枸橼酸咖啡因与氨茶碱在早产儿呼吸暂停治疗中的效果比较

张琳

(焦作市第二人民医院 儿科，河南 焦作 454000)

呼吸暂停是一种新生儿常见且极为严重的呼吸功能障碍，多发生于出生后3～5 d，其中胎龄<34周或出生体质量<1 800 g的早产儿为高发群体。该病多因呼吸中枢发育不全所致。早产儿呼吸暂停(apnea of prematurity，AOP)可引发脑损伤和多种后遗症，甚至威胁患儿生命健康安全，因此尽早给予患儿治疗干预是非常必要的[1]。辅助通气联合药物治疗是目前临床治疗AOP的常用手段。经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure，NCPAP)是临床常用的一种辅助通气手段，可有效维持患儿肺部正常通气功能，而药物治疗则以氨茶碱为主。氨茶碱可有效扩张支气管，兴奋中枢神经，有效缩短患儿肺部通气时间，但该药物容易引发心率加快[2]。本研究比较枸橼酸咖啡因与氨茶碱在AOP治疗中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年6月焦作市第二人民医院收治的90例AOP患儿作为研究对象。按照治疗方式将患儿分为对照组与观察组，各45例。对照组男23例，女22例，胎龄28～34周，平均(31.37±2.58)周。观察组男24例，女21例，胎龄28～34周，平均(31.29±2.63)周。两组性别、胎龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①临床资料和孕检资料完整；②在焦作市第二人民医院分娩；③胎龄28～34周；④符合《实用新生儿学》中关于AOP的临床诊断标准；⑤出生后3 min内入住NICU；⑥需行呼吸支持治疗。(2)排除标准：①先天性心脏病；②新生儿窒息；③脑出血或神经系统疾病；④唐氏综合征儿童或其他先天性代谢性疾病者；⑤呼吸道畸形；⑥严重感染；⑦过敏性体质；⑧患儿24 h内死亡或患儿家属在治疗24 h后放弃治疗。

1.3 治疗方法两组患儿均接受常规NCPAP治疗，维持血氧饱和度为90%～94%，设置呼气末正压通气压力为4～6 cmH2O(1 cmH2O=9.806 Pa)，流量为4～6 L·min-1。对照组患儿接受氨茶碱(四川奇力制药有限公司，国药准字H10980207)治疗，首次剂量为5 mg·kg-1，使用50 g·L-1的葡萄糖溶液250 mL稀释后静脉滴注，12 h后改为2 mg·kg-1，并以每次2 mg·kg-1，每日2次的剂量维持用药。若患儿症状未得到明显改善可调整维持剂量为每次3 mg·kg-1，每日2次。观察组患儿接受枸橼酸咖啡因(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20184023)治疗，首次剂量为20 mg·kg-1，使用输液泵于30 min内静脉输注，24 h追加5 mg·kg-1，并维持每日3 mg·kg-1的剂量。两组均维持用药至7 d内未出现呼吸暂停。

1.4 观察指标(1)患儿开始用药后3 d内呼吸暂停平均发作次数、呼吸暂停消失时间、辅助通气时间、住院时间。(2)治疗前后动脉血气指标，包括氧分压(arterial oxygen partial pressure，PaO2)、二氧化碳分压(arterial blood partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、血氧饱和度(blood oxygen saturation，SaO2)水平。(3)持续随访6个月，使用Bayley婴幼儿发展量表(Bayley scales of infant and toddler development，BSID)中的心理运动发育指数(psychomotor development index，PDI)与智力发育指数(metal development index，MDI)评估患儿运动和智力发育情况，评分越高表明患儿运动和智力功能发育越好。(4)不良反应。

2 结果

2.1 治疗相关指标观察组呼吸暂停平均发作次数短于对照组，观察组呼吸暂停消失时间、辅助通气时间、住院时间均短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗相关指标比较

2.2 动脉血气指标治疗前，两组PaO2、PaCO2、SaO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PaO2、SaO2水平均高于治疗前，两组PaCO2水平低于治疗前(P<0.05)；治疗后，观察组PaO2、SaO2水平高于对照组，观察组PaCO2水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后动脉血气指标比较

2.3 PDI和MDI评分治疗后6个月，观察组PDI和MDI评分均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后6个月PDI和MDI评分比较分)

2.4 不良反应对照组发生心动过速4例，烦躁3例，电解质紊乱3例，高血糖1例；观察组发生心动过速1例，烦躁1例，电解质紊乱1例。观察组治疗不良反应发生率[6.67%(3/45)]较对照组[24.44%(11/45)]低(χ2=5.414，P=0.020)。

3 讨论

AOP是一种多发于早产儿的呼吸系统疾病，呼吸中枢发育不良是导致AOP发生的主要原因。病理学研究显示，长期呼吸暂停可引起包括大脑在内的多器官供氧不足，进而引发呼吸衰竭和多种神经系统后遗症[3]。NCPAP是临床治疗AOP的常用手段，可快速改善患儿通气功能，增加肺容量和肺氧合功能，且具有操作方便、无创、无插管等优势，有效保护呼吸道完整性，能大大降低呼吸机相关性肺炎的发生风险[4]。

氨茶碱是既往临床治疗AOP的常用药物。药理学研究显示，该药物在扩张支气管、兴奋中枢神经等方面均有较好的疗效，可快速改善AOP患儿的呼吸功能，但该药物作用剂量和毒性剂量差异性较小，应用不当极易引发药物毒性，从而影响临床治疗的顺利进行[5]。枸橼酸咖啡因是目前临床治疗AOP的常用药物之一，其与相应受体结合后可有效刺激呼吸中枢，从而改善机体通气功能[6]。本研究结果显示，两组治疗后PaO2、SaO2等动脉血气指标较治疗前改善，但观察组患者治疗后PaO2、SaO2水平高于对照组。这表明接受枸橼酸咖啡因治疗的AOP患儿动脉血气指标优于接受氨茶碱治疗的患儿。观察组开始用药后3 d内呼吸暂停平均发作次数少于对照组，呼吸暂停消失时间、住院时间等短于对照组，不良反应发生率低于对照组。这表明枸橼酸咖啡因对AOP的临床疗效优于氨茶碱。枸橼酸咖啡因可有效缩短患儿病程，加快患儿康复。在使用枸橼酸咖啡因期间通常无需检查血药浓度，应用较为方便。本研究对两组患儿进行了远期随访，随访结果显示观察组治疗后6个月PDI和MDI评分均高于对照组，这表明尽早恢复患儿肺部通气功能，可有效减轻缺血低氧对患儿神经功能的影响，从而促进患儿运动和智力发育。

在采用NCPAP治疗AOP的基础上，联合枸橼酸咖啡因的临床效果优于氨茶碱。枸橼酸咖啡因联合NCPAP能有效缩短患儿病程，改善患儿动脉血气指标，促进患儿运动和智力发育，减少不良反应。