血清AFP、CEA、CA125联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

李金辉，胡志愿，黄清容

(英德市人民医院检验科，广东 英德 513000)

原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，PHC)发病率高且进展快速、侵袭性较强，早期无典型症状，多数患者确诊时已处于中晚期，错失最佳治疗时机，故探寻一种准确可靠的检测方法以提升PHC早期诊断效能，对改善患者预后具有重要影响[1]。肿瘤标志物为诊断PHC常用方法，但采取单一指标检测特异度、灵敏度较低，缺乏组织及器官特异性[2]。鉴于此，本研究探讨了血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)联合检测在PHC诊断中的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2018年12月本院治疗的79例PHC患者作为观察组，70例良性肝病患者作为对照组。观察组中男、女分别为69例、10例；年龄24～85岁，平均(61.82±6.37)岁。对照组中男、女分别为62例、8例；年龄24～85岁，平均(61.75±6.43)岁；其中肝血管瘤、肝囊肿分别为53例、17例。纳入标准：①PHC诊断标准：符合《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[3]诊断标准。②均经影像学及病理组织学检查确诊。③年龄>18岁。④签署知情同意书。排除标准：①患有精神疾病或认知功能障碍。②合并其他肿瘤性疾病。③合并其他肝胆疾病。④妊娠、哺乳期女性。⑤接受过放化疗治疗。两组性别、年龄相比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

采集入选者空腹静脉血4 ml，离心分离血清，3 000 r/min，离心10 min，仪器选取电化学发光免疫分析仪(Cobas e602型，罗氏公司提供)，采用电化学发光法测定AFP、CEA、CA125水平，罗氏公司提供检测试剂盒及定标物。正常参考值：AFP<5.8 ng/ml；CEA<4.7 ng/ml；CA125<35 U/ml。

1.3 评价指标

①观察两组AFP、CEA、CA125水平并统计AFP、CEA、CA125检测阳性率。②计算AFP、CEA、CA125单独及联合诊断PHC敏感度、特异度，敏感度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%；特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 AFP、CEA、CA125水平

观察组AFP、CEA、CA125水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组AFP、CEA、CA125水平对比

2.2 AFP、CEA、CA125阳性检出率

观察组AFP、CEA、CA125阳性检出率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组AFP、CEA、CA125阳性检出率对比(n，%)

2.3 AFP、CEA、CA125单项及联合诊断结果

AFP+CEA+CA125联合诊断敏感度、特异度高于各指标单项检测结果，差异有统计学意义(χ2=3.985,25.661，22.749，均P<0.05；χ2=7.350，3.944，4.723，均P<0.05)。详见表3～4。

表3 AFP、CEA、CA125单项及联合诊断结果与病理诊断情况对比(n)

表4 4种检查方式诊断情况比较(%)

3 讨论

目前PHC检查方法较多，其中肝组织穿刺活检作为PHC诊断“金标准”，但其作为有创检查，可能会导致肝脏出血，造成患者身体不适。超声等影像学检查具有无创性，但需经验丰富的医师判定检查结果，诊断结果易受到个人主观因素影响[4]。血清肿瘤标志物检查取材及检测方便，创伤小、重复性好，近年来已逐渐用于肿瘤的筛查及诊断中。

AFP是临床公认的PHC诊断早期筛查方法，AFP主要存在于胎儿血浆中，分子质量约为68 000 Da，待新生儿出生1年后，AFP水平逐渐降低，如肝细胞发生癌变时，将对AFP基因进行刺激，导致血清中AFP水平上升[5]。但有研究指出，AFP诊断假阳性率较高，诊断PHC敏感度、特异度并不理想[6]。CEA属于一种人类肿瘤相关抗原，主要经胃肠道代谢，故血清中CEA水平较低，肿瘤的发生将导致CEA大量进入血液，引起血清中CEA水平异常升高[7-8]。CA125是细胞表面识别糖蛋白，正常情况下血清中CA125水平较低，但在肝脏恶性肿瘤患者中，肝脏功能损伤，腹水大量积聚，打破腹膜正常微循环，导致CA125大量脱离进入腹水，且有一定比例CA125抗原被吸收进入血液循环，增加血清中CA125含量[9]。有研究发现，由于细胞表型存在一定差异，AFP、CEA、CA125单独检测均存在敏感度、特异度不高等问题[10]。故本研究联合检测AFP、CEA、CA125，以提升诊断PHC准确性，结果显示，观察组AFP、CEA、CA125水平及AFP、CEA、CA125阳性检出率高于对照组，AFP+CEA+CA125联合诊断敏感度、特异度高于各指标单项检测结果。由此可见，PHC患者血清中AFP、CEA、CA125呈高表达，联合AFP、CEA、CA125检测能够提升PHC诊断敏感度、特异度，有利于PHC的早期诊断及治疗。

综上所述，血清AFP、CEA、CA125联合检测有助于提升PHC诊断特异度及敏感度，有利于早期准确诊断PHC，进而为临床治疗方案的制定提供确切信息。