TAF和TDF上调NS5ATP9，汇集调控TGFβ1/Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路，抑制肝纤维化

【据《Hepatol Int》2020年1月报道】题：TAF和TDF上调NS5ATP9，汇集调控TGFβ1/Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路，抑制肝纤维化(作者ZHAO J等)

来自北京地坛医院的zhao等进行了一项研究，旨在探讨替诺福韦阿芬太尼富马酸替诺福韦(TAF)/替诺福韦富马酸二异丙酚(TDF)在治疗肝纤维化中的作用和机制。

首先研究了TAF/TDF对四氯化碳诱导的C57BL/6野生型或HCV非结构蛋白5A反式激活蛋白9(NS5ATP9)基因敲除小鼠肝纤维化及肝脏炎症的治疗作用。其次，体外实验检测了TAF/TDF对肝星状细胞分化、激活、增殖的影响。在TAF/TDF处理后的小鼠及肝星状细胞中检测NS5ATP9表达水平以及TGFβ1/Smad3、NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路的活性。最后，体内、外实验中，分别基因敲除或基因沉默NS5ATP9后检测纤维化相关基因表达水平。

研究结果显示，TAF/TDF可显著抑制四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化及肝脏炎性反应，并调节肝星状细胞分化、激活、增殖。其次，TAF/TDF在体内和体外均抑制了TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路的活性。NS5ATP9通过TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路抑制肝纤维化。此外，TAF/TDF在体内和体外上调了NS5ATP9的表达。最后，体内、外实验中，分别基因敲除或基因沉默NS5ATP9后，TAF/TDF仅能显示出部分治疗效果。

TAF/TDF通过上调NS5ATP9表达，汇集调控TGFβ1/Smad3和NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路，从而阻止肝纤维化的进展并促进其逆转。TAF/TDF可调控肝星状细胞分化、激活、增殖。总之，研究结果为TAF/TDF作为肝纤维化治疗的新策略提供了有力证据。

摘译自ZHAO J, HAN M, ZHOU L, et al. TAF and TDF attenuate liver fibrosis through NS5ATP9, TGFbeta1/Smad3, and NF-kappaB/NLRP3 inflammasome signaling pathways[J]. Hepatol Int， 2020, 14(1): 145-160.

(北京大学北京地坛医院教学医院，新发突发传染病研究北京市重点实验室 赵静 成军 报道)