前言——脂蛋白相关磷脂酶A2在老年常见慢性疾病中的研究进展

王佳贺

脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)属于PLA2超家族，又称为血浆血小板活化因子乙酰水解酶(pPAF-AH)。他主要由巨噬细胞分泌，并以LDL和HDL的复合物形式在血液中循环。Lp-PLA2水解氧化的LDL，其产物LysoPC靶向作用于内皮细胞、平滑肌细胞、单核/巨噬细胞、T细胞和中性粒细胞发挥促炎作用并诱导氧化应激和免疫反应。近年来，临床试验的大量数据证实，Lp-PLA2参与了CHD、脑血管疾病、代谢综合征等多种老年慢性疾病的发生发展。目前，Lp-PLA2已是预测心脑血管疾病发展的独立危险因素,同时作为治疗靶点，Lp-PLA2抑制剂也在保护组织器官功能、延缓疾病发展、改善预后等方面发挥作用。下面围绕Lp-PLA2在老年疾病中的研究进展进行综述，以吸引更多临床医生关注Lp-PLA2的研究。

1 Lp-PLA2与CHD

CHD是老年人群高发的慢性疾病之一，动脉粥样硬化是其病理基础，而炎症反应是动脉粥样硬化的重要发病机制。Lp-PLA2介导的炎症反应在CHD的发病机制中起重要作用，是近年研究热点。Lp-PLA2参与了斑块的形成，并与斑块进展速度、斑块稳定性密切相关。研究表明，血浆Lp-PLA2水平可反映CHD病变血管范围，并作为临床预测易损斑块的血清学指标。对于急性冠脉综合征病人，Lp-PLA2与病情进展及预后亦存在相关性。因此，作为CHD风险标志物和潜在的治疗靶点，评估老年CHD人群血浆Lp-PLA2水平，具有重要的临床价值。

2 Lp-PLA2介导原发性高血压(EH)引发靶器官受损

高血压是临床上最为常见的老年心血管系统疾病之一，EH所致的靶器官受损也涉及炎症反应所致的动脉粥样硬化这一复杂过程。Lp-PLA2通过调节血液中的脂质代谢介导血管炎症，因此，在EH引发的靶器官损害中，Lp-PLA2也参与了一系列生化过程。有研究通过检测血浆Lp-PLA2水平变化，发现高血压病人血浆Lp-PLA2水平与动脉粥样硬化的进展互为因果，形成恶性循环，进而加重靶器官损伤。故早期识别血浆 Lp-PLA2水平与高血压病人危险分层及靶器官损害的相关性，有助于及早诊断和治疗。

3 Lp-PLA2与脑梗死(CI)

在我国老年人群中，CI的发病率仍呈逐年上升趋势，是最常见的老年神经系统疾病之一，尤其在患有DM、高血压、脂代谢紊乱及吸烟等老年人群中更为多见。CI的发病率、死亡率、致残率均较高，既给病人带来痛苦，又给家庭和社会增加经济负担。Lp-PLA2代谢紊乱，可能通过促进脑血管内皮动脉粥样硬化的发生导致脑卒中。有研究指出，血液循环中高水平的Lp-PLA2与动脉粥样硬化和急性CI的风险增加有关，即Lp-PLA2水平升高的老年人更容易发生急性CI，说明高水平Lp-PLA2极有可能参与了CI的发生，其机制可能与炎症反应增加有关。同时，Lp-PLA2在预测CI风险、提供CI诊断依据、评估CI预后及提供治疗靶点等方面发挥了重要的应用价值。及早认识Lp-PLA2是CI的危险因素之一，提高疾病诊断效能，有利于早期防范，延缓动脉粥样硬化的进一步发展和CI的发生，这将成为临床工作的重点和热点。

4 Lp-PLA2与DM

DM是因胰岛素分泌不足或作用缺陷引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。老年DM病人多合并临床并发症，如DM视网膜病变、DM肾病等微血管病变，同时常合并高血压、脂代谢紊乱、心脑血管疾病等其他慢性病。国内外研究者发现Lp-PLA2浓度与DM病人的FPG和胰岛素抵抗水平相关，Lp-PLA2的表达增加与DM视网膜病变和DM肾病的分期和进展呈正相关；同时指出应用Lp-PLA2抑制剂可延缓及减轻视网膜黄斑水肿,抑制视网膜增厚,改善视网膜功能。其机制可能与Lp-PLA2影响脂代谢、参与微循环炎症反应及加重胰岛素抵抗等方面有关。虽然作用机制有待进一步验证，但Lp-PLA2可能为预测、诊断及治疗老年DM及其并发症提供新的思路。

5 Lp-PLA2与AD

AD是中枢神经系统退行性疾病，随着年龄增长患病率增加，我国因人口基数大，患病人数居全球之首。脑血管病与认知功能损害、AD明确相关。近年来发现Lp-PLA2对神经元的直接损害，和通过对血管的损伤间接诱发神经元缺血、坏死的过程，与AD病情的进展相关。

一方面，Lp-PLA2是脑血管病的独立危险因素之一，可能通过引起动脉粥样硬化使得神经元变性，参与了AD的发生发展及认知功能障碍。另一方面，Lp-PLA2发挥其促炎作用，通过使神经元凋亡，介导氧化应激反应进而引起氧化损伤，促进AD发生。以上发现支持Lp-PLA2与AD密切相关，其中炎症反应可能是关键环节。继续探索Lp-PLA2在AD中的作用机制及其对AD发生发展的影响，将为AD的临床治疗带来广阔的前景。

综上所述，Lp-PLA2在动脉粥样硬化斑块和促进炎症应激反应中发挥位点特异性作用，已经作为心血管事件发生的生物标志物并成为治疗靶点。本专题对其在上述几种老年慢性病中的研究进展作以综述，旨在围绕老年医学研究的热点，对老年常见慢性疾病深入探讨，为临床医生提供思路。