丁苯酞氯化钠注射液联合吡拉西坦对急性进展性脑梗死患者的疗效

司莲芝

(上蔡县人民医院 神经内科，河南 驻马店 463800)

急性进展性脑梗死(cerebral infarction，CI)一般指CI发病6 h～7 d内，患者经治疗后神经功能缺损等其他症状仍进行性加重的急性阶段，是临床患者病情加重的标志，发生率约占CI的30%，是CI主要致死、致残的原因，危害极大[1]。目前尚无急性进展性CI的特效治疗手段，临床以抗血小板聚集、降纤、脑保护等治疗为主。吡拉西坦属于脑代谢活化剂，可促进受损大脑的恢复。丁苯酞氯化钠注射液属于新型神经保护药物，可抑制自由基、炎症因子表达，改善患者微循环。本研究将两者联合应用于急性进展性CI，探讨其应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2018年7月至2020年1月上蔡县人民医院收治的84例急性进展性CI患者的临床资料。所有患者均接受常规对症治疗，在此基础上接受吡拉西坦治疗的41例为单一组，接受丁苯酞氯化钠注射液联合吡拉西坦治疗的43例为联合组。联合组男24例，女19例；年龄44～76岁，平均(59.94±7.93)岁；合并高血压17例，高血脂12例，高血糖9例。单一组男23例，女20例；年龄45～78岁，平均(61.23±8.06)岁；合并高血压18例，高血脂11例，高血糖8例。两组性别、年龄、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准(1)纳入标准：①经脑MRI、CT等检查诊断为CI，规范治疗后病情仍呈进行性恶化状态，神经缺损阶梯性加重，患者尚未出现严重意识障碍；②临床资料完整；③治疗过程中未使用其他抗血小板凝集药物。(2)排除标准：①伴有梗死后出血、脑出血、心源性脑梗死等；②既往有神经系统病史；③合并严重心肺功能不全；④合并感染性疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受绝对卧床休息、调节血压血糖血脂、缓解脑水肿、维持水电解质平衡、脑保护等常规对症治疗。

1.3.2单一组 接受吡拉西坦(哈药集团三精制药有限公司，国药准字H23022970)治疗，吡拉西坦8 g溶于100 mL氯化钠注射液中，静脉滴注，时间>60 min，每日2次，两次间隔>6 h。

1.3.3联合组 接受丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)联合吡拉西坦治疗，丁苯酞氯化钠注射液100 mL静滴，每日2次；吡拉西坦用药方法同单一组，两组均治疗14 d。

1.4 观察指标(1)神经功能。采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)，包含运动情况、语言表达、意识、感觉、视野等11条，分值0～42分，得分越高，神经功能缺损越重。(2)疗效。基本治愈为治疗后患者无病残，NIHSS评分减少91%～100%；显效为治疗后病残1～3级，NIHSS评分减少46%～90%；有效为NIHSS评分减少18%～45%；无效为未达以上标准。基本治愈、显效、有效计为总有效。(3)生活能力。由Barthel指数(Barthel Index，BI)判定患者治疗前后生活能力，BI包括进食、穿衣、如厕、床椅转移、平地行走等10项，0～100分，分值越高，功能障碍越轻，生活能力越好。(4)脑血流速度。经颅多普勒血流图检查两组治疗前后大脑前动脉、大脑后动脉、左右椎动脉血流速度。(5)不良反应。

2 结果

2.1 疗效联合组总有效率[90.70%(39/43)]高于对照组[70.73%(29/41)](P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 神经功能和生活能力治疗前，两组NIHSS及BI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，联合组NIHSS评分较单一组低(P<0.05)；治疗后，两组BI评分均高于治疗前，联合组BI评分较单一组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS与BI评分比较分)

2.3 脑血流速度治疗前，两组大脑前动脉、大脑后动脉、左右椎动脉血流速度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组大脑前动脉、大脑后动脉、左右椎动脉血流速度均高于治疗前，联合组血流速度高于单一组(P<0.05)。见表3。

表3 两组脑血流速度对比

2.4 不良反应联合组头昏2例，消化道反应1例，皮疹1例，失眠1例，不良反应发生率为11.63%(5/43)；对照组头昏1例，消化道反应2例，失眠1例，不良反应发生率为9.76%(4/41)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.077，P=0.782)。

3 讨论

急性进展性CI机制尚未完全明确，但目前认为与血纤维蛋白原、脑水肿、应激因子等密切相关，若未得到及时有效治疗，脑组织继续损伤，加重神经功能缺损，危及患者生命。

吡拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物，可增加脑细胞ATP/ADP比率，提高葡萄糖利用率，还可提高神经细胞对低氧的耐受能力，改善脑组织血液供应，提高神经细胞存活率，改善神经细胞能量衰竭，促进神经细胞恢复，加快脑部神经信息传递[2-3]。对于急性进展性CI患者，能及时阻止神经功能继续损害尤为重要。丁苯酞氯化钠注射液是丁苯酞、氯化钠定量组合的溶液，应用在脑梗死中能发挥神经保护作用，主要通过改善线粒体功能，抑制自由基生成，保护受损神经元；能抑制花生四烯酸等释放，抗血小板聚集，改善脑能量代谢[4-6]。宋瑾[7]研究发现，丁苯酞注射液辅助瑞舒伐他汀治疗急性进展性CI患者，能提高临床效果，提高患者神经与认知功能。申坤阳等[8]研究显示，对脑卒中后认知障碍患者应用丁苯酞与吡拉西坦联合治疗，可减轻神经功能缺损程度，提高患者日常生活能力。本研究将丁苯酞氯化钠注射液与吡拉西坦联合应用于急性进展性CI患者，结果显示，治疗后联合组总有效率高于单一组，NIHSS评分低于单一组，表明两者协同起效，可提高治疗效果，减轻神经功能缺损程度。本研究结果还显示，治疗后联合组BI评分高于单一组，表明丁苯酞氯化钠注射液联合吡拉西坦可有效提高患者神经功能，促进患者恢复，改善患者日常生活能力。本研究结果显示，治疗后联合组大脑前动脉、大脑后动脉、左右椎动脉血流速度高于单一组。这说明丁苯酞氯化钠注射液联合吡拉西坦应用于急性进展性CI患者，能提高患者脑血流速度，主要是丁苯酞通过保护线粒体功能，能提升脑血管内前列腺素水平与大脑皮质一氧化氮水平，抑制血小板聚集，改善缺血区脑血流量，增加脑灌注量，改善脑缺血能量代谢。本研究还显示，两组不良反应发生率无明显差异，提示加用丁苯酞氯化钠注射液未增加不良反应发生，安全有效。

综上，丁苯酞氯化钠注射液联合吡拉西坦治疗急性进展性CI患者，可提高治疗效果，提高患者神经功能，改善患者日常生活能力，未增加不良反应发生率。