玉林市新生儿先天性甲状腺功能减低症发生率的研究

李丽丽，冯春锋，陈雪

（广西玉林市妇幼保健院，广西 玉林）

0 引言

先天性甲状腺功能减低症是较为常见的新生儿疾病之一，由于胚胎时期甲状腺发育异常，影响甲状腺激素正常分泌功能，从而导致患儿后续生长发育受限的一种内分泌疾病[1]。若不及时确诊，早期干预，则最终导致患儿出现不可逆的智力发育迟缓，体格发育受限等，给患儿家庭及社会带来极大痛苦与负担。一般出生后6 个月内无明显症状，难以被监护人发现，而后因为患儿无法顺利进行抬头、翻身、坐立等生理活动而被送医治疗。由于影响胚胎时期甲状腺发育的因素较为复杂，且机制尚不明确，故CH 发病率较高[2]。因此，早期发现并确诊CH 患儿至关重要。疾病确诊早期即进行人为干预治疗，补充体内缺乏或分泌不足的甲状腺激素，可降低对患儿智力与体格发育的损害，改善患儿的症状，提高其生活质量。基于此研究背景上，本文对玉林市新生儿CH 筛查结果进行探讨及分析，研究并总结玉林市新生儿CH 发病率及发病趋势。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2017 年1 月至2018 年12 月全市医疗保健助产机构递送的新生儿标本进行检测，出生209088 例，随机选取14643 例出生72 小时的新生儿为本次实验研究对象，包含女婴7321 例，男婴7322 例。本实验已征得产妇及家属同意。

1.2 实验方法

出生满72 小时的新生儿，予以充分哺乳后采集足跟血，制备成至少3 个血斑，每个血斑直径至少8mm，无污染，无渗血环，并详细填写采血信息卡，室温下水平放置晾干，于2-8℃条件下保存并送检[3]。本实验选用时间分辨荧光法的促甲状腺素测定试剂盒（生产厂家：芬兰PerkinEimer 公司,试剂为厂家配套试剂）检测血斑中促甲状腺激素水平（TSH）。血清TSH 浓度≥8μIU/mL 者，召回采集血滤纸片复查，如果复查仍然≥8μIU/mL 者，召回进行甲状腺功能检测。并行甲状腺彩超检查，明确甲状腺的位置、大小及血流动力。综合以上检测结果明确诊断，区分患儿CH 类型。

1.3 诊断标准

1.3.1 初筛结果阳性诊断标准

实验室血TSH 切值正常范围为：0-8μIU/mL，≥8mU/L 为初筛阳性，需召回重新采集血滤纸片复查，若复查仍高于正常范围者，为可疑阳性，由新筛中心召回进行确诊检查。

1.3.2 确诊CH 诊断标准[5]

TSH 筛查可疑阳性进行甲状腺功能测定，TSH 增高、游离甲状腺素(FT4)减低,断为CH,FT4 正常诊断为高TSH 血症。对高TSH 血症进行动态观察，对诊断为CH 的新生儿进行早诊断，早干预，早治疗，避免智力低下的发生。

1.4 CH 发病率与区域相关性

统计2017 年1 月-2018 年12 月两年内玉林市及其辖区（玉州区、玉东新区、北流市、容县、兴业县、陆川县、福绵区、博白县、市直）的发病率及确诊结果。

1.5 质量控制

本实验由玉林市及其辖区各医疗保健助产机构进行采集标本、由专业运送公司运送标本、由玉林新生儿疾病筛查中心实验室检测标本等流程，整个流程中严格把关，坚决实施“三查七对一注意”的检验标准。整个筛查环节定期汇报总结，查漏补缺，确保筛查质量。

1.6 统计学方法

采取Excel 2007 汇总临床标本数据，应用软件SPSS 19.0 对实验数据进行处理，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 玉林市新生儿CH 发病率与确诊率结果

