，其中SOF和DCV对所有基因型的HCV感染均适用。路遥等〔10〕的研究发现，SOF联合DCV治疗可以提高患者的SVR，提高治疗的有效率，减少不良反应的发生，提示SOF联合DCV治疗可以靶向抑制HCV病毒的免疫学应答。El-Khayat等〔11〕采用SOF联合DCV治疗了544例丙型肝炎相关肝硬化患者，发现SOF联合DCV治疗可以有效提高HCV感染治疗的有效率和安全性，与本研究结果基本一致，证实SOF联合DCV治疗可以提高治疗的病毒学免疫应答，且不良反应少。

AST、ALT和CHE均为临床常用的评价患者肝功能的指标，本研究中的变化可能与病毒阴转后肝脏慢性炎症减轻有关。陈兴国等〔12〕的研究显示，抗病毒治疗可以显著降低HCV感染患者体内异常升高的AST和ALT，升高降低的CHE水平，与本研究结果基本一致，提示DAAs可以明显降低AST和ALT，升高CHE，改善患者的肝功能。本研究提示DAAs药物对HCV患者的血细胞及肾功能无明显影响。鲍越〔13〕的研究显示，SOF和DCV对HCV感染均具有较高的应答率，联合利巴韦林时其应答率无明显变化，但不良反应率明显升高。Boglione等〔14〕的研究也显示，SOF联合DCV治疗在没有利巴韦林时可以提高治疗的有效率和安全性，提示联合利巴韦林治疗可以明显增加治疗的不良反应。胡鹏等〔15〕的研究显示，PR治疗对HCV感染患者的血常规和肾功能均有一定的影响，可能会引起红细胞减少、乏力、消化道症状等不良反应，与本研究结果基本一致，提示DAAs药物治疗对机体的正常生理功能影响较少，产生的不良反应相对较少，可应用于临床治疗。