血清维生素D 水平、幽门螺杆菌感染情况与特应性皮炎关系的初步分析★

祝守敏，谭 欢，彭 莉

（重庆三峡医药高等专科学校附属医院，重庆 404000）

幽门螺杆菌是一种菌体细长、弯曲呈螺旋形的细菌，在慢性胃炎、消化性溃疡、胃肠道肿瘤的发病中起着重要的作用。有研究报道，幽门螺杆菌的感染与部分胃肠外的变态反应性疾病的病情有关，如哮喘、过敏性鼻炎、嗜酸性食管炎等。特应性皮炎（AD）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，主要表现为皮肤湿疹样改变，伴有皮肤干燥、剧烈瘙痒等症状，严重影响患者的生活质量。某些研究显示维生素D 水平与AD 发病率或严重程度存在关联，但也有学者得出了完全相悖的结论，故其病因并不清，治疗存在极大的挑战[1、2]。维生素D（Vit D）在体内经过一系列氧化还原反应成为25（OH）D，后者是循环中Vit D 存在的主要形式，在人体内浓度最高、最稳定，可作为测定Vit D 状态的最好指标[3]。目前，关于中国AD 患者HP 的感染、血清Vit D 水平的研究甚少。现就AD 患者HP 感染，以及其与AD 患者病情之间的相关性展开研究，以期寻找AD 的病因，并为治疗策略提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以120 例特应性皮炎患者（实验组）和120 例健康志愿者（对照组）为研究对象。实验组根据Willianms 标准诊断为特异性皮炎，排除标准：① 就诊前1 周使用糖皮质激素类药物；② 严重感染、并发其他系统性疾病者。其中女性57例、男性63 例；对照组排除有特异性皮炎与哮喘病史者，其中男、女分别60 例。病人基本资料比较，无统计学差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用反相高效液相色谱荧光检测法检测受试者血清25（OH）D 含量，内标法定量剂量。采集5ml 静脉血，离心（2 000r/min）分离10min。一次性滴管取出血清至离心管（1.5ml）内冷冻（-20℃）保存待测。待测样本避光室温下轻微震荡，离心后检验。对受试者做C14尿素酶呼气（C14-UBT）试验，分析受试者幽门杆菌感染情况。试剂盒由上海欣科医药有限公司提供，按照说明书操作。

1.3 统计学方法 数据统计分析用SPSS 19.0 软件，计量资料与计数资料分别行t、χ2检验。P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 25（OH）D 水平 实验组治疗前的血清25（OH）D 水 平（37.29±17.22）mmol/L 低 于 对 照组（68.39±19.38）mmol/L，组间存在统计学差异（t=13.141，P=0.000）。

2.2 幽门杆菌感染情况 实验组C14-UBT 试验阳性率74.17%（89/120），高于对照组阳性率12.50%（15/120），组间存在统计学差异（χ2=92.919，P=0.000）。

3 讨论

幽门螺杆菌的感染与特应性皮炎的关系目前仍然存在争议。一方面有研究显示HP 的感染可通过调节Th1/Th2细胞比例，调节炎症反应，减少血清中Th2相关细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13 的表达水平，对过敏反应产生抑制作用，从而对AD 患者的病情发展有保护性作用[4]；另一方面国外也有研究表明，HP 在AD 患儿中检出率超过50%，经治疗后症状可改善[5]。也有观点认为根治HP 并不影响AD患者的病程。本次研究显示AD 患者HP 阳性率高于正常人，病史采集发现成人患者常嗜酒，大部分患者有共用餐具的习惯，均易致HP 的感染。HP 感染诱发AD 的机制尚未明确，已证实HP 感染与宿主反应性有关，相关类型的HP 能够产生细胞毒素相关蛋白A（CagA），而AD 患者的血清（CagA）抗体明显升高[6]。HP 感染也会刺激胃泌素合成，其属于红斑诱发物质，可加剧皮肤瘙痒的严重程度。慢性感染可促使胃酸、胃蛋白酶内分泌，在酸负荷影响下，诱导胃黏膜上皮化生，继而释放组胺释放因子，导致肥大细胞脱颗粒，释放炎症因子，引起变态反应出现，加剧皮炎、湿疹样损害[7]，可见HP 感染与AD 间有着明确相关性，采取针对性治疗尤为关键。

Vit D 是机体所需脂溶性维生素，经皮肤合成，或少部分从食物摄取。Vit D 的缺乏与生活习惯有关[3]。本次研究显示AD 患者的25（OH）D 水平明显低于正常人，可能与过敏性疾病的患者盲目忌口有关，此类患者不食鱼、虾及牛肉等所谓的“发物”，而这类高蛋白食物恰好是Vit D 重要来源。国外研究显示Vit D 可调节多种免疫细胞的活性功能，而这些免疫细胞在变态反应性炎症中起着非常重要的作用。Vit D 可通过调节角质细胞分化、增殖，修复皮肤屏障作用，继而成为过敏性疾病的保护性要素。Vit D 能够抑制IL-1、6、12 等炎症因子与TNF-α 的合成，缓解炎症反应。Vit D 还能诱导巨噬细胞自我吞噬，抵御机会性感染，调控机体免疫功能，或是诱导KC表达，继而增强皮肤免疫屏障[8、9]。有国外学者提出血清25（OH）D 与红细胞超氧化物歧化酶（SOD）存在显著正相关，而SOD 可通过对抗氧自由基促进AD 皮疹恢复[10]。本次研究在部分AD 患者中采用肌注维生素D 注射液（1 次/周×3 次）的方法治疗，患者的皮疹得到缓解，故补充Vit D 可能成为特应性皮炎的一种新的治疗方法。

综上所述，AD 患者Vit D 水平低，可降低机体免疫功能与皮肤屏障功能，刺激炎症介质的释放，为HP 的感染提供机会，两者相互作用可加剧AD 皮疹的严重程度与瘙痒；对此，加强Vit D 补充与抗HP治疗，对预防和治疗AD 尤为关键。