复方甘草酸苷联合西咪替丁对过敏性紫癜患儿血清炎性因子及免疫功能的影响①

钟伟恩，叶 红，谭益秋，陈晓婷，何丽影

(廉江市人民医院，广东 廉江 524400)

过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)属于常见的变态反应性疾病，病理基础多表现为广泛的小血管炎症，以关节肿胀、皮肤紫癜及消化道黏膜出血等症状为主，常见于学龄前儿童[1]。目前HSP尚无特效治疗药物，西咪替丁作为H2受体拮抗剂，能够抑制乙酰胆碱、组胺、胃泌素等所致的胃酸分泌，已在消化道出血及免疫性肾脏损害中广泛应用。近年来中药在HSP治疗中逐渐推广，复方甘草酸苷具有化瘀、通络、凉血作用，能够调节患儿机体炎性反应、改善免疫功能[2]。鉴于此，本研究观察了复方甘草酸苷联合西咪替丁治疗HSP患儿对血清炎性因子及免疫功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年12月本院治疗的HSP患儿82例，按随机数字表法将其分为两组，每组均41例。观察组：男26例，女15例；年龄6～14岁，平均(9.54±1.13)岁；病程5～36 d，平均(19.72±3.51)d。对照组：男28例，女13例；年龄6～15岁，平均(9.58±1.16)岁；病程5～34 d，平均(19.68±3.53)d。研究获医学伦理委员会批准。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①患儿家属签署知情同意书；②HSP诊断符合《儿童过敏性紫癜循证诊治建议》[3]中标准；③组织切片检查小动脉、小静脉周围存在中性粒细胞浸润；④存在明确感染病史；⑤可耐受复方甘草酸苷、西咪替丁治疗。(2)排除标准：①肝、肾功能不全；②近14 d内接受过免疫调节类、抗过敏及抗感染等药物治疗；③凝血功能障碍。

1.3 方法

入选患儿均保持卧床休息，并避免接触致敏原，接受葡萄糖酸钙、维生素C注射液、抗血小板聚集药物等常规治疗。对照组用15 mg/kg西咪替丁(哈药集团制药总厂，国药准字H23021000)加入100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d。在对照组基础上，观察组接受复方甘草酸苷片(乐普药业股份有限公司，国药准字H20073723)治疗，其中年龄≤12岁，1片/次，3次/d；年龄>12岁，2片/次，3次/d。连续治疗14 d后评估疗效。

1.4 评价指标

①临床疗效[4]：治疗14 d后依据实验室检查结果及临床症状改善情况评估，其中实验室检查结果未见异常，临床症状基本消退为显效；实验室检查结果改善>50%，临床症状明显减轻为有效；未达到有效标准为无效。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。②炎性因子：治疗前、治疗14 d后采集两组空腹静脉血，白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平通过酶联免疫吸附法测定，北京中山生物技术有限公司提供检测试剂盒。③免疫功能：治疗前、治疗14 d后采集两组空腹静脉血，采用DxFLEX型流式细胞仪(贝克曼库尔特公司提供)测定CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。④不良反应：皮肤瘙痒、面部潮红。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 炎性因子

治疗前两组炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组IL-6、IL-10水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组炎性因子水平比较

2.3 免疫功能

治疗前两组免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组免疫功能指标比较

2.4 不良反应

两组不良反应以皮肤瘙痒、面部潮红为主，未经治疗均自行痊愈，观察组、对照组各出现不良反应2例(4.88%)和1例(2.44%)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

目前，HSP常规治疗时先将诱发HSP的感染因素、饮食因素及药物因素等致敏原切断，随后依据患儿病情实施抗感染、抗组胺及抗血小板聚集等治疗。西咪替丁属于H2受体拮抗剂，对组胺有抑制作用，抑制T淋巴细胞上H2受体，提高NK细胞功能，改善毛细血管通透性，减轻皮肤损害。西咪替丁等常规治疗HSP虽然效果良好，但易出现病程迁延、反复发作现象，影响患儿生长发育[5]。

复方甘草酸苷为复方制剂，由蛋氨酸、甘草酸单铵盐、甘草酸苷及甘氨酸组成，多被用于荨麻疹、紫癜、湿疹及慢性肝病等疾病治疗中[6]。复方甘草酸苷具有抑制花生四烯酸表达及磷脂酶活性等作用，发挥抗炎效果，降低炎性因子水平；同时该药物与肾上腺糖皮质激素代谢酶亲和力较强，能够调节类固醇在肝脏中代谢速度，表现出类糖皮质激素样作用。复方甘草酸苷能够对机体内抗体、抗原的产生进行抑制，阻碍抗原-抗体复合物产生，进而能够从根本上阻断病变物质基础。HSP发病机制仍未完全明晰，但临床上普遍认为其发生与T淋巴细胞失衡及各种细胞因子异常分泌等有关[7]。T淋巴细胞间的相互制约或协同作用，正常情况下CD4+、CD8+间能够形成稳定的免疫细胞网络，维持免疫自稳性，一旦失衡，将导致机体免疫功能紊乱。同时在HSP发病过程中Th2细胞过度活化、Th1/Th2细胞失衡已成为共识，其中IL-6、IL-10主要由Th2细胞产生，辅助免疫球蛋白合成，参与体液免疫。王志彬等[8]研究证实，在常规治疗基础上辅以复方甘草酸苷治疗能够增强HSP治疗效果，改善患儿免疫功能。郭若男等[9]研究中指出，复方甘草酸苷、西咪替丁联合治疗HSP利于减轻血管内皮细胞损伤，改善体液免疫功能。本研究结果显示，与对照组比较，观察组总有效率及CD4+、CD4+/CD8+较高，IL-6、IL-10、CD8+较低，两组不良反应发生率相近，与上述研究结果较为相似。由此可见，联合复方甘草酸苷、西咪替丁治疗能够提高HSP临床疗效，在改善患儿免疫功能、抑制炎症反应方面效果更佳，可加快患儿病情恢复，且药物不良反应并未增加。

综上所述，复方甘草酸苷联合西咪替丁治疗HSP能够改善患儿临床症状，消除炎症反应，增强患儿免疫功能，且药物不良反应较少，安全可行。