基于数据挖掘分析袁肇凯教授治疗失眠的用药规律

2020-12-23邱宏李欣春刘宁宁程彬钟森杰杨梦胡志希

中国医药导报 2020年28期

邱宏李欣春刘宁宁程彬钟森杰杨梦胡志希

[摘要] 目的运用数据挖掘分析袁肇凯教授治疗失眠用药规律。方法收集2018年1月—2019年12月于湖南省长沙市金润中医院袁肇凯名师传承工作室被诊断为“失眠”患者的处方，采用关联规则、复杂系统熵聚类等方法，分析处方中的用药规律。结果共收录处方206首，涉及中药92味，高频药物22味（频次大于40次）。在药性方面四气以平、寒为主，五味以甘、苦、辛最多，在归经中，以归心、肝经用药为主。挖掘出高频药物组合40组，药物关联规则54条，潜在新方3首。结论袁肇凯教授治疗失眠多以滋阴养血、疏肝解郁、清热化痰为基本治法，同时辅以安神定志之品，标本兼治。

[关键字] 失眠;中医传承辅助平台;用药规律;袁肇凯

[中图分类号] R256.23 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）10（a）-0117-04

Analysis of Professor Yuan Zhaokai′s prescription for insomnia based on data mining

QIU Hong1 LI Xinchun2 LIU Ningning1 CHENG Bin1 ZHONG Senjie1 YANG Meng1 HU Zhixi1

1.College of Traditional Chinese Medicine， Hu′nan University of Chinese Medicine， Hu′nan Province， Changsha 410208， China; 2.Yuan Zhaokai′s Master Heritage Studio， Jinrun Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hu′nan Province， Changsha 410007， China

[Abstract] Objective To analyze the rules of Professor Yuan Zhaokai′s prescriptions for insomnia by data mining. Methods Prescriptions of patients diagnosed as “insomnia” were collected from Yuan Zhaokai′s Master Heritage Studio of Jinrun Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to December 2019. The methods such as association rule， entropy clustering of complex systems were used to analyze the law of medication in prescriptions. Results A total of 206 prescriptions were included， involving 92 traditional Chinese medicine and generating 22 high-frequency drugs （frequency greater than 40 times）. In terms of four nature of drugs， were mainly flat and cold， and the five flavors were mainly sweet， bitter and pungent. In the meridian tropism， the drugs of heart channel and liver channel were mainly used. Forty groups of high-frequency drug combinations， 54 drug association rules and three potential new prescriptions were excavated. Conclusion Professor Yuan Zhaokai treats insomnia mainly by nourishing yin and tonifying blood， dispersing stagnated liver qi for relieving qi stagnation， clearing heat and dissipating phlegm， and calming the mind at the same time， treating both manifestation and root cause of disease.

[Key words] Insomnia; Auxiliary platform of traditional Chinese medicine inheritance; Medication law; Yuan Zhaokai

失眠是最常見的睡眠障碍，主要表现为睡眠时间、深度的不足以及不能消除疲劳、恢复体力与精力，轻者入睡困难，时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐[1]。在中国有调查报告显示：有45.4%的人在过去的1个月中经历了不同程度的失眠[2]。在国外也有调查显示：平均每3名成年人中，就有1个存在睡眠问题[3]，长期的失眠也被认为是心血管疾病、抑郁症、焦虑症、糖尿病等危险因素[4]。目前西药治疗失眠易产生损伤肝肾功能及潜在成瘾性等不良反应，且中断药物，失眠症状将反复发作[5]。中医通过辨证论治，调整人体脏腑气血阴阳平衡来治疗失眠，具有一定的优势[6]。袁肇凯教授从事中医工作近50年，享受国务院政府特殊津贴，为首批国家级中医药名师，对内科常见病、疑难杂症有丰富的临床经验[7]。本研究基于中医传承辅助平台对袁肇凯教授门诊治疗失眠的处方进行数据挖掘，旨在探讨其治疗失眠的用药规律，为临床治疗失眠提供经验指导。