玉林市两年内被检新生儿中初筛阳性新生儿3391 例，复查后确诊为先天性甲减者187 例，发病率约0.894‰，其中包括56 例高TSH 患儿，发病率为0.268‰。2017 年全年各区CH 发病率依次为北流1/1291、博白1/1409、福绵0、陆川1/1129、容县1/1576、市直1/528、兴业1/433、玉州1/876、玉东0；2018 年全年各区发病率依次为：北流1/1393、博白1/1642、福绵0、陆川1/1113、容县1/1212、市直1/822、兴业1/1897、玉州1/2632、玉东0。CH 发病率与玉林市城区区域差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 2017 年和2018 年本院新生儿CH 阳性结果

2017 年全年本院抽取7039 名新生儿，CH 初筛血滤纸片TSH ≥8uIU/mL 者98 例，CH 初筛阳性率为1.39%，召回受检者重新采集足跟血并制成滤纸片，成功召回94 例，召回率95.9%。复检后仍≥8uIU/mL 者，抽取静脉血，进行甲状腺功能检测，确诊新生儿CH 8 例，其中包含高TSH 新生儿CH 4 例，玉林市新生儿CH 发病率为1.14‰。2018 年全年本院抽取7604 名新生儿，CH初筛可疑者79 例，CH 初筛阳性率为1.18%，召回受检者重新采集足跟血并制成滤纸片，成功召回75 例，召回率94.9%，确诊新生儿CH9 例，其中包含高TSH 新生儿CH 0 例，玉林市新生儿CH 发病率为1.18‰。

3 讨论

早期神经系统的发育受到甲状腺激素的影响。未经治疗的CH 会导致神经系统和体格生长缺陷，包括智力残疾，身高发育受限和运动系统协调障碍等。CH 是智力障碍的主要致病因素之一。过去多年来，我国一直不断改进新生儿CH 筛查手段，包括对孕妇的产检及新生儿疾病筛查。研究表明[7]，出生后两周内进行人为干预治疗的CH 患儿，其认知情况与正常新生儿无明显差异。可能个别患者存在细微的精神认知缺陷，但大多数患儿可正常生长发育。

CH 的发病率可能因人种差异、实验室条件、采样方法等而存在一定出入：比如2014 年欧洲新生儿筛查中，约有2000 至3000例活产儿中有1 例CH 患儿[7]，而同年在我国北京进行的新生儿筛查中，6700 例中约有1 例CH 患儿[6]。据报道[8]，CH 可根据部位分类：原发性CH、继发性CH 或中枢性CH；也可根据严重程度分类：代偿性CH（FT4 水平在正常范围内）或失代偿性CH（FT4水平超正常范围）。原发性甲状腺功能减退症为新生儿CH 中最常见的类型，其血清TSH 水平较高，提示甲状腺异常发育或发育不良可能。继发性甲状腺功能减退症的发生较低，其发病原因可能与TSH-β 亚基，TRH 受体或IGSF1（免疫球蛋白超家族成员1）失活而引起的孤立的TSH 缺乏症有一定相关性，也可能由于垂体激素缺乏而导致的TSH 缺乏症，引起继发性CH[9]。

原发性甲状腺激素缺乏症可分为暂时性或永久性。永久性甲状腺激素缺乏者需要终生治疗，并且个体生长发育过程中甲状腺激素水平可能发生变化[10]。短暂性原发性CH 为新生儿期TSH水平升高，FT4 水平降低，但在后期可通过治疗使血FT4 水平达正常范围。因此，新生儿筛查计划的结果还有助于明确不同潜在病因所导致的甲状腺功能障碍，帮助制定后续治疗方案。

根据本文的实验结果，确诊为新生儿CH 的患儿应立即开始治疗，且大多数患儿的整个生命周期有必要定期进行监测，并维持适当的FT4 水平。尤其需要强调在孕期产检及CH 患儿在婴幼儿期治疗的重要性。应当在出生后最早时间内仔细评估神经发育情况和神经感觉功能，并在关键的发育阶段（如换牙期，青春期，成年期等）进行重新评估，同时根据疾病的严重程度提供适当的干预措施。

其次，对于参与该筛查计划的工作人员及护理人员进行专业培训，将工作重心放在患儿及护理人员身上，定期随访，以确保患儿成年后继续进行适当的治疗。未来的研究方向应着重于提高我们对这种异质性内分泌系统疾病的病理生理学方面的认知和患儿的生活质量。