潜阳育阴颗粒联合贝前列素钠治疗老年高血压合并早期肾损害患者的疗效及对炎症因子、肾功能和凝血功能的影响

丁峣 (江苏省中医院中医心血管内科，江苏 南京 210029)

肾损害是常见的高血压并发症，主要是因高血压导致的肾脏功能和结构发生改变，约18%的原发性高血压患者随着病程不断进展最终会出现肾功能损害，甚至可能发展至尿毒症期，严重影响患者生活质量〔1～4〕。因此，采取及时有效控制血压的同时对患者肾脏进行保护具有重要意义。贝前列素钠作为一种前列环素类似物口服制剂，具有扩张血管的作用〔5〕。潜阳育阴颗粒作为一种中药制剂，具有补益肝肾、活血通络的功效〔6〕。本研究旨在探讨潜阳育阴颗粒联合贝前列素钠治疗老年高血压合并早期肾损害患者的疗效及对炎症因子、肾功能和凝血功能的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2016年12月至2018年12月于江苏省中医院收治的老年高血压早期肾损害患者112例，诊断符合《中国高血压防治指南(2010版)》〔7〕高血压标准，符合世界卫生组织(WHO)早期肾损害标准。随机分为观察组与对照组各56例。观察组，年龄65～76岁，平均(70.53±3.61)岁；女23例，男33例；高血压病程(10.95±2.56)年；原发疾病：肾病综合征19例，慢性肾盂肾炎16例，糖尿病肾病13例，慢性肾小球肾炎8例。对照组年龄65～78岁，平均(71.16±3.72)岁；女21例，男35例；高血压病程(11.29±2.64)年；原发疾病：肾病综合征20例，慢性肾盂肾炎15例，糖尿病肾病12例，慢性肾小球肾炎9例。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合高血压和早期肾损害诊断标准；②年龄≥65岁；③临床资料完整；④获得知情同意。排除标准：①恶性或继发性高血压；②原发性肾脏疾病；③其他疾病造成继发性肾损害；④泌尿系统感染；⑤重要脏器功能障碍；⑥过敏体质者。

1.3方法 两组均给予血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，且进行适当运动、少盐、戒烟、限酒等。对照组：给予贝前列素钠片(生产单位：北京泰德制药股份有限公司；规格：40 μg；批准文号：国药准字H20083589)40 μg/次，3次/d；观察组：在对照组基础上结合潜阳育阴颗粒(生产单位：江苏省中医院；规格：每袋装10 g；批准文号：苏药制字Z20100007)10 g/次，3次/d。两组均为12 w。

1.4疗效判定标准 (1)显效：治疗12 w后，患者血压及患者肾功能基本恢复正常；(2)好转：治疗12 w后，患者血压及肾功能好转；(3)治疗12 w后，患者血压及肾功能无明显变化。

1.5观察指标 (1)观察两组血压治疗前与治疗12 w变化；(2)观察两组治疗前与治疗12 w炎症因子变化，于治疗前与治疗12 w分别抽取5 ml静脉血，3 000 r/min，离心8 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平；(3)观察两组治疗前与治疗12 w肾功能变化，测定血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)、尿素氮(BUN)水平。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗12 w总有效率比较 治疗12 w观察组总有效率(92.86%，显效32例、好转20例、无效4例)高于对照组(73.21%，显效20例、好转21例、无效15例)，差异有统计学意义(χ2=7.670,P=0.006)。

2.2两组血压比较 两组治疗12 w SBP和DBP较治疗前降低(t观察组=13.021、16.472，t对照组=7.945、9.966，均P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组炎症因子比较 两组治疗12 w血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平较治疗前显著降低(t观察组=19.027、14.171、26.285，t对照组=9.546、7.453、12.251，均P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血压及炎症因子比较

2.4两组肾功能比较 两组治疗12 w Scr、mALB和BUN水平较治疗前显著降低(t观察组=16.548、19.911、14.030，t对照组=7.881、8.161、7.662，均P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.5两组凝血功能比较 两组治疗12 w D-二聚体和Fib水平较治疗前显著降低(t观察组=20.684、14.362，t对照组=9.040、7.346，均P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肾功能及凝血功能比较

2.6两组不良反应比较 观察组不良反应(8.93%，胃肠道反应2例、头晕头痛2例，乏力1例)少于对照组(28.57%，胃肠道反应7例、头晕头痛6例、乏力3例)，差异有统计学意义(χ2=7.092,P=0.008)。

3 讨 论

高血压已成为全世界患病最多的一种慢性疾病，长期高血压可引起肾功能损害，而其中肾功能损害会加重高血压程度〔8，9〕。高血压合并早期肾损害若治疗不当，可能导致出现肾功能不全。由此可见，长期、有效及平稳地治疗高血压合并早期肾损害方法尤为重要〔10，11〕。贝前列素钠片可发挥抗血小板和扩张血管作用〔12，13〕，是与前列腺素具有相同药理作用且结构稳定及半衰期长的一种前列环素类似物口服制剂，能够提升环磷酸腺苷浓度，激活腺苷酸环化酶，抑制钙离子流入和血栓素A2的生成，发挥抗血小板和扩张血管作用〔14～16〕。潜阳育阴颗粒是一种中成药，组成包括鬼针草、酒萸肉、制何首乌、川牛膝、泽泻、玄参，具有补益肝肾、活血通络功效。潜阳育阴颗粒中，鬼针草功效为活血消肿、清热解毒，酒萸肉功效为补益肝肾，制何首乌功效为补益精血、补益肝肾，川牛膝功效为活血祛瘀、补益肝肾功效，泽泻功效为化浊降脂、利水渗湿，玄参功效为清热凉血、泻火解毒、滋阴。纵观全方可奏补益肝肾、活血通络功效。本研究表明，老年高血压合并早期肾损害患者应用潜阳育阴颗粒联合贝前列素钠可获得良好疗效，可降低血压，改善肾功能，改善患者凝血功能，安全性良好。

高血压可诱导肾动脉粥样硬化，且在慢性炎症过程中，大量炎症介质和细胞因子过度表达，从而使得肾小球血管重构加快，导致肾损害加速。IL-6在免疫反应介导的肾脏疾病中具有重要意义，能够增强肾间质中淋巴细胞浸润性，同时还能够刺激肾脏局部系膜细胞的增殖和分泌〔17〕。hs-CRP是一种非特异性炎性标志物，其水平变化对监测具有一定价值〔18，19〕。TNF-α能够刺激氧自由基在肾小球系膜细胞中表达，从而使得细胞内膜遭受氧化脂质代谢产物的损伤，从而导致肾脏被损害〔20〕。

综上，潜阳育阴颗粒联合贝前列素钠治疗老年高血压合并早期肾损害患者疗效良好，可减轻患者炎症反应，改善患者肾功能和凝血功能。