1 资料与方法

1.1 处方来源

选取2018年1月—2019年12月袁肇凯教授在长沙市金润中医院门诊部治疗失眠的处方，经过筛选，共收录处方206首。

1.2 诊断标准

参照中国中医药出版社“十三五”规划教材《中医内科学》[1]和不寐的诊断依据、证候分类、疗效评定——中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94）[8]中不寐的诊断标准：①入睡困难或睡而易醒，醒后不寐，重着彻夜难眠，连续3周以上;②常伴有头昏、头痛、健忘、心悸、疲乏、心神不宁、多梦等症状;③经实验室检查，未发现有影响睡眠的其他器质性病变。

1.3 纳入标准

符合上述中医诊断标准且病例资料完整的患者。

1.4 排除标准

①由其他躯体疾病或者睡眠外界条件引起的失眠;②妊娠期和哺乳期妇女。

1.5 分析软件

研究采用由中国中医科学院研究所开发的“中医传承辅助平台（V2.5）”软件[9]和cytoscape（3.7）软件[10]对药物频次数据进行可视化处理。

1.6 处方录入和核对

将筛选的206首处方录入，录入时中药名称统一参照《中华人民共和国药典》[11]，录入完成后，采用双盲规则由2名研究员负责核对，以保证数据的准确性与完整性。

1.7 数据分析

第一步，应用“统计报表”模块，对药物进行四气、五味、归经的统计。第二步，应用“数据分析”模块对纳入药物进行频次统计;设置支持度为70%（表示在所有处方中同时出现的次数），置信度为0.9，进行常用药物组合和关联规则分析;设置合适的相关度与惩罚度，进行熵聚类分析，然后提取药物组合，生成新处方。

2 结果

2.1 药物频次

收录处方206首，共92味药，2353味次，运用cytoscape软件对药物频次进行可视化处理，并导出网络图。其中右下角标识的节点颜色越红、节点面积越大则表示频次越高，反之则越低，见图1。其中频次大于40次的药物有22味。见表1。

2.2 四气、五味、归经

对2353味次药物进行四气、五味、归经统计，四气中平味876次，寒味768次，五味之中甘味1400次，苦味884次，辛味739次，多归心、肝经。见图2～4。

2.3 高频药物组合及关联规则分析

数据分析后获得高频药物组合40组，前20组高频药物组合见表2。以网络图展示核心药物组合。见图5。获得药物关联规则54条，前20条处方药物关联规则表见表3。

2.4 基于无监督的熵聚类新处方

设置相关度为8，惩罚度为2，应用熵聚类分析，提取药物组合，得到新处方3首，新处方组合表见表4。以网络图展示新处方。见图6。

3 討论与分析

从高频药物分析，本次统计高频药物有22味，其中酸枣仁甘酸质润，为治疗心肝阴血亏虚失眠之要药，正如《名医别录》[12]记载：“酸枣仁主烦心不得眠，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。”现代研究显示，酸枣仁通过抑制中枢神经，发挥镇静催眠的作用[13]，且表现为巴比妥类药物协同作用[14]。半夏虽为化痰药，然其治疗失眠历史悠久，如半夏秫米汤、半夏茯苓汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、小柴胡汤[15]都具有半夏，因半夏生于夏半阴阳相交之时，正如《本经疏证》[16]所言：“半夏使正气自阳入阴，饮以半夏汤，阴阳既通，其卧立至，是也。”故袁肇凯教授常在临证当中加一味半夏，以引阳入于阴，使阴阳协调。首乌藤长于养血安神，多用于治疗阴血亏虚的失眠多梦。且现代研究显示[17]，首乌藤提取物能保护神经，其含有的苷类有催眠作用。琥珀具有镇惊安神、活血化瘀的功效，袁肇凯教授常用本味药物治疗瘀血阻滞、心神不宁的失眠，因琥珀含有的琥珀酸能抑制中枢神经而镇静[18]，且可减慢心率。石菖蒲具有镇静作用，且可增加血脑屏障的通透性，从而提高药物治疗效果[19]，袁肇凯教授多用本味药物治疗失眠伴有脑供血不足。菖蒲和远志配伍，如国医大师薛伯寿所言[20]：“远志开肾窍上交于心，石菖蒲开心窍而下交于肾，两者相合，交通心肾，既济水火。”对于心肾不交之失眠尤为适宜。

