胸腺法新联合CRRT 治疗脓毒症致急性肾损伤疗效观察

张世杰

（河南省平顶山市第二人民医院肾病科 平顶山467002）

脓毒症是一种由感染引发的全身严重炎症反应，具有病情凶险、发病率高、致死率高等特点，易造成脓毒性休克、多器官功能障碍。脓毒症致急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是常见并发症，严重威胁患者生命健康安全[1]。而间歇性血透是临床常用的治疗方式，对改善患者症状有积极意义，但具有明显局限性。近年来随着血液净化技术不断发展，连续性肾脏替代治疗（CRRT）在脓毒症致AKI 治疗中逐渐得到应用，可有效清除毒素，保护器官，改善预后。胸腺法新是一种由人工合成的药物，可调节T细胞比例，改善免疫抑制，广泛应用于抗肿瘤、抗感染治疗[2]。本研究选取我院42例脓毒症致AKI 患者，旨在探讨胸腺法新联合CRRT 对急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）及免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年2月～2019年1月收治的脓毒症致AKI 患者42例，依照随机数字表法分胸腺法新组和CRRT 组，各21例。胸腺法新组女12例，男9例；年龄48～73 岁，平均年龄（60.84±5.73）岁。CRRT 组女10例，男11例；年龄49～74 岁，平均年龄（61.27±5.92）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 （1）纳入标准：符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》[3]标准；家属知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：合并艾滋病、恶性肿瘤；存在免疫抑制剂、糖皮质激素使用史；存在胸腺法新用药过敏史。

1.3 治疗方法 两组均予以常规干预，依照病情给予抗感染、补液、原发病处理、纠正水电解质平衡、控制血压等对症治疗。

1.3.1 CRRT 组 采用CRRT 治疗，仪器选择Aquarius 血滤机（美国百特），穿刺股静脉，留置双腔导管；连续超滤（连续性静脉-静脉血液透析滤过模式）24 h，血流量为180～220 ml/min，间隔36 h/次，2次/周。持续治疗1 个月。

1.3.2 胸腺法新组 采用CRRT 联合胸腺法新（国药准字H20113520）治疗，皮下注射，1.6 mg/次，2次/周。CRRT 治疗方法同CRRT 组。持续治疗1 个月。

1.4 观察指标 （1）两组随访3 个月，比较两组3个月病死率及住重症监护室（ICU）时间。（2）治疗前后比较两组病情、预后，采用APACHEⅡ、全身性感染相关性器官功能衰竭（SOFA）评分评估。APACHEⅡ：0～71 分，得分越高预示病情越严重；SOFA：0～24分，分值越高，预后越差。（3）比较两组治疗前后细胞免疫功能，如CD4+T 细胞/CD8+T 细胞（CD4+/CD8+）、自然杀伤细胞（NK 细胞）。水平清晨空腹取5 ml 静脉血，均以流式细胞术检测，仪器：流式细胞仪（美国，FACSCanto）。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 随访3 个月，胸腺法新组3例病死，2例脱落；CRRT 组11例病死，1例脱落。胸腺法新组病死率为15.79%（3/19），低于CRRT 组的55.00%（11/20），差异有统计学意义（χ2=6.510，P=0.011）。胸腺法新组住ICU 时间为（21.57±9.74）d，短于CRRT 组的（28.63±11.42）d，差异有统计学意义（t=2.072，P=0.045）。

2.2 两组治疗前后APACHEⅡ、SOFA 评分比较治疗前两组APACHEⅡ、SOFA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组APACHEⅡ、SOFA 评分较治疗前降低，且胸腺法新组低于CRRT 组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组APACHEⅡ、SOFA 评分比较（分，±s）

表1 两组APACHEⅡ、SOFA 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，P＜0.05。

SOFA治疗前 治疗后胸腺法新组CRRT 组组别 n APACHEⅡ治疗前 治疗后1920 tP 21.84±2.0622.16±1.980.4950.62411.56±1.21*>15.26±1.65*>7.950＜0.0016.94±2.127.22±2.350.3900.6993.34±1.66*>4.73±1.42*>2.8150.001*>

2.3 两组治疗前后细胞免疫功能水平比较 治疗前两组CD4+/CD8+、NK 细胞水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD4+/CD8+、NK 细胞水平较治疗前升高，且胸腺法新组高于CRRT 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后细胞免疫功能水平比较（±s）

表2 两组治疗前后细胞免疫功能水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*>P＜0.05。

NK 细胞（%）治疗前 治疗后胸腺法新组CRRT 组组别 n CD4+/CD8+治疗前 治疗后2121 tP 2.14±0.462.09±0.580.2150.8312.76±0.62*>2.34±0.49*>2.8540.00110.58±2.3411.12±2.080.3700.71416.34±3.72*>13.24±3.43*>5.171＜0.001

3 讨论

据统计，ICU 患者中约41.7%伴有脓毒症，死亡率高达53.7%，占目前世界死亡原因第10 位，而AKI 的发生是脓毒症患者致死的主要原因，严重危害患者生命健康[4]。因此临床应及时选择科学治疗方案，稳定病情，降低病死率，改善预后。

研究表明，脓毒症致AKI 患者受毒素影响易导致血管内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞产生免疫反应，产生大量炎症介质，损害肾小管、肾小球，进而引发肾脏器官损伤[5]。CRRT 可通过吸附、对流作用清除炎症介质，降低炎症介质抑制细胞免疫的作用，减少淋巴细胞凋亡，拮抗凝血系统，清除血液中代谢废物、毒素、炎症介质，达到治疗脓毒症致AKI 的作用[6]。胸腺法新属于一种免疫增强剂，可促进T 淋巴细胞增殖、分化，促进T 细胞亚群比例恢复平衡，增强巨噬细胞功能，促进细胞因子、干扰素生成，减轻机体免疫抑制，进而改善患者病情[7]。本研究结果显示，胸腺法新组3 个月病死率为15.79%，低于CRRT 组的55.00%，住ICU 时间短于CRRT 组，治疗后APACHEⅡ、SOFA 评分低于CRRT 组（P＜0.05）。表明胸腺法新联合CRRT 可降低ICU 脓毒症致AKI 患者病死率，缓解病情，缩短住ICU 时间，改善预后。CD4+、CD8+为常见T 细胞亚群，可调控免疫功能，若其比例失调，会影响机体对感染的防御能力。NK 细胞是一种重要免疫细胞，能识别靶细胞、杀伤炎症细胞。柳开忠等[8]研究表明，通过胸腺法新治疗严重脓毒症可降低炎症介质水平，提高CD4+比例，进而改善机体免疫功能。本研究结果显示，治疗后胸腺法新组NK 细胞、CD4+/CD8+水平高于CRRT 组（P＜0.05），提示胸腺法新联合CRRT 可改善ICU 脓毒症致AKI 患者免疫功能，进而改善病情。综上所述，脓毒症致AKI 患者采用胸腺法新联合CRRT 治疗可降低病死率，提高免疫功能，缓解病情，缩短住ICU 时间，改善预后。