痛泻要方联合西药治疗对腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜5-HT3受体表达的影响①

熊阿琴，张 雁，李贺元

(广州市番禺区中医院，广东 广州 511400)

肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是以腹胀、腹痛、大便性状改变为特征的持续性或间歇性发作疾病，依据大便性状的不同可分为混合型、便秘型、腹泻型、不定型，其中以腹泻型肠易激综合征(Diarrhea predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)最为多见，其具有病因复杂、治愈率低、复发率高、病程长等特点[1-2]。目前，临床上对IBS-D发病机制暂无明确定义，多认为该病的发生发展与结肠痉挛、肠道传输频率紊乱等因素相关。西医在IBS-D中主要采用对症治疗的方式缓解患者症状，但停药后病情易反复，远期疗效不佳。中医注重“整体观”，且根据IBS-D患者症状给予针对性治疗，使得治疗具有个性化。中医学认为IBS-D病因在湿，病位在脾，故治疗以疏肝健脾为基本治法[3-4]。本研究对IBS-D患者给予痛泻要方联合西药治疗，旨在探究对患者结肠黏膜5-HT3受体表达的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年6月于2019年8月收治的82例IBS-D患者，按随机数字表法分为两组，每组各41例。研究组男19例，女22例；年龄20～63岁，平均(41.59±2.37)岁；病程1～4年，平均(2.12±0.74)年。对照组男20例，女21例；年龄20～65岁，平均(41.66±2.49)岁；病程1～4年，平均(2.14±0.63)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医符合《中国肠易激综合征专家共识意见》[5]中IBS-D相关诊断标准，患者近3个月内每个月至少3 d出现反复腹痛或腹部不适症状，排便后腹痛或腹部不适症状全部缓解；发病时排便频率明显增多，且大便性状明显改变。中医符合《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见》[6]中肝郁脾虚证辨证标准，症状表现如下：少腹拘急、腹痛即泻、胸胁胀满，便下黏液、肠鸣矢气、纳呆腹胀，舌质红，舌苔黄腻，脉弦紧。

1.3 入选标准

纳入标准：符合中西医诊断标准；自愿参与；参与本研究前未服用影响本次治疗结果的药物；均签署知情同意书。排除标准：存在其他消化系统疾病；伴有肝、肾、内分泌等功能异常；依从性差，无法完成本次研究者。

1.4 方法

对照组给予西药治疗，口服双歧杆菌三联活菌胶囊(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：S10960040，规格：210 mg/粒)，2粒/次，3次/d；另服用马来酸曲美布汀分散片(浙江昂利康制药股份有限公司，国药准字：H20040882，规格：0.1 g/片)，1片/次,3次/d。连续服用28 d。在上述治疗基础上，研究组联合痛泻要方治疗，组方如下：木香6 g、炒白术10 g、香附10 g、茯苓15 g、砂仁6 g、白芍20 g、陈皮10 g、白扁豆10 g、醋柴胡10 g、防风10 g、枳壳10 g、炙甘草6 g。腹痛严重加白芍用量至30 g，另加高良姜12 g；久泻加升麻15 g；食少纳差加焦山楂15 g，炒谷芽20 g。将组方内药物加水煎煮取汁450 ml，于早、中、晚服用，150 ml/次。与对照组一致均连续服用28 d。

1.5 观察指标

①总有效率：依据《中医临床病症诊断疗效标准》[7]中疗效判定标准对治疗效果进行评估。临床症状及体征均消失，排便频率及大便性状均恢复正常为显效；临床症状及体征好转，排便频率及大便性状较治疗前好转为有效；临床症状、排便频率及大便性状均无改善为无效。总有效率=显效率+有效率。②中医证候积分：于治疗前及治疗28 d后对患者少腹拘急、腹痛即泻、胸胁胀满、便下黏液等症状进行评估，采用0～6分评分法，0分为无症状，2分为症状较轻，4分为症状中度，6分为症状较重。症状越轻总评分越低。③结肠黏膜5-HT3受体表达：两组患者均行结肠镜检查后，于直肠与乙状结肠交界处取组织标本2块放入装有RNA保护液的冻存管内，采用逆转录-聚合酶链式反应方法检测治疗前及治疗28 d后直肠与乙状结肠交界处黏膜5-HT3受体表达。④不良反应：包括口干、过敏性皮疹等。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 总有效率