除此之外，参考《中药学》[21]可知，高频药物中酸枣仁、生地黄、五味子、柏子仁、麦冬、首乌藤多具有滋阴养血的功效，为袁肇凯教授经验方枣地安眠汤之基本组成，若患者失眠病程较长，久病必瘀，加川芎、当归以活血化瘀，且睡眠长期不足可导致头痛，川芎为风药可引药上头活血行气止痛[22]。若伴心悸、心慌，常合朱砂安神丸，以清心镇惊安神。柴胡、白芍、郁金、佛手、合欢花多有疏肝解郁之功效，为经验方柴芍解郁汤的基本组成，若伴急躁不安者，多加夏枯草、栀子，以清肝泻火。若伴心神不宁、烘热、汗出等更年期综合征症状，常合甘麦大枣汤，养心安神。若伴焦虑抑郁状态，加龙骨、牡蛎重镇安神，可明显发挥镇静与增强神经系统的作用[23-24]。半夏、竹茹具有清热化痰之功效，为经验方温胆安眠汤之君药，配伍琥珀以安神定志，微寒之丹参活血化瘀而不助热。这基本体现了袁肇凯教授论治失眠的总体思路：善用补法、和法、清法灵活结合治疗失眠，补益脏虚之阴血以安眠、调和肝郁之气机以安眠、清化脾胃之痰热以安眠，同时辅以安神定志之品。

从常用药物组合及关联规则分析，酸枣仁-首乌藤、酸枣仁-合欢花、酸枣仁-琥珀，此三组均为安神组合，然不是随意配伍。袁肇凯教授临证常用酸枣仁配伍首乌藤治疗心阴血亏虚而心神失养之失眠;用酸枣仁配伍合欢花治疗肝郁扰神之失眠;用酸枣仁配伍琥珀，养心安神与重镇安神共用以治疗失眠日久，心神不宁之失眠。柴胡-白芍-酸枣仁之组合：柴胡疏肝解郁，白芍养血敛阴，疏肝柔肝并举，配伍酸枣仁养心之阴血，重视心肝同治，间者并行，为袁肇凯教授治疗失眠常用之思路，且药物归经统计中，归心经1489频次，归肝经1170频次均可印证于此。

新处方分析中发现新处方3首，基本由理气、安神、补虚3类药物组成，适用于肝郁扰神之失眠，然其同中有异。新方1以郁金、佛手疏肝理气解郁，配伍牡蛎重镇安神，适用于肝气郁滞初期;新方3在郁金、佛手疏肝，龙骨、琥珀重镇安神的基础上配伍夏枯草以清泻肝火，适用于肝郁化火，火热扰神之失眠;而新方2在疏肝、安神之中，配伍柏子仁、麦冬以滋阴养心，适用于肝气郁滞后期化火伤阴，阴液已亏之失眠。基本体现了肝气郁滞病机的不同阶段的不同治法。

通过本次数据挖掘，基本体现了袁肇凯教授治疗失眠主要从心肝论治，以滋阴养血、疏肝解郁、清热化痰为基本治法，同时辅以安神定志之品的临证思路。然而中医辨证论治之“圆机活法”不可复制，数据挖掘也因数据库总量有限而有局限性[25]。因此，如果能将数据挖掘得到的结论与名老中医的临床经验相互结合起来，对于传承名老中医的学术思想有着重要意义。

[参考文献]

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[11] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].北京：中国医药科技出版社，2015.