卵巢癌的信息报道

□申文江

卵巢癌是女性死亡率居第一位的恶性肿瘤。全世界每年约20万人确诊为卵巢癌，12.5万病人死于本病。尽管70%的病人初次化疗有效，可能达到缓解，但大多数终因对化疗药耐药而复发。我国卵巢癌每年新发病例5.2万，死亡2.2万。过去10年，发病率增长了30%，死亡率增长了18%。

卵巢肿瘤病理十分复杂，但恶性肿瘤最常见的两大病理类型是卵巢上皮癌和恶性生殖细胞性肿瘤，前者约占全部卵巢恶性肿瘤的70%左右，多为中老年人，多在围绝经期前后；后者占20%左右，多在较年轻时期发病。

卵巢癌可能发生在各个年龄段的女性，早期难以发现，对女性健康与生命威胁较大。因为卵巢癌很难达到局部控制，复发率在70%以上，所以长期生存率低。卵巢癌诊治中关键之一就是争取早期发现。

卵巢癌藏在盆腔深部，增大到一定程度之前，症状轻微，难以发现。但有肿瘤发生，就必然有蛛丝马迹。卵巢癌早期可能会有腹胀、下腹不适、消化不良、月经规律改变、子宫异常出血等症状。如果这些症状长期、间断或持续存在，就应及时就诊。

每年及时体检，做妇科检查、肿瘤标志物检查、B型超声波检查等可能对诊断有益。因为90%的卵巢癌早期没有症状，这就有赖于防癌体检筛查，使其尽可能早期得以发现。

还应说明，不同病理类型的卵巢癌，症状也可能不同。卵巢上皮癌，早期多无明显症状，确诊时70%已达晚期，常见症状是腹胀、腹痛和消瘦。卵巢恶性生殖细胞肿瘤，早期就可能出现腹腔内肿块、腹胀、发热、腹痛、腹腔积液等，就诊较早，且确诊病例中60%～70%仍属早期。

Ⅰ期卵巢癌的5年生存率是90%，而Ⅲ期、Ⅳ期卵巢癌5年生存率只有22%。

哪些是卵巢癌的高危发病人群？哪些女性具有卵巢癌的发病倾向，属于卵巢癌的发病人群？这是防癌筛查关注的重点对象。卵巢癌具有家族聚集倾向，因此有卵巢癌家族史肯定是高危因素。例如携带BRCA1/2基因突变的健康人群。此外，有乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌家族史者，也是高危发病人群。

未婚、未育是卵巢癌发病的高危因素。不孕妇女比经孕妇女患原发性卵巢癌的几率高1.7倍。不孕年限越长，危险性就越大。第一次妊娠的保护作用最强，可使卵巢癌患病风险性降低40%。生育后哺乳时间与卵巢癌发病也有关系。美国医学会的机关刊物美国医学杂志《JAMA》郑重宣布，母亲哺乳婴儿超过1年，患卵巢癌机会降低25%。母亲只要哺乳婴儿，致命的恶性卵巢浆液性黏液瘤的发病率就可能降低24%，哺乳3个月发病率降低18%，哺乳12个月降低34%。哺乳与否及哺乳时间都很重要。

妇科疾病是卵巢癌的第三个高危因素。子宫内膜异位症周期性改变可诱导局部炎症反应，分泌细胞因子等介质，与宫颈炎、盆腔炎等妇科炎症同样形成诱发卵巢癌的高危因子。盆腔感染原因较多，其中一个重要的原因是久坐。人体内三分之二的血液集中在腹部，每一条动脉伴随同名的静脉2～3根。但女性盆腔解剖结构特殊，盆腔里卵巢的静脉多达5～6根。因此，盆腔静脉形成众多的静脉丛，犹如沼泽地带，水网纵横，血流缓慢、瘀滞，久坐、受凉，自然会导致炎症发作。在北京中关村、海淀区集中科技及大学区域，女性盆腔肿瘤和炎症高于其他各区，估计与此有关。久坐在空调环境中及代谢不畅都会伤害盆腔器官，卵巢首当其冲。

反复做人流手术，很容易造成激素分泌紊乱，流产术后也容易引起宫腔粘连、月经量减少、内膜异位和慢性盆腔炎。在我国，人工流产数目十分惊人。据2013年的一份统计，我国人工流产是1300万人次。重复流产率55.9%，25岁以下女性占47.5%。每2.1秒有一位女性生产一名婴儿，可每2.4秒就有一次人工流产手术。这是个可怕的数字！人工流产危害了正常的女性生理状况，为很多女性，特别是年轻的女性，埋下了盆腔疾病的祸根。

紧急避孕药是许多女性避孕的救命稻草。激情过后，事后补救的唯一措施可能就是服用紧急避孕药。这类药物通过干扰体内的激素平衡抑制排卵或阻止受精卵着床达到避孕的目的。紧急避孕药之所以起作用，是因为它是普通避孕药剂量的十几倍，对卵巢和肝肾功能都有较大的副作用。因此这种紧急避孕药不能多次重复使用，一年不能超过3次。

长期工作或生活压力过大、精神紧张、处于焦虑或抑郁状态会通过精神神经系统功能紊乱影响到内分泌及卵巢的正常功能。而生活不规律也会影响到肾、肝、卵巢的生理活动，久之会有失调或衰竭。

预防卵巢癌的主要方法是让盆腔血液流动起来，增加体育活动。调理月经，使之正常，保证子宫气血充足、通畅。保持正常体重，不过度肥胖，更不能过度房事或节食减肥。

卵巢癌的治疗，主要是手术+化疗。手术是主要根治方法。化疗应该是卵巢癌各期病人的主要治疗方法，特别是卵巢恶性生殖细胞性肿瘤。

近年来，PARP（聚腺苷-磷酸核糖聚合酶）和VEGFR（血管内皮生长因子受体）等分子靶向药物，用于治疗中、晚期卵巢癌取得了较大进展，可延长患者生存期，改善患者生存质量。PARP类抑制剂主要是阻止癌细胞自我复制，不让癌细胞增殖。癌细胞具有相当多的“流氓基因”，会扩大癌细胞数量，而PARP抑制剂会成为一种“万能”武器：抑制癌细胞基因修复，促使癌细胞凋亡（生理性死亡），增加化疗药疗效。PARP抑制剂已经有多种，最著名的是奥拉帕利（Olaparib），安全性能良好，不良反应轻微，可以持续长期服用。这种分子靶向药适用于铂类化疗耐药后的卵巢上皮癌。有基因突变的卵巢上皮癌使用PARP抑制剂36个月后不复发，可以认为基本治愈，转为慢性病处理。用PARP抑制剂后复发的卵巢癌还可以用铂类化疗药，仍可能有效。

卵巢癌的免疫治疗尚处于试验阶段，PD-1/PD-L1及CTLA-4免疫检查点抑制剂都有一定疗效。期待会有更多疗效提高的报告。

卵巢癌中的恶性生殖细胞肿瘤对放射线敏感，是放射治疗的适应证。特别是其中的无性细胞瘤、颗粒细胞瘤，术后放疗或复发后放疗都有极好局部控制疗效。晚期复发或转移，也可用放疗作姑息治疗。

目前卵巢癌的治疗引起了临床更多的关注。分子靶向药物和免疫治疗与手术、化疗、放疗结合，将会更新卵巢癌治疗的新篇章。卵巢癌患者可以参加更多的临床试验方案，寻求更多机会，获得更好的疗效。