血清胃蛋白酶Ⅰ、Ⅱ和胃泌素17在腹泻患者中的表达及其意义

王贝 刘凯歌

摘要：目的  观察腹泻患者血清胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ）及胃泌素17（G-17）水平变化，并探讨其临床意义。方法  选择2019年8月～2020年2月在西安医学院第一附属医院消化内科门诊及住院部行胃功能检测的腹泻患者140例，根据病情分为急性腹泻组57例和慢性腹泻组83例，另外选择182例健康对照者作为对照组，比较三组血清PGⅠ、PGⅡ、和G-17水平，并计算PGⅠ/Ⅱ比值（PGR），分析其临床意义。结果  急性腹泻组、慢性腹泻组血清PGⅠ、PGⅡ、和G-17水平均高于对照组，且急性腹泻组高于慢性腹泻组，差异有统计学意义（P<0.05）;急性腹泻组男性PGⅠ、PGⅡ水平高于慢性腹泻组，G-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;急性、慢性腹泻组女性G-17高于对照组，且急性腹泻组女性高于慢性腹泻组，差异有统计学意义（P<0.05）;三组PGR水平比較，差异无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线显示，PGⅠ、PGⅡ、和G-17诊断急性腹泻的AUC分别为0.693、0.712、0.757，诊断慢性腹泻的AUC分别为0.602、0.606、0.607。结论  血清胃蛋白酶原及胃泌素17与胃黏膜炎性病变相关，可作为一种急慢性腹泻患者动态疗效评估、诊断，以及判断疾病是否复发的辅助手段。

关键词：急性腹泻;慢性腹泻;胃蛋白酶原;胃泌素17

中图分类号：R572                                   文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.026

文章编号：1006-1959（2020）22-0092-04

Expression and Significance of Serum Pepsin Ⅰ，Ⅱ and Gastrin 17 in Patients with Diarrhea

WANG Bei1，LIU Kai-ge2

（1.Xi'an Medical University，Xi'an 710077，Shaanxi，China;

（2.Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University，Xi'an 710077，Shaanxi，China）

Abstract：Objective  To observe the changes of serum pepsinogen （PG I， PG II， PG I/PG II） and gastrin 17 （G-17） levels in patients with diarrhea， and to explore their clinical significance. Methods  From August 2019 to February 2020， 140 patients with diarrhea who underwent gastric function testing in the outpatient and inpatient department of the Department of Gastroenterology of the First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University were selected. According to the condition， they were divided into 57 cases in acute diarrhea group and 83 cases in chronic diarrhea group. In addition， 182 healthy controls were selected as the control group to compare the serum PGⅠ， PGⅡ， and G-17 levels of the three groups， and calculate the PGⅠ/Ⅱ ratio （PGR） to analyze its clinical significance.Results  The levels of serum PGⅠ， PGⅡ， and G-17 in the acute diarrhea group and the chronic diarrhea group were higher than those in the control group， and the acute diarrhea group was higher than that in the chronic diarrhea group， the difference was statistically significant （P<0.05）;The levels of PGⅠ and PGⅡ in men in the acute diarrhea group were higher than those in the chronic diarrhea group， and the G-17 levels were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; The G-17 of women in the acute and chronic diarrhea groups was higher than that in the control group， and the women in the acute diarrhea group were higher than those in the chronic diarrhea group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the PGR levels of the three groups were not statistically significant （P>0.05）. The ROC curve showed that the AUCs of PGⅠ， PGⅡ， and G-17 for the diagnosis of acute diarrhea were 0.693， 0.712， 0.757， and the AUCs for the diagnosis of chronic diarrhea were 0.602， 0.606， and 0.607， respectively. Conclusion  Serum pepsinogen and gastrin 17 are related to gastric mucosal inflammatory lesions， and can be used as a dynamic therapeutic evaluation and diagnosis of patients with acute and chronic diarrhea， as well as auxiliary means to determine whether the disease has recurred.

