药品微生物检验结果的影响分析

郭海波

广西梧州制药（集团）股份有限公司 广西梧州 543000

在临床上很多疾病的诊治、预防中会应用到药品，生物限度在药品评价标准中直接影响药品质量，也直接影响用药安全。药品质量检验方法目前广泛应用药品微生物限度检查法，该方法主要针对药品生产单位和检测部门，所制定的标准化规定。然而因为微生物检验需要较长的检验周期，在很多影响因素作用下，会影响检验结果，使得无法判断药品的质量。因此，本次研究主要对药品微生物检验中对其结果造成影响的因素进行分析，以此为依据实施质量控制，分析结果进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析药品选择于2019 年1 月至2020 年1 月时间段实施微生物检验的药品330 批次，包括胶囊剂52 批次，丸剂136 批次，口服液10 次，片剂110 批次，颗粒剂22 批次。

1.2 方法

利用药品微生物限度检查法重新验证330 批次药品检验结果，重新整合所得结果，整理总结对检验结果造成影响的因素。

1.3 评价指标

对药品检验结果影响因素进行统计，包括影响因素、环境因素、方法因素、样品因素、设备因素、人员因素。

1.4 统计学方法

该研究中数据分析选择以SPSS23.0 为版本的软件包，数据中计数验证以X2 为方式，[n（%）]为表示方式，统计学以P＜0.05为判断意义依据，证明差异性大。

2 结果

在选取330 批次药品中，检验结果发生偏离的药品共12 批次，其影响因素主要包括影响因素、环境因素、方法因素、样品因素、设备因素、人员因素，其中方法因素所占比例最高，与其他因素相比，所占比例均较高，但是比较差异性并不明显（P＞0.05），表1显示详情。

表1 药品微生物检验结果影像因素分布情况[n（%）]

3 讨论

微生物检验涉及方方面面，比如采集原材料、制取工艺、生产步骤、生产设施、生产环境等，可对药品质量进行客观衡量，因为药品呈现一定的特殊性，因此，药品生产质量直接影响患者生命安全和健康。因此，必须对药品生产各个环节进行严格监控，以确保用药安全。现阶段药品微生物检验主要包括控制菌数、酵母菌总数、霉菌总数、需氧菌总数等。本次研究结果中显示，在选取330 批次药品中，检验结果发生偏离的药品共12 批次，偏离率为3.64%，其中影响因素主要包括影响因素、环境因素、方法因素、样品因素、设备因素、人员因素，因此，在实施药品微生物检验过程中要控制这些影响因素，其影响因素分析如下。

3.1 环境因素分析

微生物检验若想实现，需保证实验室洁净、单独、环境良好，如果实验室不够洁净、不适单独实验室、环境欠佳，一定会影响微生物检验结果。实施微生物检验的实验室不但要配置空气净化系统（独立），其环境洁净度要高于1 万级，而洁净度（局部）要达到100 级，在操作间之内不要安装下水道。在每次实施微生物检验操作之前，操作台要应用苯扎溴铵（0.1%）进行消毒和擦拭，并要注意对死角（容易被污染）的消毒和擦拭，之后将层流净化装置进行启动[1]。另外，在操作台上应放置火柴、药物天平、橡皮乳头（大小）、乙醇灯等，洗手盆、口罩、帽子、鞋套、无菌衣等物品要设置在缓冲间中。实验室温度要保证恒温，一般温度在18-26℃范围内，而相对湿度在40-60%范围之内。另外，针对阳性菌检验，要设置单间，以对阳性菌进行检验，避免在同一个实验室中检验供试品和阳性菌。药品检验人员在向无菌室进入时，保证不能频繁走动，尤其是不能在无菌室中随意进出，在检验过程中药利用传递箱传递物品，防止污染情况发生。

