白三烯受体拮抗剂联合阿奇霉素对咳嗽变异性哮喘肺功能的影响
2020-12-18黄晓远
黄晓远
(许昌市中心医院南区医院,河南 许昌 461000)
肺炎支原体是人类支原体肺炎常见病原体,主要通过飞沫传播,潜伏期为2~3周,肺炎支原体感染可诱发咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma,CVA),CVA是一类特殊性支气管哮喘,属于慢性咳嗽主要致病因素之一,据调查33.3%的慢性咳嗽由CVA所致,并随病情进展可演变为典型哮喘,增加治疗难度[1]。目前,抗生素是临床治疗基础用药,阿奇霉素为十五元大环内酯类抗生素,对肺炎、支气管炎等下呼吸道感染具有重要作用。肺炎支原体感染伴CVA病情复杂,属于慢性气道炎症,易造成可变性气道梗阻及气道高反应性,引起剧烈咳嗽及喘息,白三烯受体拮抗剂是非激素类抗炎药物,对支气管平滑肌具有强效收缩作用,能有效抑制变应原激发所致气道高反应,快速减轻临床症状[2]。基于此,本研究选取肺炎支原体感染伴CVA患者106例,旨在探究白三烯受体拮抗剂联合阿奇霉素的治疗效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年1月至2019年8月收治的肺炎支原体感染伴CVA患者106例,按随机数字表法分为观察组(n=53)与对照组(n=53)。观察组:男28例,女25例;年龄17~65岁,平均(40.56±7.55)岁;病程1~28周,平均(13.25±5.85)周;并发症:高血压8例,糖尿病5例,慢阻肺2例。对照组:男26例,女27例;年龄19~63岁,平均(42.11±8.11)岁;病程1~26周,平均(15.01±5.32)周;并发症:高血压9例,糖尿病3例,慢阻肺1例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 选择标准
1.2.1 纳入标准 X线检查肺部明显改变,支原体培养阳性,血清抗体阳性,确诊为肺炎支原体感染;CVA符合相关诊断标准[3],结合CT检查、血常规、气道炎症评估及气道反应性测定确诊为CVA;签订临床研究同意书。
1.2.2 排除标准 急慢性支气管炎、变应性咳嗽、支气管内膜结核、支气管扩张者;白三烯受体拮抗剂、阿奇霉素过敏者;近期接受其他相关治疗者;自身免疫性疾病者;其他呼吸系统疾病者;严重器质性疾病者;治疗依从性差或中途转变治疗方案者。
1.3 方法
严禁烟酒,并避免吸入刺激性烟雾;适度身体锻炼,加强心肺功能训练;给予常规治疗,包括平喘解痉、抗感染、退热、止咳等,必要时给予吸氧;同时给予两组不同药物治疗方案。
1.3.1 对照组 采用阿奇霉素(上海现代制药股份有限公司,国药准字H20000477,250 mg/片)治疗,口服,2片/次,1次/d,连续用药14 d。
1.3.2 观察组 在上述基础上加用白三烯受体拮抗剂,即孟鲁司特(山东鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20083372,10 mg/片)治疗,口服,1片/次,1次/d,连续用药14 d。
1.4 观察指标
观察指标包括:①临床疗效。②患者症状消失时间,包括喘息、退热、哮鸣音、咳嗽。③患者治疗前后肺功能指标,包括FEV1占预计值百分比(FEV1%)、呼吸峰流量(PEF)。④患者治疗前后血清指标[核因子-κB(NF-κB)、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原-6(KL-6)],采集清晨空腹静脉血4 ml,静置30 min后以2 500 r/min离心10 min,取上清液,双抗体夹心测定血清NF-κB、KL-6水平。
1.5 疗效标准
①显效:咳嗽、发热、喘息、哮鸣音等症状及体征消失或显著好转,X线征象恢复>95%。②有效:上述症状及体征改善,体温恢复正常水平,X线征象恢复80%~95%,存在明显阳性体征。③无效:未达上述标准[4]。总有效率=(显效+有效)例数/53×100%。
1.6 统计学方法
2 结果
2.1 临床疗效
观察组总有效率高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
表1 两组临床疗效比较(n,%)
2.2 症状消失时间
观察组喘息消失、退热、哮鸣音消失、咳嗽消失时间短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
表2 两组症状消失时间比较
2.3 肺功能指标
治疗前两组肺功能比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后两组PEF、FEV1%高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表3。
表3 两组肺功能指标比较
2.4 血清指标
治疗前两组血清NF-κB、KL-6水平相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后两组血清NF-κB、KL-6水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表4。
表4 两组血清指标比较
3 讨论
肺炎支原体感染是多发于各个年龄段的肺部感染性疾病,易诱发CVA,严重影响患者身体健康及生活质量[5]。目前,抗生素是治疗肺炎支原体感染基础药物,阿奇霉素是临床常用半合成的十五元大环内酯类抗生素,应用于肺炎支原体感染,其耐药性及药物活性得到广泛认可。但有研究指出,肺炎支原体磷脂酶对白三烯具有一定分解作用,可刺激白细胞介质,进而引发非特异性炎症,而阿奇霉素对该炎症无明显抑制作用,因此,该药对CVA存在不足,需结合其他药物强化疗效[6-7]。
孟鲁司特是新一代白三烯受体拮抗剂,对半胱氨酰白三烯受体具有强效选择性抑制,能有效阻断白三烯与其受体相结合,进一步减少气道炎症介质,产生抑制气道高反应性;并可阻滞气道通透性增加,减轻气道嗜酸性粒细胞浸润,缓解支气管痉挛,对减轻喘息、咳嗽等症状具有重要作用[8]。何弄章等[9]研究报道,阿奇霉素与孟鲁司特联合治疗肺炎支原体感染伴CVA患者,总有效率高达96.0%。本研究发现,观察组喘息消失、退热、哮鸣音消失、咳嗽消失等时间短于对照组,且总有效率96.23%高于对照组81.13%(P<0.05),与上述研究相似,证实白三烯受体拮抗剂联合阿奇霉素可快速改善患者临床症状,疗效显著。另有研究表明,肺炎支原体感染及CVA均可造成肺功能下降,促使肺功能呈小气道阻塞性改变,加重喘息症状,影响肺功能[10]。本研究发现,治疗14 d后观察组PEF、FEV1%高于对照组(P<0.05),其原因在于白三烯受体拮抗剂能阻断嗜酸粒细胞(EOS)迁移,减轻气道EOS浸润,降低炎性介质水平,抑制气道重塑,结合阿奇霉素进一步改善肺功能。
此外,有研究发现,肺炎伴CVA患者体内NF-κB呈高表达,NF-κB是一种早期转录因子,参与机体炎性及免疫反应,并在肺纤维化进程中发挥作用,对评估肺功能损伤具有积极意义[11]。另有研究指出,KL-6主要表达于支气管腺浆液细胞及Ⅱ型肺泡细胞,可作为衡量肺损伤重要指标[12]。本研究发现,治疗14 d后观察组血清NF-κB、KL-6水平低于对照组(P<0.05)。白三烯受体拮抗剂可抑制NF-κB活性,降低KL-6水平,阻滞EOS聚集,调节炎性介质,降低其释放量,结合阿奇霉素的抗感染作用,对减轻肺损伤具有积极作用。
综上所述,白三烯受体拮抗剂联合阿奇霉素可加速患者症状缓解,改善肺功能,疗效显著,是治疗肺炎支原体感染伴CVA患者的有效方案。