血清GAS、TGF-α、hs-CRP与Hp阳性消化性溃疡的相关性探讨

王 珍

(社旗县妇幼保健院<社旗县第三人民医院>检验科，河南 社旗 473300)

消化性溃疡(Pepticulcer，PU)指胃和十二指肠等部位黏膜被胃酸消化腐蚀，形成溃疡。据统计，全球PU患病率达10%～15%[1]。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是PU发生的重要原因，超过90%PU患者Hp检测阳性[2]。细菌培养是检测Hp感染的金标准，但需胃镜钳取病灶区域黏膜，且细菌培养时间长[3]。近年来，血清标志物检测Hp感染诊断中的价值受到重视。胃泌素(GAS)是一种胃肠激素，可刺激盐酸、胃蛋白酶原、胆汁、肠液等分泌。转化生长因子-α(TGF-α)属于表皮生长因子家族，参与胃黏膜损伤后修复。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)为急性时相反应蛋白，机体出现炎症反应时，血清hs-CRP水平急剧升高，可反映胃黏膜炎症感染。但血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平与Hp根除率的相关性未见报道。笔者以Hp阳性PU患者为研究对象，探索血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平与Hp根除率的相关性。现报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

2016年5月至2019年4月就诊的68例Hp阳性PU患者为观察组，符合PU诊断标准[4]，经胃镜检查确诊，其中男38例，女30例；年龄31～74岁，平均(52.2±8.8)岁；病程1～8年，平均(4.7±1.1)年。排除合并恶性肿瘤、心肝、肺等实质器官病变、胃食管反流症、胃肠穿孔、严重血液系统疾病患者。另选取同期健康体检者34例为对照组，其中男19例，女15例；年龄30～75岁，平均(50.8±9.0)岁。两组性别、年龄等资料均衡可比。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组予以奥美拉唑(悦康药业集团有限公司，国药准字H20056577)+克拉霉素(上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044)+甲硝唑(康美药业股份有限公司，国药准字H44024120)+胶体果胶铋胶囊(华北制药股份有限公司，国药准字H20063479)治疗，口服奥美拉唑20 mg/次，1次/d；口服克拉霉素500 mg/次，2次/d；口服甲硝唑200 mg/次，3次/d；口服胶体果胶铋胶囊150 mg/次，2次/d。共治疗4周。

1.2.2 检测方法 抽取空腹静脉血5 ml，离心(离心半径10 cm，3 000 r/min)分离血清，-80 ℃保存。以放射免疫分析法检测GAS、TGF-α，试剂盒由上海杏宜生物科技有限公司提供；以酶联免疫分析法检测hs-CRP，试剂盒由武汉明德生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。检测指标：①检测血清GAS、TGF-α、hs-CRP。②检测Hp。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 血清GAS、TGF-α、hs-CRP分析

观察组治疗前血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗4周后血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平分析

2.2 Hp根除者与Hp未根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平对比

观察组治疗4周后经细菌培养检测59例转为Hp阴性(根除)，9例Hp未转阴(未根除)，转阴率86.76%(59/68)。Hp根除者与Hp未根除者治疗前的血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4周后Hp根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平低于Hp未根除者(P<0.05)。见表2。

表2 Hp根除者与Hp未根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平比较

3 讨论

Hp感染是引发PU的重要原因，Hp可在胃上皮细胞表面定居，破坏胃上皮细胞，释放炎症介质，引起胃黏膜炎性反应，并可造成GAS、生长抑素分泌紊乱，引发溃疡。因此，准确诊断Hp阳性PU对指导临床治疗、评估预后具有重要意义。

GAS主要由消化道G细胞分泌，可刺激胃酶细胞分泌胃蛋白酶原、泌酸细胞分泌盐酸，胃蛋白酶原、盐酸大量分泌，导致消化道黏膜损伤，进而发生溃疡。研究发现，GAS水平升高是PU发生的危险因素[5]。TGF-α为多肽类生长因子，多存在于转化细胞、癌细胞中，可促进黏膜组织、内皮细胞等有丝分裂，参与胃黏膜损伤后修复。研究发现，PU患者黏膜损伤后，TGF-α分泌增多，可促进表皮细胞向肉芽组织迁移，加快溃疡边缘组织增生、修复，在胃窦黏膜中高表达[6]。hs-CRP为常见炎性标志物，在机体损伤、发生炎症反应时，由肝脏大量合成、释放，血液中hs-CRP浓度急剧升高，在组织损伤修复或炎症消除后快速恢复正常水平。PU患者不仅存在黏膜组织损伤，还伴有炎症反应，会引起hs-CRP水平升高。笔者研究结果显示，观察组治疗前血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平高于对照组，说明Hp阳性PU患者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平较正常人高。

清除Hp感染是治疗PU的重要方法。多项研究发现，奥美拉唑四联疗法可有效治疗Hp阳性PU，快速缓解临床症状，杀灭Hp，促进溃疡愈合[7-8]。本研究结果显示，经奥美拉唑+甲硝唑+克拉霉素+胶体果胶铋胶囊治疗后，观察组血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平与对照组无明显差异。说明四联疗法治疗Hp阳性PU，可促使血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平恢复正常。GAS不仅刺激胃酸分泌，还可加快胃黏膜细胞增殖，修复受损胃黏膜组织。胃肠黏膜受损后TGF-α会反应性高表达，以促进表皮细胞、黏膜组织细胞分化，修复黏膜组织，重建黏膜腺体。但经治疗，Hp被根除，炎症反应逐渐消失，黏膜组织快速修复，GAS、TGF-α表达下调，同时hs-CRP恢复正常水平。而Hp未根除时，仍存在黏膜组织损伤及炎症反应，GAS、TGF-α需参与黏膜组织修复，hs-CRP仍高表达。本研究显示，治疗4周后Hp转阴率达86.76%，治疗4周后Hp根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平低于Hp未根除者。可见，四联疗法治疗Hp阳性PU患者，可有效杀灭Hp，促进Hp转阴，血清GAS、TGF-α、hs-CRP可反映Hp根除状况。

综上所述，血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平在Hp阳性PU诊断、指导其治疗、判断Hp根除方面具有重要作用。