Key words：Acute diarrhea;Chronic diarrhea;Pepsinogen;Gastrin 17

腹泻（diarrhoea）是消化系统常见疾病，指每日排便次数增多（≥3次/d），大便性状改变，粪质稀薄或水样便（含水量>85%），粪便量增加（粪便重量≥200 g/d），可伴有排便急迫感、失禁等症状[1]。根据病程长短，可将腹泻分为急性和慢性腹泻，慢性腹泻的最新定义是病程>4周，或间歇期在4周内的复发性腹泻，急性腹泻病程通常持续≤2周[1-3]。据文献报道，慢性腹泻在西方人群中患病率为4%～5%[3]，在美国成人中患病率为6.6% [4]，我国因急慢性腹泻诊断标准尚未统一，故无准确的流行病学调研数据。血清PG、G-17水平可反映胃黏膜的功能、状态和胃蛋白酶的分泌，胃粘膜发生病变时血清PG、G-17水平也会发生相应变化，故对胃部疾病的诊断具有临床意义[5，6]。近年来，人们广泛关注PG与G-17在胃肠疾病中的关系，特别是在胃癌筛查和慢性萎缩性胃炎相关性方面[7，8]，但至今未有研究显示PG、G-17与腹泻之间的联系。因此，本研究主要探讨血清G17、PGⅠ、PGⅡ和PGR在急慢性腹泻患者中的水平及其临床意义，为腹泻的诊断和治疗效果评估提供参考，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2019年8月～2020年2月在西安医学院第一附属医院消化内科门诊及住院行胃功能检测的腹泻患者140例，所有患者均符合腹泻最新标准[1]。根据病程将其分为急性腹泻组和慢性腹泻组，急性腹泻组患者57例，男31例，女26例，年龄23～88岁，平均年龄（63.73±17.36）岁;慢性腹泻组83例，男51例，女32例，年龄27～85岁，平均年龄（56.30±14.71）分。另外选取同期在我院进行健康体检者182名作为对照组，其中男103名，女79名，年龄26～80岁，平均年龄（50.38±10.83）岁。三组年龄、性别比较，差异无统计学意義（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，所有对象均对本次研究知情同意并签署知情同意书。

1.2方法  血清PGⅠ、PGⅡ及G-17测定：取受试者空腹静脉血约5 ml，分离血清后快速冷冻，存于-20 ℃冰箱中待测。采用荧光免疫层析法进行检测，计算PGⅠ/Ⅱ。试剂盒由必欧翰生物技术（合肥）有限公司提供，具体检测步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.3观察指标  比较急、慢性腹泻组和对照组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR水平，分析各组不同性别间血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR的差异，评估PGⅠ、PGⅡ、G-17诊断急慢性腹泻的价值。

1.4统计学处理  采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料采用（%）表示，组间比较行？字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR水平比较  急性腹泻组、慢性腹泻组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;急性腹泻组PGⅠ、PGⅡ、G-17高于慢性腹泻组，差异均有统计学意义（P<0.05）;各组PGR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2各组不同性别血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR水平比较  急性腹泻组男性患者PGⅠ、PGⅡ水平高于慢性腹泻组，G-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;急性、慢性腹泻组女性G-17高于水平高于对照组，且急性腹泻组高于慢性腹泻组，差异有统计学意义（P<0.05）;各组不同性别患者PGR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 PGⅠ、PGⅡ、G-17及PRG诊断急慢性腹泻的价值  采用ROC曲线分析PGⅠ、PGⅡ及G-17对急性、慢性腹泻的诊断价值，结果显示，PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR诊断急性腹泻的曲线下面积（AUC）分别为0.693、0.712、0.757、0.358，灵敏度分别为0.719、0.474、0.789、0.912，特异度分别为0.489、0.879、0.665、0.099，见图1、表3。PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR诊断慢性腹泻的AUC分别为0.602、0.606、0.607、0.454，灵敏度分别为0.651、0.651、0.663、1，特异度分别为0.401、0.544、0.527、0，见图2、表4。

