足三里对重症患者胃肠道功能影响的可能机制

单丽红 柳开忠

（中国科学院肿瘤与基础医学研究所<中国科学院大学附属肿瘤医院><浙江省肿瘤医院> 浙江 杭州 310022）

重症患者常常伴有胃肠功能障碍，虽然重症医学发展非常迅速，但营养不良的患者发生率仍居高不下。营养支持一般分为肠内及肠外营养支持。肠外营养不但会增加血行感染风险，而且不符合生理，不利于胃肠功能恢复。肠内营养更加符合生理，可以保护肠道正常菌群，减少细菌移位。长期营养不良，不仅能够减慢患者疾病的恢复进程，加重各器官功能的衰竭，还会增加患者的住院时间及住院费用。世界各地营养指南均指出，应尽早帮患者开通肠内营养支持。因此恢复患者的胃肠功能显得尤为重要。

随着医学的发展，针灸逐渐走向国际化。配合一些相应穴位治疗，对于疾病的恢复具有重要意义。足三里穴是足阳明胃经上一个重要穴位，很多研究表明足三里穴具有增强机体免疫力，调理脾胃的作用。其中有临床研究发现，在使用常规治疗配合针刺足三里、中脘、下脘等穴位治疗的实验组较对照组，能更明显促进患者的胃肠蠕动，增强患者胃肠排空能力，从而降低了患者误吸及细菌移位风险[1]。而足三里对于改善重症患者胃肠道功能的具体机制仍不明确。本文将阐述部分可能机制。

1．对内分泌的影响

众所周知，反流性食管炎、慢性胃炎、消化道溃疡等消化道疾病，多与胃酸及胃蛋白酶的分泌有关。在生理状态下，胃酸的侵袭作用与胃蛋白酶的胃粘膜防御能力之间存在一定的动态平衡。而幽门螺旋杆菌、药物、应激、感染、胃排空障碍等多种因素均会打破这种平衡，使胃肠功能受损。胃泌素是由G 细胞分泌的，其能够刺激壁细胞分泌胃酸，改善胃粘膜血供，促进胃蠕动，增加LES 的张力。胃酸的分泌与胃泌素密不可分[2]。有研究设计对比常规治疗组与常规联合足三里针刺治疗组中胃泌素及胃动素的表达水平，来进一步研究足三里的作用。结果表明对照组中胃泌素及胃动素的表达水平显著低于实验组，并具有统计学意义，推测针刺足三里穴可以促进胃泌素及胃动素的分泌，通过刺激胃肠道内分泌细胞的分泌调节，进而改善患者的胃肠功能[3]。

2．对神经肌肉调节的影响

针灸对于肌肉电生理有明显的调节作用，通过针灸不同的穴位，便可以调节相应的神经肌肉反应。对于胃肠道可以通过兴奋迷走神经，抑制交感神经，来促进胃肠蠕动。有研究表明，胃的运动调节主要跟胆碱能M 受体和去甲肾上腺素能P 受体相关。热灸足三里穴后小鼠模型的胃蠕动频率明显增加[4]。另有研究表明，针刺足三里穴可以增加胃、肠微循环的循环血量，改善微循环，降低大鼠模型血及胃肠道等部位的5-羟色胺含量，而5-羟色胺亦是重要的神经递质，调节着神经肌肉活动[5]。考虑足三里可能通过调节神经递质的合成、分泌释放，来调节胃肠道平滑肌的运动，从而改善肠道运动功能，加速胃排空，减少胃储留。

3．基因水平的影响

生长抑素是胃肠道维持其正常功能的一个重要神经递质，具有促进胃肠蠕动、加速胃排空的功能，主要通过生长抑素受体（SSTR）介导，因此受体的表达水平与胃肠道的功能密切相关。有研究表明，SSTR1、SSTR2 在正常的肠粘膜中表达较低，但在预激综合征及溃疡性结肠炎的患者体内，SSTR1、SSTR2 两种受体表达有明显升高趋势。表明SSTR1、SSTR2 的基因表达水平与胃肠动力强弱有关[6]。一氧化氮（NO）是一种抑制性神经递质，在胃肠道的动力调节中非常重要。有研究表明，上调胃壁及肠壁巨细胞内一氧化氮合酶（iNOS）的表达，可以促进NO 的产生，因此iNOS 基因的表达水平直接关系着胃肠动力的强弱，iNOS 表达越高，胃肠动力越弱[7]。另有研究表明，在脊髓损伤后胃肠功能障碍的大鼠模型中，针刺足三里穴治疗后，可以明显下调SSTR2的表达同时上调iNOS 基因的表达，并具有统计学意义。考虑针刺足三里穴后，可以下调SSTR2 的表达，使其能够在胃肠道内维持低表达状态，同时上调iNOS 基因的表达及蛋白质的合成，促进NO 的产生，协同减少肠道刺激后肠蠕动过度活跃至腹泻情况，进一步改善大鼠的胃肠功能[8]。因此，针刺足三里穴可以更深层次通过调控某些基因的表达，进一步调节胃肠功能的活动。

足三里穴是足阳明胃经中最重要穴位之一，在我国中医史中，起着重要的作用。中医的研究近些年非常热，但中医博大精深，人体穴位多，对于每个穴位的作用及发挥作用的可能机制研究仍不明确。本文总结各项研究，发现针刺足三里穴不仅可以从内分泌水平，调节胃泌素、胃动素等激素的分泌，进而调节肠道功能；还可能通过调节神经递质5-羟色胺等的合成、释放，从肌电生理层面，调节胃肠道平滑肌的运动；另可以下调SSTR2 并上调iNOS 基因的表达，从更深层的基因水平调控胃肠功能。

重症患者往往同时伴有多个脏器功能受损，需要的治疗药物种类多，副作用也会相应增加；同时重症患者能量消耗大，肠外营养不仅增加肝肾负荷，在血流动力学不稳定的患者中，更难以实现。肠内营养，营养全面，更符合生理，能够保护正常肠道菌群，减少细菌移位。因此在积极治疗原发病的同时，不能忽视胃肠功能的治疗。但重症患者液体量难管理，药物调理难度较大。而针灸，安全性高，副作用小，容量控制容易。能配合针灸穴位治疗，将会给临床带来很多益处。目前虽然研究较多，但足三里穴对胃肠功能的调节作用机制仍不是很明确。将来希望可以进一步对其进行更深层次的研究，明确其作用机制，为以后临床应用提供更多的证据。