紫杉醇联合洛铂治疗宫颈癌效果及毒副反应发生率观察

胡金芳 王兴宏

（河南省洛阳市妇幼保健院妇科 洛阳471000）

宫颈癌是发生于子宫颈部的恶性肿瘤，是妇科的常见病。该病患者早期无明显症状，随着病情不断加重，晚期会出现阴道不规则出血、下肢肿胀、便秘等症状，若不及时进行治疗，还可引起输尿管梗阻、尿毒症等全身性衰竭症状，对患者生命安全造成威胁[1]。目前，临床多采用药物治疗，而药物的选择具有多重性，多采用紫杉醇联合顺铂治疗方案，但其疗效不太理想，且毒副反应较大[2]。基于此，本研究采用紫杉醇联合洛铂治疗宫颈癌患者，探讨其临床效果及毒副反应的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年2月～2020年2月我院收治的100例宫颈癌患者临床资料，根据治疗方法的不同分为A 组49例和B 组51例。A 组年龄27～60 岁，平均年龄（43.71±5.26）岁；菜花型23例，结节型17例，溃疡型9例；病理类型：腺癌10例，鳞状细胞癌31例，腺鳞癌8例；病程2～10 个月，平均病程（5.87±1.63）个月。B 组年龄26～63 岁，平均年龄（43.97±5.41）岁；菜花型24例，结节型18例，溃疡型9例；病理类型：腺癌11例，鳞状细胞癌32例，腺鳞癌8例；病程2～10 个月，平均病程（5.69±1.75）个月。两组患者年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》中相关诊断标准[3]，且经病理检查确诊；经MRI 检查局部肿瘤直径3～4 cm。排除标准：对本研究药物过敏；伴有严重心、肝、肾基础性器官疾病；伴有严重内外科并发症；免疫功能障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1 A 组 接受紫杉醇联合顺铂治疗。将紫杉醇（注册证号H20150350）135～175 mg/m2加入生理盐水稀释，静脉滴注，治疗第1 天使用；紫杉醇使用后1 h 将顺铂（国药准字H20010743）75 mg/m2加入生理盐水稀释，静脉滴注，治疗第1 天使用；每3 周重复1 次，治疗周期为6 周。

1.3.2 B 组 接受紫杉醇联合洛铂治疗，治疗第1天，将紫杉醇135～175 mg/m2加入生理盐水稀释后，静脉滴注；治疗第2 天，将洛铂（国药准字H20080359）50 mg/m2加入生理盐水稀释，静脉滴注，每3 周重复1 次，治疗周期为6 周。

1.4 评价指标 （1）治疗6 周后，根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中WHO 疗效判断标准将治疗效果分为好转和无效，其中好转分为完全缓解、部分缓解、无变化或稳定。完全缓解：可见肿瘤完全消失，并持续超过4 周；部分缓解：病灶最大直径和最大垂直直径的乘积缩小50%，持续超过4 周；无变化或稳定：病灶最大直径和最大垂直直径的乘积缩小不足50%，或增大不超过25%，持续超过4 周；无效：病灶两径乘积增大超过25%。总有效＝完全缓解+部分缓解+无变化或稳定。（2）于治疗前、治疗6 周后，分别抽取两组患者空腹静脉血3 ml，离心处理，取上层血清，采用抗原-抗体结合法检测血清细胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）和鳞状上皮细胞癌抗原（SCCAg）。（3）记录两组患者毒副反应（腹泻、恶心呕吐、肾损伤、白细胞降低、血小板降低、血红蛋白降低、肝功能损伤、周围神经炎）发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料采用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组间采用配对样本t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 B 组治疗总有效率高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者肿瘤标志物水平对比 治疗前，两组血清CYFRA21-1、SCCAg 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清CYFRA21-1、SCCAg 水平均低于治疗前，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物水平对比（±s）

表2 两组患者肿瘤标志物水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*>P＜0.05。

时间 组别 n CYFRA21-1（ng/ml） SCCAg（μg/L）治疗前A 组B 组4951 tP治疗后A 组B 组4951 tP 2.72±0.672.68±0.620.3100.7571.86±0.54*>1.65±0.48*>2.0570.0421.87±0.451.81±0.410.6970.4871.05±0.29*>0.93±0.21*>2.3770.019

2.3 两组毒副反应发生情况对比 B 组毒副反应发生率（6例，11.76%）低于A 组（15例，30.61%），差异有统计学意义（χ2＝5.350，P＝0.021）。

3 讨论

宫颈癌发病机制多与病毒感染、过早性行为、分娩次数过多等因素有关，是一个复杂且具有研究意义的问题；另外，随着宫颈癌的发病率不断上升，已成为威胁女性患者健康安全的重要疾病，且近年来有年轻化的趋势[4]。临床多采用化疗方式治疗宫颈癌，其主要用于晚期或复发转移的患者，通过药物缩小肿瘤病灶，控制亚临床转移。但化疗过程较为痛苦，且药物有较大的毒副作用，影响治疗效果[5]。因此，选取科学有效的药物治疗，降低患者的毒副反应显得尤为重要。

本研究中B 组治疗总有效率（94.12%）高于A组（79.59%），且治疗后，两组CYFRA21-1、SCCAg水平均低于治疗前，B 组低于A 组，此外B 组毒副反应发生率低于A 组（P＜0.05），这表明采用紫杉醇联合洛铂治疗宫颈癌患者的效果显著。分析其原因为，常规治疗采用紫杉醇与顺铂联用，其中顺铂作为第一代铂类药物，能够与DNA 的碱基结合，抑制其复制、转录，阻碍RNA 及蛋白质的合成，从而抑制癌细胞DNA 的复制。但顺铂给患者造成的毒副反应较大，费用较高，会增加血小板损害、胃肠道反应发生情况。紫杉醇为抗微管药物，能够与微管蛋白的β-亚基结合，通过促进微管蛋白聚合酶解聚，阻断细胞有丝分化所必需的微管网络动力学重组，抑制纺锤体的形成，从而阻止细胞分化，使染色体断裂，抑制肿瘤细胞的增殖；同时紫杉醇能够减少对凋亡有抑制作用的癌基因bcl-2 的表达，增加细胞内紫杉醇的浓度，增加肿瘤细胞对明胶和层粘连蛋白等的黏附性作用，还可增加对血管增生的抑制作用，提高机体细胞免疫功能，降低毒副反应[6]。而洛铂作为第三代铂类药物，其效果相较于第一代、第二代铂类药物的效果更好，能够通过对肿瘤细胞进行烷基化，使肿瘤细胞聚集的同时对肿瘤细胞产生收缩作用，从而导致肿瘤细胞自身裂解、死亡，对宫颈癌患者体内肿瘤细胞具有一定的细胞毒性作用；同时还能够对患者体内正常细胞组织进行保护，对患者体内的白细胞、血小板无毒害作用，使血液运输氧能力仍处于正常水平，从而降低对患者的毒副反应[7]。因此，紫杉醇与洛铂联合使用，能够干扰癌细胞的基因表达与增殖，使癌细胞发生异常改变，从而使癌细胞裂解死亡，进一步增强治疗效果[8]。

综上所述，宫颈癌患者采用紫杉醇联合洛铂治疗的效果较好，能够降低肿瘤标志物水平，减少毒副反应发生。