复方倍他米松肌注联合小剂量秋水仙碱口服治疗急性痛风性关节炎患者的疗效及安全性分析

2020-12-23王俊丽冯艳广

云南医药 2020年6期

王俊丽，冯艳广，魏琴

（新乡市第一人民医院风湿免疫科，河南新乡 453000）

痛风性关节炎是临床常见疾病，为嘌呤代谢异常、尿酸排泄减少而引起的炎性关节疾病，患者常伴有高尿酸血症，若未科学治疗，任由病情进展，可导致关节（或软组织）内出现单钠尿酸盐晶体沉积[1]。对于痛风性关节炎，临床主要采取对症药物治疗，如非甾体抗炎药、糖皮质激素、大剂量秋水仙碱等，但治疗效果不尽如人意。基于此，本研究选取我院103例急性痛风性关节炎患者作为研究对象，旨在分析复方倍他米松肌注联合小剂量秋水仙碱口服治疗的效果，现报告如下。

资料与方法一、一般资料选取我院103例（2016年9月-2019年8月）急性痛风性关节炎患者作为研究对象，将接受口服小剂量秋水仙碱+非甾体抗炎药治疗的51例作为对照组：男30例，女21例，年龄27～74岁，平均（50.63±11.04）岁，其中痛风家族史者4例，高血压者23例，痛风石者18例，糖尿病者5例，心血管疾病者8例，血脂异常者17例，吸烟者28例，饮酒者24例；将接受复方倍他米松肌注联合小剂量秋水仙碱口服治疗的52例作为观察组：男29例，女23例，年龄27～74岁，平均（53.14±10.26）岁，其中痛风家族史者5例，高血压者22例，痛风石者19例，糖尿病者5例，心血管疾病者9例，血脂异常者18例，吸烟者26例，饮酒者25例。2组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

二、纳入及排除标准 ⑴纳入标准：均符合《2016 中国痛风诊疗指南》[2]中诊断标准者；均为单一痛风性关节炎者；无关节肿瘤者；免疫系统功能正常者；无化脓性关节炎者；临床资料完整者；无精神类疾病者。⑵排除标准：合并严重肝、肾、心等重要脏器功能障碍者；色素沉着绒毛结节性滑膜炎者；类风湿关节炎者；合并其他影响骨代谢疾病者；恶性肿瘤者；未能按时按量用药者；本研究药物过敏者。

三、方法 1.对照组接受口服小剂量秋水仙碱+非甾体抗炎药治疗，秋水仙碱：0.5mg/次，2次/d；非甾体抗炎药可采用塞来昔布、双氯芬酸钠等，口服，足量。2.观察组接受复方倍他米松肌注联合小剂量秋水仙碱口服治疗，秋水仙碱同对照组，复方倍他米松：7mg，肌肉注射1次。2组均持续治疗7d。

四、观察指标 ⑴比较2组治疗前后疼痛程度，采用疼痛视觉模拟评分法（VAS）评估，量表总分10 分，得分越高表示疼痛程度越严重。⑵比较2组治疗前后血红细胞沉降率（ESR）、C 反应蛋白（CRP）。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5mL，采用全自动生化分析仪检测血ESR、CRP水平。⑶比较两组治疗前后不良反应发生率，包括腹泻、血压升高、白细胞计数减少、转氨酶升高等。

五、统计学分析采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料（疼痛程度，血ESR，CRP水平）：以（±s）表示，t 检验，计数资料（不良反应发生率）：以[n（%）]表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果一、疼痛程度治疗前，观察组VAS评分为（6.91±1.04）分，对照组为（7.25±0.83）分，2组对比，无显著差异（t＝1.832，P＝0.070）；治疗后，观察组VAS评分为（3.01±0.76）分，较对照组（3.87±0.65）分低（t ＝6.166，P＜0.001）。

二、血ESR，CRP水平治疗前，2组血ESR，CRP水平对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，2组血ESR，CRP水平均有所降低，且与对照组对比，观察组血ESR，CRP水平较低（P＜0.05），见表1。

三、不良反应发生率与对照组（39.22%）对比，观察组不良反应发生率（13.46%）较低（P＜0.05），见表2。

讨论痛风性关节炎是因尿酸盐沉积在关节囊、软骨、滑囊、骨质等组织中而引起的疾病，主要临床表现包括关节急性红肿、热痛，具有慢性期（痛风石期、痛风肾）、间歇期、发作期的特点，若未得到科学治疗，不仅会危害人体健康，还对患者生活质量造成影响。秋水仙碱为临床治疗痛风急性发作的一线药物，效果确切，其作用机制可能为通过与微管蛋白结合，促进微管蛋白解聚，中断粒细胞迁移，抑制急性发作局部组织中粒细胞浸润，并与有丝分裂纺锤体结合，阻断细胞分裂，还能减少白三烯合成、释放，从而能改善患者临床症状[3]。非甾体抗炎药物在治疗急慢性痛风中应用较为广泛，能抑制环氧化酶活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素，从而发挥抗炎、镇痛的作用。两者合用，能在一定程度上提高治疗效果，但仍有部分患者治疗效果不尽如人意，且存在不良反应发生率较高的问题。本研究结果显示，治疗后，观察组VAS评分较对照组低（P＜0.05），提示，急性痛风性关节炎患者接受复方倍他米松肌注联合小剂量秋水仙碱口服治疗，能有效缓解疼痛。复方倍他米松为二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸钠的复合制剂，具有对抗透明质酸酶的效果，能抑制炎性反应，减少水肿、渗出、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而可改善患者疼痛程度；且肌注后2～4h 便可达到有效血药浓度，发挥抗炎的效果，同时，注射后其药效可维持3～4周，具有持续时间长的特点[4-6]。其与秋水仙碱联合治疗，不仅能提高治疗效果，还能减少口服非甾体抗炎药物引起的不良反应。ESR，CRP 为急性炎性反应期常用指标，在痛风性关节中同样会显著升高，尤其是CRP，其水平的高低可用来判断炎症状态[7,8]。本研究结果发现，治疗后，观察组血ESR，CRP 均低于对照组（P＜0.05），可见，急性痛风性关节炎患者接受复方倍他米松肌注联合小剂量秋水仙碱口服治疗，能降低血ESR，CRP水平。另外，本研究结果还显示，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），说明，复方倍他米松肌注联合小剂量秋水仙碱口服治疗急性痛风性关节炎，安全性较好。

表1 2组血ESR，CRP水平对比（±s）

组别例数 ESR（mm/h）CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 52 42.09±4.16 30.17±3.25 81.91±16.35 16.35±3.24对照组 51 40.87±5.34 36.02±4.49 76.54±17.02 30.47±7.19 t 1.295 7.586 1.633 12.891 P 0.198 ＜0.001 0.106 ＜0.001