2019年国家药品抽验中成药质量状况分析△

2020-12-16刘静王翀朱炯戴忠马双成

中国现代中药 2020年10期

刘静，王翀，朱炯，戴忠，马双成

中国食品药品检定研究院，北京 100050

中药作为中医药的重要组成部分，在疾病预防、保健和治疗方面发挥了重要作用。随着中药现代化进程的不断推进，中药产业发展迅速，目前中成药品种有9000多种，剂型从传统的丸、散、膏、丹发展到现代的片剂、颗粒剂、胶囊剂和注射剂等，临床应用范围广泛。2017年，《中华人民共和国中医药法》颁布实施，使中医药事业发展又迎来了重要机遇。中成药由于直接应用于临床，其质量直接关系到临床有效性和安全性，而中成药的生产又涉及药材原料、辅料、生产工艺及包装等环节，因此，影响中成药质量与安全的因素众多。为更好地保障人民用药安全、有效，国家药品监管部门已持续十几年开展药品评价抽验工作，以期对上市后药品质量总体水平和状态进行全面考察。评价抽验采用标准检验与探索性研究相结合的方式开展[1-3]。标准检验是检验部门根据国家药品标准对药品进行的全项目检验，是药品质量评价的基础，也是行政监管的法律依据。探索性研究通常以问题为导向，以排查质量风险为目标，重点关注与药品安全性、真实性、有效性和质量一致性等方面相关的问题，有利于深入分析药品质量，进一步提高药品质量控制水平。本文对2019 年全国药品抽验中成药品种的质量分析报告进行数据汇总，结合实例对存在的主要问题进行归纳梳理，并提出推进中成药质量提升的有关建议。

1 基本情况

2019年国家药品抽验涉及37个中成药品种，与历年品种数基本相当；其中，安神补脑胶囊、复方感冒灵颗粒、宽胸气雾剂、左归丸等20种为国家基本药物目录(2019年版)品种。剂型主要以胶囊剂为主，还涉及片剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液、注射液、煎膏剂等多种传统剂型与新剂型。抽验样品覆盖全国31个省、自治区、直辖市，共计4825批次，抽样环节以经营单位为主，此外还涉及生产单位和医疗机构。检验依据涉及《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)标准、卫生部部颁标准、国家药品监督管理局局颁标准、国家药品监督管理局补充检验方法等。

2 整体质量情况

2.1 标准检验

通过标准检验，可以初步考察上市药品的质量现状，同时也是对现行标准适用性的一次全面检查。根据各检验项目对药品质量控制的可行性考察以及标准执行过程中发现的问题，综合探索性研究结果，有利于标准质量控制水平的进一步提高。从2015—2019年中成药评价抽验标准检验结果来看，总体质量情况良好，合格率一直维持在 97%以上(见图1)，其中，2019年合格率为99.4%，不合格项目主要集中在含量测定和装量差异，其次为崩解时限、异性有机物和微生物限度检查等项目。

图1 2015—2019年中成药评价抽验标准检验结果

2.2 探索性研究

中成药由于处方复杂、成分多样，现行标准往往难以对全药味进行质量控制。对于标准未涉及的药味是否真实存在及其质量优劣评价，尚需开展标准检验以外的探索性研究。探索性研究以原料药材和制剂的潜在质量问题为导向，借助先进的检测技术和方法，围绕药品安全性、有效性、真实性和质量均一性等方面开展深入研究，是药品质量评价的有力补充，有助于检测标准的进一步提高与完善，从而提升中成药质量。总结2019年中成药药品抽验质量分析报告发现，主要问题与前期报道基本一致[1-3]。

2.2.1药材原料的质量问题分析药材原料作为中成药生产的基础物质，其质量状况将直接影响产品质量，尤其是中药材来源复杂，采收季节、产地、贮藏、炮制等都会直接影响其质量。药材原料的质量问题主要涉及掺伪掺杂、多基原、染色、外源性有毒有害物质残留等问题。

2.2.1.2多基原问题红金消结系列处方中黑蚂蚁，《中国药典》2015年版未收载，《卫生部药品标准》维药分册、广西、湖南、云南、浙江各省地方药材标准中均有收载，其中《卫生部药品标准》维药分册收载为蚁科昆虫拟黑刺蚂蚁FormicafuscaLinnaeus.干燥虫体。《广西壮族自治区中药材标准》1996年版、《湖南省中药材标准》2009年版规定，黑蚂蚁来源为蚁科动物双齿多刺蚁PolyrhachisdivesSmith干燥体。《浙江省中药材标准》2017年版规定黑蚂蚁为蚁科动物鼎突多刺蚁P.vicinaRoger。鼠妇虫《中国药典》2015年版未收载，湖南、湖北、吉林、山东、上海、江苏各省地方药材标准中均有收载。《吉林省药品标准》1977年版规定，鼠妇虫来源为鼠妇科动物鼠妇Porcelliosp.干燥虫体。

农药残留问题从近几年抽验质量分析报告来看，整体情况有所好转。2019年，仅左归丸个别批次样品中检出氯唑啉残留较为严重。今后对于易受病虫害侵扰中药材或全粉入药制成的中成药，还需持续关注农药残留问题。

硫黄熏蒸处理是中药材的传统加工处理方法，可改善外观并防虫和霉变以利于储存，如实际操作不规范，过度熏蒸等会导致二氧化硫残留超标。2019年总体情况表明，二氧化硫残留的风险控制效果较好，未检出二氧化硫残留问题。

2.2.2辅料问题 2019年中成药品种发现存在辅料问题的有蜂蜜和防腐剂。坤宝丸辅料为蜂蜜，经高效液相色谱-蒸发光散射法(HPLC-ELSD)对炼蜜中糖类成分进行研究，按《中国药典》2015年版蜂蜜项下的相关规定，结果发现有企业个别批次产品炼蜜投料可能不足，以及个别企业产品蔗糖含量超标的情况。此外，经液质联用技术筛查43种兽药，发现个别企业辅料炼蜜中检出数种兽药，按农业农村部《2019年动物及动物产品兽药残留监控计划》的规定，均为蜂蜜中不得检出的兽药品种。乳核内消液经HPLC检测苯甲酸和山梨酸含量，以考察其中防腐剂的添加情况，结果部分企业产品存在防腐剂超标的现象。

2.2.4包装及包装材料存在的问题随着近年来药品抽验工作的不断开展，包装材料对制剂质量的影响也逐步引起关注。2019年，在对牛黄解毒片包装材料检查时发现，个别药用复合膜的溶剂残留乙酸乙酯，有的检出甲苯，参照《国家药包材标准》2015年版规定，个别企业批次产品不合格，提示包材质量安全不容忽视。此外，在对注射用益气复脉包装材料检查时发现，部分样品中检出6-二叔丁基对甲酚(BHT)和对-特辛基苯酚(PTOP)，说明胶塞中PTOP有部分迁移至药品，参考美国食品药品监督管理局(FDA)“化学物质毒性数据库”中BHT用量限度计算，表明制剂中PTOP值符合要求。

3 监管措施与建议

3.1 源头控制

作为中成药生产的起始原料，中药材的质量直接影响产品质量。近年来，随着中药产业化的不断扩大，一些中药材资源出现短缺。此外，中药材从种植、采收、加工炮制、贮藏、流通到投料生产，各环节都存在较多质量影响因素。不同中药材品种有其各自适应的生长环境、固定的采收加工期，盲目引种、提前采收等均会导致中药材质量下降。因此，只有规范化把握好每个环节，才能保障终端产品的整体质量。