研究组总有效率较对照组高，两组差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗有效率比较(n，%)

2.2 中医证候积分

治疗前两组少腹拘急、腹痛即泻、胸胁胀满、便下黏液证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组少腹拘急、腹痛即泻、胸胁胀满、便下黏液证候积分较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组各中医证候积分比较(分，

2.3 5-HT3受体表达

治疗前两组5-HT3受体mRNA表达丰度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组5-HT3受体mRNA表达丰度较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组5-HT3受体mRNA表达丰度比较

2.4 不良反应

研究组未出现明显不良反应，对照组出现2例口干，1例过敏性皮疹，不良反应发生率为7.32%(3/41)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.384，P=0.078)。

3 讨论

中医学无IBS-D具体病名，根据其症状表现将其归结为“腹痛”、“泄泻”范畴，认为该病病位在肝、脾、胃及大肠。脾在五行中属土，喜燥恶湿，为后天之本，且脾主运化升清，是气血生化源头；肝主疏泄，可助脾胃运化谷物。若肝气失和，导致郁结不疏，横逆克脾，当脾失健运，则升降失调；当素体脾虚时，饮食不节则伤脾土，进而引发泄泻[8]。对于IBS-D患者而言，肝气郁结、情志失调、疏泄失常为引发该病的外因，是致病之标；脾胃虚弱为内因，是致病之本[9]。患者发病开始为肝郁所致，随着病情发展导致脾虚，因脾虚无法运化，进而发病。故在中医治疗中以疏肝理气、健脾渗湿为基本治法。

马来酸曲美布汀分散片是调节胃肠道运动节律的药物，在胃肠道运动中具有抑制及兴奋作用，其药理作用通过调节钾离子与钙离子通道，达到调节胃肠平滑肌细胞兴奋性的作用。若胃肠动力较差，可通过抑制肾上腺素释放达到增加运动节律的目的；胃肠动力较强时，则通过抑制乙酰胆碱释放达到抑制平滑肌运动的目的[10]。故马来酸曲美布汀分散片在IBS-D治疗中可有效改善患者腹痛、腹胀、排便困难等症状。双歧杆菌三联活菌胶囊属微生态制剂，此种益生菌在肠道中占据肠道黏膜表面，形成生物学屏障，可有效抑制致病菌入侵，保护肠道黏膜，安全性高[11-12]。

痛泻要方始载于《丹溪心法》，具有补脾柔肝、祛湿止泻之效。组方以炒白术、醋柴胡为君药，其中炒白术可健脾燥湿，醋柴胡疏肝解郁；白芍与陈皮共为臣药，白芍具有缓急止痛、柔血养肝之效；木香、香附、茯苓、砂仁、白扁豆、防风、枳壳为佐药，木香、香附可调气止痛、疏肝解郁；茯苓、白扁豆燥湿化痰；砂仁、枳壳行气调中、醒脾和胃；防风清热解表、祛风止痉；炙甘草为使药[13-14]。本研究结果显示，研究组治疗后总有效率较高，少腹拘急、腹痛即泻、胸胁胀满、便下黏液证候积分较低，表明与单纯西药治疗相比，联合痛泻要方治疗可获得确切疗效，患者各中医症状均得到有效缓解，有助于减轻患者痛苦。研究组治疗后5-HT3受体mRNA表达丰度低于对照组，提示采用痛泻要方联合西药治疗可有效降低结肠黏膜5-HT3受体表达水平，分析其原因为5-HT3受体与胃肠道运动及感觉联系最为密切，主要作用于肠至脑的信息传递，IBS-D患者体内5-HT通过与5-HT3受体结合在内脏中的高敏感及腹部不适等肠道异常症状中具有重要作用。此外，5-HT3受体还可能介导5-HT与中间神经元突触兴奋性的神经传导，促进胆碱能神经元释放乙酰胆碱，从而促进肠道蠕动[15]。

综上所述，痛泻药方联合西药在治疗IBS-D中疗效确切，可减轻少腹拘急、腹痛即泻等中医证候，降低结肠黏膜5-HT3受体水平，有助于促进胃肠运动，改善预后。