尿激酶溶栓联合低分子肝素及华法林对下肢深静脉血栓合并次大面积肺栓塞的影响

马 群，李卫阳，许 蒙

(南阳市第一人民医院呼吸内科，河南 南阳 473000)

下肢深静脉血栓属临床多发危重疾患之一，其致病原因与血管壁损伤、血液高凝状态、流速等因素关系密切，多发于妊娠期、创伤后、大型手术后。大多下肢深静脉血栓与血管壁结合较松，因此易发生脱落而掉入血液中，从而易造成血流栓塞，引发肺栓塞等并发症，如若不能有效控制病情，可危及患者生命[1]。以往临床多应用低分子肝素+华法林治疗下肢深静脉血栓合并肺栓塞，但整体效果欠佳。近年来，溶栓治疗已应用于临床，使该病治疗效果取得较大飞跃。笔者观察尿激酶溶栓联合低分子肝素及华法林治疗下肢深静脉血栓合并次大面积肺栓塞，取得良好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月至2018年2月下肢深静脉血栓合并次大面积肺栓塞患者67例，按治疗方法不同分组。研究组34例，其中女16例，男18例，年龄34～86岁，平均(56.3±9.8)岁；深静脉血栓部位：双下肢5例，右下肢14例，左下肢15例。对照组33例，其中女14例，男19例，年龄35～87岁，平均(57.1±10.1)岁；深静脉血栓部位：双下肢4例，右下肢12例，左下肢17例。2组临床资料均衡可比，且本研究经我院伦理协会批准。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 ①临床证实为下肢深静脉血栓合并次大面积肺栓塞。②患者或家属知晓本研究且签订同意书。

1.2.2 排除标准 ①溶栓禁忌证患者。②肾肝功能严重障碍患者。③血流动力学紊乱者。④自身免疫性疾病患者。⑤既往具有肺部疾病或癫痫、惊厥病史。⑥血液系统疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 在采取低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司生产，批准文号H20052319)+华法林(上海上药信谊药厂有限公司国药准字H31022141)治疗，皮下注射低分子肝素5 000 IU，2次/d，口服华法林4 mg/d。

1.3.2 研究组 对照组基础上再用尿激酶(河北智同生物制药股份有限公司生产，批准文号H13020276)溶栓治疗，剂量为10万U，与100 ml生理盐水充分混合后经手背静脉静滴，2次/d，2组均连用1周。

1.3.3 检测方法 抽取2 ml空腹静脉血，离心取血清，放射免疫法测定纤维蛋白原，LBY-N6Compact型血液凝聚仪测定凝血酶时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间，检测试剂盒购于上海斯信公司。

1.3.4 疗效观察 治疗下肢深静脉血栓的效果，治疗次大面积肺栓塞的效果，凝血4项指标。

1.4 结果判定

①下肢深静脉血栓疗效标准：患肢疼痛等症状未改善或双下肢周径差>2 cm为无效；患肢疼痛等症状有所改善，且双下肢周径差为1～2 cm为有效；患肢疼痛等症状显著改善，且双下肢周径差<1 cm为显效，总有效为有效+显效之和。②次大面积肺栓塞疗效标准：患者胸痛、咳嗽、呼吸困难、咯血等症状未减轻，或影像学肺动脉CTA检查显示肺栓塞面积未减小为无效；患者胸痛、咳嗽、呼吸困难、咯血等症状有所减轻，且影像学肺动脉CTA检查显示肺栓塞面积有所减小为有效；患者胸痛、咳嗽、呼吸困难、咯血等症状显著减轻，且影像学肺动脉CTA检查显示肺栓塞面积明显减小为显效，将有效+显效计入总有效。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 下肢深静脉血栓疗效

研究组下肢深静脉血栓治疗总有效率97.06%较对照组72.73%高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 下肢深静脉血栓疗效(n，%)

2.2 次大面积肺栓塞疗效

研究组次大面积肺栓塞治疗总有效率94.12%较对照组69.70%高(P<0.05)。见表2。

表2 次大面积肺栓塞疗效(n，%)

2.3 凝血4项指标

治疗前2组纤维蛋白原、凝血酶时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间无明显差异(P>0.05)。治疗后，研究组血清纤维蛋白原水平较对照组低，凝血酶时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间较对照组短(P<0.05)。见表3。

表3 凝血4项指标

3 讨论

近年来，我国下肢深静脉血栓合并肺栓塞发生率不断增高，分析原因在于患者卧床时间过长，易造成下肢深静脉血液淤积而逐渐形成血栓，同时血栓又非常不稳定，血栓栓子极易脱落进入肺动脉，进而导致肺栓塞的发生。肺栓塞病死率在全部心脑血管疾患中仅次于脑卒中、冠心病[2]。因此，对合并肺栓塞的下肢深静脉血栓患者应高度重视，宜早期采取积极的治疗手段来降低其病死率。目前，临床对次大面积肺栓塞患者是否适用于溶栓治疗仍存在较大争议，部分学者认为，与低分子肝素+华法林常规抗凝治疗相比，溶栓治疗效果并没有太大提升，同时还会增加出血风险；但大多学者认为，溶栓治疗可有效减少介质释放，促进血栓栓子溶解，降低肺栓塞复发率，进而提升疗效及患者预后生活质量[3-4]。尿激酶属目前临床常用溶栓药品之一，亦为外源性非特异性纤溶酶直接激活剂之一，其应用于下肢深静脉血栓合并次大面积肺栓塞患者，能有效激活血栓和血液循环中纤溶酶原，从而起到从内部溶解血栓作用[5]。另外，尿激酶+低分子肝素+华法林治疗能降低血栓再发生风险，减轻下肢深静脉血栓及肺栓塞临床症状，进而提升整体临床疗效[6]。笔者研究发现，研究组下肢深静脉血栓总有效率97.06%较对照组72.73%高，且研究组次大面积肺栓塞治疗总有效率94.12%较对照组69.70%高。可见下肢深静脉血栓合并次大面积肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+华法林治疗，临床效果确切。笔者发现，研究组治疗后血清纤维蛋白原水平较对照组低，凝血酶时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间较对照组短。可见下肢深静脉血栓合并次大面积肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+华法林治疗，能显著改善其凝血4项指标。

综上所述，下肢深静脉血栓合并次大面积肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+华法林治疗，临床效果确切。