3.2 方法因素

培养基质量合格与否直接影响微生物检验的结果，合格的培养基才能保证获得准确的检验结果。目前而言，在微生物检验中，培养基一般应用脱水培养基，为防止培养由于吸潮而导致结块情况，为污染培养基，要以说明书为依据储存培养基。另外，严格遵循灭菌处理规定灭菌处理培养基，高压蒸汽灭菌仅实施1 次，缩短重加热时间（已灭菌），避免因为过度加热而破坏营养成分。培养基已经融化后，要在培养箱（恒温）中放置和保温，以备应用。值得注意的是，完成配置之后，要实施灭菌处理，不能长时间放置，因为过长时间放置会导致细菌感染，导致水分丧失。

3.3 样品因素

样品因素主要是指在供试液制备中采用不同的方法间存在一定的偏差。在对供试液制备过程中，要对供试品理化特性和生物学特性进行充分考虑，对适合的制备方法进行合理选择，尽可能保证分散均匀，在一定程度上均质方式和条件对检验结果造成影响。比如不充分分散，有菌的情况下，会减少菌落生长数，而充分分散，无菌的情况下，会呈现较多的菌落生长数。一般情况下，药品均有各自的PH 值，不同的分散度会呈现不同的PH 值（供试液），进而会造成检验结果发生误差。所以，要首选浆仪法，仔细观察转速和时间，保证均匀制备供试品，一般制备时间为2min，转速为4000转/min。在供试品检验过程中，要坚持无菌原则，操作要与火焰区靠近，对灭菌用具进行使用过程中，避免接触器物（污染）。在递增稀释供试品时，要均匀振摇，若取上清液或沉淀物，则会影响检验结果。所以，在供试液制备过程中若需要实施水浴加温，控制时间＜30min，控制温度＜45℃。为防止过长时间操作导致微生物繁殖或死亡，要控制操作时间＜1h，避免影响计数结果[2]。

3.4 设备因素

微生物检验所需的设备和器皿均要保证干净清洗，尤其是器皿，要利用牛皮纸包扎严密，以灭菌措施为依据实施灭菌处理。对高压蒸汽灭菌的器具取出之后，要避免立即在冷处放置，因为器具快速冷却后，会冷凝蒸汽，进而导致负压产生，进而会导致细菌感染，所以，在取出器具之后，要在恒温培养箱中放置实施烘干，待用。定期检查恒湿和恒温培养箱，每日均要对其温度和湿度波动范围实施观察。对高压蒸汽灭菌器进行应用时，要对指示卡进行利用，观察变色情况，判断在特定的温度和压力下是否达到灭菌效果[3]。保证定期检查检验的器械和设备，做好检查记录，使其可正常应用，避免在检验过程中由于出错而中断检验，影响检验结果。

3.5 人员因素

人员的因素主要体现在计数误差方面，该影响较为多见，而导致这一因素存在的原因主要包括客观原因和主观原因。其中主观原因主要为检验人员违规操作或操作不当，在对细菌进行鉴别时，要对规定流程为依据实施检验操作，在操作之前，要消毒处理玻璃容器和容量容器，保证纯净的容器，保证容器中未有抑菌物质，然而因为有些检验人员专业素养不足，进而会在检验流程上会发生失误，进而导致出现计量误差，进而对药品微生物检验造成影响。而客观原因为菌落生长小而密集，进而增加了计数难度，伴随培养时间的不断增加，在边缘上也会生长菌落，也会导致技术误差发生[4]。所以，为有效鉴别微生物菌落，要将稀释液增加，不但可保证菌落计数，而且可实现对照试验。为避免人为因素，检验人员要不断提升自身的检验专业素养，避免由于技术素养不足而影响检验结果。

综上所述，在药品微生物检验过程中很多因素会影响检验结果，主要包括影响因素、环境因素、方法因素、样品因素、设备因素、人员因素，因此，在检验过程中要对以上影响因素进行有效控制，规范化检验技术，以药品特殊性为依据对检验技术规范进行合理设计，保证微生物检验质量，提升药品质量检验准确性，保证生产出安全、有效的药品，促进治疗效果提升，避免对患者造成人身伤害，保证患者生命安全。