妊娠期妇女发生早期自然流产的相关危险因素分析

肖丽，欧阳才颜，罗一平，叶燕珊

南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)生殖医学中心，广东 佛山 528308

自然流产是临床上最为常见的妇产科疾病之一，可以对妇女的身心健康造成严重的影响[1]。自然流产的病因复杂且尚未完全阐明，临床上也缺乏有效的诊疗方案。自然流产的原因涉及母体因素、免疫功能紊乱以及胚胎因素等[2-3]，近年来生活方式、环境和社会及遗传等因素等对自然流产的影响也越来越受到临床重视[4]。本文旨在观察自然流产妇女的流行病学特点，并探讨引起早期自然流产的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择佛山市顺德区南方医科大学顺德医院于2018年1月至2019年12月期间收治的309 例早期自然流产纳入观察组。纳入标准：①年龄范围在18～49 岁；②妊娠12 周以内出现的自然流产；③对本研究知情同意。排除标准：①患有肝肾功能障碍及2型糖尿病、自身免疫性疾病及血液系统疾病、遗传性疾病；②既往有腰腹部外伤史者。随机选取同期收治的256例非自然流产者纳入对照组，要求孕周＜12周，无或有腹痛及阴道流血等流产先兆且无医学指征，但是患者因个人原因要求终止妊娠者。

1.2 研究方法 比较两组妇女的年龄、丈夫年龄、既往流产史、职业、文化程度、初次性生活年龄、初孕年龄、家庭人均月收入、不良环境暴露情况、吸烟、被动吸烟、生殖道感染、孕次、产次、不良生活习惯等一般资料。其中不良环境暴露是指研究对象生活场所50 m 之内存在高电磁设备，以及近1 年内有房间装修及近距离使用微波炉、孕期染发等；不良生活习惯则指研究对象常常夜间工作及娱乐、较高强度的工作等；家族史指研究对象有早期自然流产的家族史。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0 统计学软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验，应用多因素Logistic回归分析法确定独立危险因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妇女的早期自然流产因素比较 单因素分析结果显示，观察组与对照组妇女在初次性生活年龄、孕次、产次、初孕年龄、不良环境暴露、生殖道感染、既往流产史、家族史、吸烟、被动吸烟、既往流产史等11 个因素方面比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组妇女的早期自然流产因素比较[例(%)]

2.2 早期自然流产发生的危险因素 以早期自然流产作为因变量，以单因素分析中有意义的变量包括初孕年龄及初次性生活年龄、孕产次、不良环境暴露、既往流产史、家族史、生殖道感染、吸烟、被动吸烟、既往流产史作为自变量，进一步行多因素Logistic 回归分析，得出初孕年龄、初次性生活年龄、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流产史、不良生活习惯是早期自然流产发生的独立危险因素(P＜0.05)，见表2。

表2 早期引起自然流产危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

流产在我国被定义为妊娠未达到28 孕周而由于各种原因导致胚胎及胎儿发育停止及自然排出，进而引起胚胎和胎儿的丢失，其中在12周以前发生的自然流产被称为早期自然流产[5-6]。自然流产的发生对患者的身心健康及社会等诸多方面均造成了严重影响，并降低了患者的生活质量。研究表明随着自然流产发生次数的增多，患者再次妊娠时发生流产风险也出现不断增加的趋势。近年来，自然流产发病率有逐年增加的趋势，关于自然流产的发病率在不同的研究及地区结论并不一致[7-9]。

虽然关于自然流产病因的研究较多，但是其具体病因及发病机制目前尚未完全阐明，因而也相应缺乏有效的防治办法。研究指出，早期自然流产的发生因素涉及遗传、免疫紊乱、感染、内分泌异常、解剖因素及社会因素等多个方面的内容[10]。本研究对早期自然流产进行的单因素分析结果显示，观察组与对照组在初孕年龄、初次性生活年龄、孕次、产次、不良环境暴露、生殖道感染、既往流产史、家族史、吸烟、被动吸烟、既往流产史等11个因素方面比较差异有统计学意义(P＜0.05)。进一步将11个危险因素进行Logistic 回归分析，结果显示初孕年龄、初次性生活年龄、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流产史、不良生活习惯是早期自然流产发生的独立危险因素(P＜0.05)。首先，本研究提示初孕年龄≥30岁是早期自然流产的独立危险因素，其原因可能在于卵子的功能随着年龄增长出现退化，且染色体畸变率也随着年龄的增长而不断增高，进而导致自然流产的发生风险加大[11]。第二，本研究提示孕次、既往病史增加均是早期自然流产发生独立危险因素，原因在于随着妊娠及流产次数的增加，子宫损伤不断加剧从而对孕卵的着床不利。第三，徐韶杰等[12]也对自然流产的发生原因进行了调查，发现过早的性行为与自然流产的发生关系密切。本研究也指出，初次性生活年龄＜20岁是早期自然流产的独立危险因素，提示推迟初次性行为的年龄可能对降低自然流产的发生风险有利。孕期由于激素水平的变化、阴道内环境的改变等因素的阴性，可以合并解脲支原体、胎儿人细小病毒B19、柯萨奇病毒以及衣原体等各种感染。马秀娟等[13]对生殖道解脲支原体及衣原体感染与自然流产的关系进行了调查，指出生殖道感染可以使自然流产的发生风险明显增加。其机制在于病原体可以通过生殖道对子宫内膜起到逆行感染的作用，进而引起子宫内膜的炎症反应而使胎盘的植入受到影响，并造成了母体对胎儿保护机制的破坏，进而导致自然流产[14]。第四，既往研究提示自然流产也具有家族聚集性的特点，并有研究指出自然流产可能与多种基因的异常表达或基因失活有关[15]。因此，临床上对于有早期自然流产家族史的孕妇，应着重给予医疗监护和针对性的指导，本研究结果也显示早期自然流产家族史是自然流产的主要危险因素之一。第五，近年来随着生活方式的转变及生活压力的增大，诸如夜间工作、高强度脑力劳动也越来越普遍[16]，本研究也提示不良的生活习惯可以使早期自然流产危险性显著增加。

综上所述，早期自然流产发生的独立危险因素包括初孕年龄、初次性生活年龄、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流产史、不良生活习惯。