3讨论

世界卫生组织调查显示，全球每年约有20亿腹泻病例发生，我国腹泻发病率也处于较高水平[9]。有研究发现，胃蛋白酶原和G-17指标能一定程度反映胃肠分泌状态[10，11]，胃蛋白酶原主要由主细胞分泌合成，是胃蛋白酶的前体，可于血清、胃液、尿液中检测出，分为PGⅠ、PGⅡ两种亚群[12]，大部分PG进入胃腔，约1%的PG可通过胃黏膜毛细血管进入血液[13，14]。因胃几乎是PG唯一来源，故血清PGⅠ、PGⅡ水平在一定程度上表现了胃黏膜的功能状态、受损情况和胃蛋白酶的分泌。PG水平升高可引起胃泌素分泌增多，胃泌素由胃幽门部的G细胞分泌，G-17占胃泌素含量的80%～90%，能刺激胃内主细胞、壁细胞分泌胃蛋白酶原和胃酸，也可随着胃黏膜功能的改变发生相应的变化，胃酸分泌增加，进而引起腹痛、反酸等消化不良症状[7，15，16]。多项研究将胃蛋白酶和G-17检测用于胃癌、消化性溃疡筛查，但目前尚无研究证明腹泻患者的胃蛋白酶和G-17水平有意义。

本研究结果显示，急慢性腹泻组PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均高于对照组，急性腹泻组PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于慢性腹泻组，可能是因为腹泻时胃黏膜处于应激和损伤状态，分泌细胞数量增加，胃蛋白酶原、胃泌素大量分泌，导致进入血循环的PGⅠ、PGⅡ水平升高，引起血清PGⅠ、PGⅡ水平升高[6，17];同时，急性腹泻胃肠道黏膜的变化大于慢性腹泻，因此患者血清PGⅠ、PGⅡ水平较高。G-17升高可促进胃酸分泌，高胃酸易导致反酸烧心、上腹痛等消化不良症状，也易引起溃疡和慢性胃炎的发生，故提示临床上应用抑酸治疗（如PPIs）治疗腹泻可减轻消化不良症状。本研究还比较了不同性别腹泻患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17、PGR水平的差异，结果显示急性腹泻组、慢性腹泻组男性、女性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于对照组，急性腹泻组男性患者PGⅠ、PGⅡ高于慢性腹泻组，G-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;急性、慢性腹泻组女性G-17高于对照组，急性腹泻组女性G-17高于慢性腹泻组，差异有统计学意义（P<0.05）。另外，各组PGR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示腹泻患者胃蛋白酶原和G-17分泌水平在性别方面的差异并不明显。同时由于PG水平受年龄、饮食、种族、检测方法等的影响，本试验的研究人员均选自我国北方地区，因此研究所得结果是否可适用于其他地区仍待进一步研究，且未作年龄分层研究，故还需进一步验证。

本研究根据ROC曲线计算PGⅠ、PGⅡ、G-17的最佳界值，结果显示，PGⅠ、PGⅡ、G-17诊断急性腹泻的AUC分别为0.693、0.712、0.757，诊断慢性腹泻的AUC分别为0.602、0.606、0.607，提示PGⅠ、PGⅡ、G-17对急慢性腹泻的诊断价值较高。腹泻是一种由多病原、多因素导致的疾病，主要病理生理机制是胃肠道内水分、电解质分泌和吸收的平衡障碍，急性腹泻多由肠道内感染所致，慢性腹泻发病机制复杂，易迁延不愈、反复发作，目前公认的腹泻治疗方案为病因治疗和对症支持治疗[18]。在临床上，测定血清PGⅠ、PGⅡ、G-17的胃功能检测具有标本易获得、成本较低、简便无创伤性的优点，可将血清PGⅠ、PGⅡ、G-17检测作为腹泻治疗效果评估的参考指标，进而探寻腹泻更好的治疗方案。

综上所述，血清胃蛋白酶原及胃泌素17与胃黏膜炎性病变相关，可作为一种急慢性腹泻动态疗效评估、诊断及判断疾病是否复发的辅助手段。

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收稿日期：2020-07-23;修回日期：2020-08-10

编辑/成森

基金项目：社会发展科技攻关项目（编号：2016SF-327）

作者简介：王贝（1995.7-），女，陕西西安人，硕士研究生，主要从事全科医学方向研究

通讯作者：刘凯歌（1969.7-），男，陕西西安人，硕士，教授，硕士生导师，主要从事慢性肝病研究