知柏地黄丸联合泼尼松治疗男性免疫性不育的效果分析

谢辉奕 郭一彪 陈小莉

（1 福建省泉州市儿童医院 泉州362000；2 福建省泉州市妇幼保健院 泉州362000）

正常情况下睾丸存在着血睾屏障从而使男性的精液不与血液接触。男性血液系统中的免疫系统不能对男性精液产生危害，但是当血睾屏障被某些因素破坏时，会使得自身的免疫系统对精液中的抗原产生免疫反应，精子的正常形态以及功能被免疫系统破坏从而导致男性不育症[1～2]。在不孕不育症的所有原因中，男性因素占到40%左右。免疫性不育通常指抗精子抗体（AsAb）阳性，约占男性不育症的2.7%～4.0%[3]。西医治疗免疫性不育常采用激素治疗，但存在易复发、妊娠率较低、药物副作用明显等问题[4～5]。中医学并无“免疫性不育”一名，免疫性不育归属中医学“不育、无子”等范畴，中医辨证以肝肾阴虚湿热型多见。知柏地黄丸具有滋阴降火、清利湿热、补肾生精等功效。本研究探讨知柏地黄丸联合泼尼松治疗男性免疫性不育的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年6月～2019年6月收治的男性免疫性不育患者120例为研究对象。纳入标准：性功能正常，婚后正常性生活2年以上不能使女方怀孕；血清/精浆中AsAb 呈阳性；中医辨证为肝肾阴虚湿热型；睾丸、附睾及输精管正常；无合并其他泌尿生殖系统疾病；对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：其他系统疾病所致的不育症；依从性差，不能配合研究及拒绝参加研究；对本研究使用药物过敏。120例患者年龄21～35 岁，平均（28.29±4.47）岁；病程2～5年，平均（2.25±0.33）年；体质量60～85 kg，平均（71.85±6.15）kg。将患者随机分为对照组和研究组，各60例。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用泼尼松（国药准字H20073323）口服，5 mg/次，3 次/d。研究组在对照组治疗基础上加服知柏地黄丸（国药准字Z20023069），10 丸/次，3 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标 对比两组治疗前后精子密度、精子活率、精子正常形态百分率等精液常规参数，以及精液中Ca、Zn、Fe、Mg、Cu 等微量元素，对比两组临床疗效。临床疗效判断标准[6～8]：治愈，精浆中AsAb 转阴，精液常规检测正常，停药12 周内无复发；显效，精浆中AsAb 转阴，但停药12 周内复发；有效，精浆中AsAb 虽未转阴，但＜40%，且较基线降低50%以上；无效，精浆中AsAb 仍＞40%。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计数资料以%表示，采用卡方检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后精液参数比较 两组治疗前精子密度、精子活率、精子正常形态百分率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组精子密度、精子活率、精子正常形态百分率均较治疗前升高，且研究组治疗后明显优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后精液参数比较（±s）

表1 两组治疗前后精液参数比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*>P＜0.05。

正常形态百分率（%）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n 精子密度（×106 个/ml）治疗前 治疗后精子活率（%）治疗前 治疗后6060 tP 33.28±5.2733.90±6.120.6290.31949.38±7.07*>42.91±6.33*>8.2920.00034.27±3.2034.59±4.260.5110.40963.27±7.11*>49.28±9.30*>11.2730.00068.44±9.3667.04±8.260.8320.21374.29±7.24*>71.42±6.27*>5.3370.000

2.2 两组治疗前后精液微量元素比较 治疗前，两组精液Ca、Zn、Fe、Mg、Cu 比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组精液Ca、Zn、Fe 均较治疗前高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后精液微量元素比较（mg/L，±s）

表2 两组治疗前后精液微量元素比较（mg/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*>P＜0.05。

Fe治疗前 治疗后研究组对照组组别 n Ca治疗前 治疗后Zn治疗前 治疗后Mg治疗前 治疗后Cu治疗前 治疗后6060 tP 140.29±32.82139.55±27.480.5920.449162.83±29.88*>151.09±23.27*>13.2940.000148.24±28.20149.33±30.380.6720.389177.29±31.85*>162.40±26.34*>11.7730.00017.29±4.8217.01±5.210.4200.59119.28±4.2118.04±3.741.2030.09216.48±4.5616.77±4.590.3.470.72919.76±4.3318.37±3.522.2070.0562.91±0.662.87±0.790.9810.1034.09±0.72*>3.15±0.593.2950.028

2.3 两组临床疗效比较 研究组治愈21例，显效17例，有效19例，无效3例，总有效率为95.0%；对照组治愈12例，显效19例，有效17例，无效12例，总有效率为80.0%。研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

AsAb 系男性体内的自身抗体，可增强机体对精子抗原的免疫反应，导致精液凝集、活力下降，阻止精子穿透卵子，以及影响受精卵着床等，从而引起不育。中医学认为，不育的病因为体质禀赋不足，后天失养，致正气虚弱，病位首在肾，因肾主生殖，为孕育之本，肾阴虚则生精乏源，肾阳虚则生精乏力[5]。此外，也与肝、肺、脾密切相关。肾气亏损，引动下焦湿热，加之外感邪气，邪毒内侵，湿热蕴结致阴阳气血冲任失调。不育属本虚标实之证，本虚为肾虚，标实为湿热、瘀血等[6]。

知柏地黄丸由六味地黄丸（熟地黄、山茱萸、山药、丹皮、茯苓、泽泻）加知母、黄柏组成。方中熟地黄、山茱萸、山药共达补肾之意，补肾的同时兼具补益肝脾，可协调多脏腑，且现代药理学证明熟地黄、山茱萸、山药均可增强人体免疫力[9]。泽泻与熟地黄相伍可泻肾浊，山药与茯苓相伍可渗脾湿，山茱萸与丹皮相伍可泻肝火。配以知母、黄柏滋肾阴、清相火。全方补中有泻，具有滋阴降火、清利湿热、补肾生精等功效。本研究结果显示，知柏地黄丸可以通过改善男性免疫性不育患者精子密度、精子活率、精子正常形态百分率，提高精液中Ca、Zn、Fe 水平从而明显提高患者的临床疗效。分析原因可能是知柏地黄丸能通过调节下丘脑-垂体-睾丸内分泌轴，降低循环血中补体水平，降低精囊、睾丸、输精管、前列腺中抗原抗体含量等途径治疗男性免疫性不育。导致男性免疫性不育的主要内因就是体质以及禀赋不足（肝肾亏虚，下焦湿热或肺脾气虚），外因即为外感邪气（邪热和湿热），内因外因共同致病。知柏地黄丸滋阴降火补肾，可以增强免疫力，因此在男性免疫性不育治疗方面疗效显著[9]。综上所述，知柏地黄丸联合泼尼松治疗男性免疫性不育的临床疗效确切，可有效改善精子质量和精液中微量元素。