替吉奥胶囊治疗对胃癌患者血清sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4水平的影响

乔 萍，袁海峰

1.陕西省委机关门诊部药剂科，陕西西安 710054；2.陕西省澄城县医院肿瘤科，陕西渭南 715200

在我国，胃癌发病率居各类肿瘤的首位，发病年龄有年轻化趋势，其病死率仅次于肺癌[1]。由于胃癌早期症状并不明显，很难被察觉，发现时大多已进展到中晚期，不但增加治疗难度，而且对患者生命安全造成严重威胁[2]。对于中晚期胃癌患者，手术疗效收效甚微，常行药物联合化疗[3]。奥沙利铂作为第三代铂类抗肿瘤药，广泛用于胃癌治疗，但因联合治疗方案差异，疗效会有所差别[4]。卡培他滨联合奥沙利铂的常规方案疗效较好，但不良反应发生率较高[5]。替吉奥作为新型氟尿嘧啶类药物，在中晚期胃癌治疗中临床疗效良好。血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)源于健康机体单核细胞及肿瘤患者的肿瘤细胞，在胃癌进展中发挥重要作用[6]。细胞凋亡抑制蛋白存活素(Survivin)又称生存素，是细胞内凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的一个新成员，在恶性肿瘤患者的血清中表达水平异常升高[7]。糖类抗原199(CA199)、糖类抗原72-4(CA72-4)作为血清肿瘤标志物，对肿瘤的临床诊断、分类及预后意义重大[8]。基于此，本研究分析sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4治疗前后水平变化，探究替吉奥联合奥利沙铂治疗胃癌的临床疗效，以期为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年10月至2019年5月陕西省委机关门诊部和陕西省澄城县医院收治的胃癌患者85例，根据患者意愿分为观察组(45例)和对照组(40例)。观察组男23例，女22例，年龄40～78岁，平均(57.24±5.34)岁；肿瘤分期Ⅲ期29例，Ⅳ期16例。对照组男21例，女19例，年龄38～77岁，平均(56.74±4.46)岁；肿瘤分期Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：(1)经临床确诊为胃癌，未进行手术治疗；(2)Karnofsky(KPS)评分>60分，生存期≥3个月；(3)未静脉滴注过奥沙利铂、洛铂等其他铂类药物；(4)患者及其家属签署知情同意书。排除标准：(1)同时患有其他癌症；(2)患有其他重大疾病，如肝、肾疾病，血管疾病；(3)服用过氟尿嘧啶类药物；(4)有消化道出血等并发症。

1.3方法 对照组采用常规方案治疗，即口服卡培他滨(江苏盛迪医药有限公司，H20123446)1 000 mg/m2，每天2次，静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂(南京制药厂有限公司，H20000685)。观察组在对照组基础上采用替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，H20100135)治疗，替吉奥胶囊首次用药剂量随体表面积而定，若<1.25 m2，每次40 mg；1.25～1.50 m2，每次50 mg；>1.50 m2，每次60 mg。两组均以治疗14 d为1个疗程，停药1周后，继续治疗1个疗程。在治疗期间，采集空腹静脉血10 mL，测定血清sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4水平。

1.4观察指标及判定标准 治疗2个疗程后，根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)[8]评定临床治疗效果。完全缓解(CR)：病灶完全消失，持续时间超过4周；部分缓解(PR)：病灶减小50.0%以上，持续时间超过4周；稳定(NC)：病灶减小50.0%以内，持续时间超过4周；进展(PD)：病灶增大25%以上，或增加新病灶。CR、PR为有效治疗，CR、PR、NC为有效控制，PD为无效治疗。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。肿瘤控制率=(CR+PR+NC)/总例数×100%。观察分析两组不良反应总发生情况。

2 结 果

2.1两组总有效率及肿瘤控制率比较 两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组肿瘤控制率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率计肿瘤控制率相较[n(%)]

2.2两组不良反应发生率比较 观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.3两组血清sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4水平比较 两组治疗后血清sICAM-1、Survivin、CA199水平均较治疗前降低，血清CA72-4较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组血清sICAM-1、Survivin、CA199水平均低于对照组，血清CA72-4水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4水平比较

3 讨 论

胃癌是常见的上消化道恶性肿瘤，临床化疗依旧是其主要治疗方法[9]。肿瘤标志物是肿瘤细胞在癌变过程中由癌基因表达生成的抗原或其他生物活性物质。肿瘤标志物检测在恶性肿瘤的鉴别诊断、预后判断、疗效评价等方面起着重要的作用。有研究指出，Survivin是一种凋亡抑制基因，能够抑制胱天蛋白酶活化，促进细胞分裂进而抑制其凋亡，且与肿瘤细胞的分化、增殖相关，具有肿瘤特异性[10]。sICAM-1在肿瘤细胞中表达增加，能够促进肿瘤细胞与内皮组织的黏附，增加恶性肿瘤的转移能力[11]。CA72-4是一种高分子蛋白类癌胚抗原，对胃癌检测有较高的准确性[12]。CA199是一种黏蛋白，主要用于消化道肿瘤的诊断，其在健康人血清中水平非常低，而在肿瘤患者血清中水平明显升高[13]。有研究报道，CA199与肿瘤的生长、发展、侵袭、远处转移密切相关，可作为胃癌预后和疗效判定的指标[14]。CA199也是影响患者预后的重要因素，可为胃癌患者的进一步治疗提供依据，指导化疗。本研究结果显示，两组患者治疗后sICAM-1、Survivin、CA199水平均较术前明显降低，且治疗后观察组血清中上述指标均要低于对照组，表明替吉奥联合奥利沙铂治疗胃癌可有效改善患者血清sICAM-1、Survivin、CA199水平。考虑原因为替吉奥胶囊主要组分为替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西(Oxo)[15]。其中FT在体内因代谢酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，干扰、拮抗DNA、RNA蛋白质的合成，阻断肿瘤细胞的增殖；CDHP可有效降低从FT释放出来的5-氟尿嘧啶的分解代谢，延长药物作用时间；Oxo能够抑制胃肠道黏膜细胞内的乳清酸核糖转移酶活性，抑制FT活性产物5-氟尿嘧啶磷酸化，3种成分协同使药物发挥最大作用，降低不良反应[16-17]。

本研究结果还显示，研究组患者肿瘤控制率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，表明替吉奥胶囊治疗胃癌可有效降低不良反应发生率。有研究指出，与肠内营养支持比较，替吉奥可明显减轻周围毒性、呕吐等药物不良反应[18]。提示应用替吉奥治疗中晚期胃癌患者的安全性较高。

综上所述，替吉奥胶囊治疗胃癌患者可明显降低血清sICAM-1、Survivin、CA199水平，提高肿瘤控制率，并改善患者的生存预后，且不良反应少，安全性高，具有一定临床应用价值。