同步放化疗与序贯放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌对比分析

闫元元

(临颍县人民医院肿瘤科，河南 临颍 462600)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是起源于肺部的一种恶性癌细胞疾病，包括腺癌、鳞癌，临床主要表现为胸部胀痛、低热、痰中带血、咳嗽等，对循环、呼吸等系统带来严重损害，危及患者生命安全[1-2]。中晚期患者肿瘤已出现远处转移，失去手术最佳机会，故放、化疗成为针对中晚期NSCLC患者治疗常用方式。现阶段，同步放化疗与序贯放化疗方案临床应用较为广泛，均能够控制肿瘤生长，减少远处转移，提升患者生存质量[3-4]，但放化疗方案不同，治疗疗效及毒副反应也存在一定差异。基于此，为系统对比两种方案对NSCLC的影响，本研究回顾性分析本院2016年4月至2018年3月收治的97例中晚期NSCLC患者临床资料，旨在探讨中晚期NSCLC患者采取同步放化疗与序贯放化疗的疗效，并进行比较。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究设计符合医学伦理相关规定，选择本院2016年4月至2018年3月收治的97例中晚期非小细胞肺癌患者，根据随机数表法分为A组48例(序贯放化疗)，B组49例(同步放化疗)。A组中男31例，女17例；年龄51～69岁，平均(59.89±4.63)岁；病理类型：腺癌37例，鳞癌11例；TNM分期：Ⅲa期17例，Ⅲb期23例，Ⅳ期8例。B组中男33例，女16例；年龄52～70岁，平均(60.03±4.70)岁；病理类型：腺癌36例，鳞癌13例；TNM分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期24例，Ⅳ期9例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①符合相关疾病诊断标准[5]，经手术病理组织检查确诊；②家属及本人知情且签署知情同意书；③具有放疗适应证。(2)排除标准：①因其他原因死亡患者；②化疗相关药物过敏者；③有精神疾病，存在表达障碍者；④以往存在放疗史者。

1.3 方法

1.3.1 A组序贯放化疗 采取NP方案：静脉给药，第1天给予NVB(长春瑞滨)25 mg/m2(杭州民生药业有限公司，生产批号：151213 170321，规格1 ml∶10 mg)治疗，于第8天给予DDP(顺铂)75 mg/m2(江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：151109 170624，规格：20 ml∶20 mg)治疗，分3 d给药，21 d为1个周期，共化疗4个周期，在化疗结束后，利用6MV-X线对肺部原发病灶及淋巴结进行放疗，2 Gy/次，5次/周，总剂量低于60 Gy。

1.3.2 B组同步放化疗 于第1天静脉滴注紫杉醇(四川宝鉴堂药业有限公司，生产批号：150736 170217，规格：5 ml∶30 mg)135 mg/m2；第1～3天静脉滴注顺铂25 mg/m2，21 d为1周期，并于患者放疗第1天进行同步放化疗(即放疗期间对患者行2周期化疗，放疗结束后，继续行2周期化疗治疗)；采取三维适形放疗，根据计算机断层扫描模拟定位，在体外制定3～7野照射，放疗剂量50～60 Gy，在6～7周完成。所有患者疗程结束后均进行2年随访，记录生存率。

1.4 评价指标

①对比两组治疗1个月后近期疗效：参考实体瘤疗效标准RECIST1.1版[6-7]，分为完全缓解(complete response，CR)：肿瘤消失；部分缓解 (partial response，PR)：肿瘤体积减小>50%；疾病稳定(stable disease，SD)：肿瘤体积不变，或增大<25%、缩小<50%；疾病进展 (progressive disease，PD)：肿瘤体积增大>25%。有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。②抽取患者治疗前及治疗4个周期清晨空腹静脉血，离心取上清液，应用酶联免疫吸附法(苏州和锐生物科技有限公司，24人份/盒法)检测血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。③不良反应：记录治疗期间出现放射性损伤、胃肠反应、白细胞下降等情况。④生存率：治疗结束后，为期2年随访，记录患者1年和2年生存率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效

B组有效率高于A组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组近期疗效比较(n，%)

2.2 两组VEGF水平对比

治疗前两组血清VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组VEGF水平均降低，但B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组VEGF水平比较

2.3 不良反应

两组放射性损伤、胃肠反应、白细胞下降等不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组不良反应比较(n，%)

2.4 生存率

B组1年，2年生存率均较A组高，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗后1，2年生存率比较(n，%)

3 讨论

NSCLC起病隐匿，多数患者就诊时已出现远处转移，发展至中晚期，失去手术治疗机会，只能采取放化疗的方案以延长生存周期[8]。以往临床对于该阶段患者多采用单纯化疗或放疗手段，但临床治疗过程中为提高疗效而增加剂量，不仅进一步对肺组织造成损伤，且预后不佳。因此，实施合适治疗方案，提高疗效，延长生存期，对于中晚期NSCLC患者而言，具有重要临床意义[9-10]。

放化疗综合疗法的提出是NSCLC治疗方向重要的改变，两者之间起到增效作用，减少了癌细胞转移，进而使疗效提升，使患者生存率提高[11]。VEGF能够加速新生血管形成，以此完成肿瘤远处转移和生长，与肺癌生长、浸润有密切关系，故监测此因子表达水平，在预测肿瘤预后中起到重要作用。在本研究中，B组近期疗效高于A组，B组VEGF水平低于A组，B组1年，2年生存率较A组高。表明同步放化疗用于中晚期NSCLC治疗疗效更为显著，能够有效降低VEGF水平，延长生存期。分析其原因为同步放化疗的优势在于放化疗的协同增效作用，化疗药物对放射治疗敏感性起到增强作用，同时放疗对化疗细胞毒性起到强化作用[12]。此外，同步放化疗的协同作用可阻止癌细胞增殖，对病灶局控率更好。加之化疗药物同时增强放射治疗的敏感性，增强放射疗效，达到更好地抑制肿瘤细胞生长目的，有利于降低VEGF水平，延长患者生存期，改善生存质量[13-14]。有相关研究指出[15]，同步放化疗时先经化疗对肿瘤细胞进行阻滞，让肿瘤细胞处于M/G期，诱导细胞凋亡，进而对缺氧细胞再氧合过程起到推动作用，最终使肿瘤细胞分类停止于有丝分裂中期阶段，而该阶段放疗敏感性最高，不仅能够控制原发肿瘤病灶，还能够预防远处出现转移。但放化疗后的不良反应仍是临床需解决的难题，本研究中，两组均出现不良反应，但两组对比差异无统计学意义。表明同步放化疗未明显提高患者不良反应的发生风险，取其利弊，仍值得推荐。

综上所述，针对中晚期NSCLC患者采取同步放化疗效果较序贯放化疗更好，能够有效延长患者生存期，有效降低VEGF水平，且不良反应在可耐受范围，值得推荐。