生后早期血液学参数预测早产儿有血流动力学意义动脉导管未闭的研究

[摘要] 目的 探討生后早期血液学相关参数预测早产儿有血流动力学意义动脉导管未闭的意义。方法 方便收集南方医科大学附属深圳市妇幼保健院新生儿重症监护室2018年1月—2019年6月收治的诊断有血流动力学意义动脉导管未闭（hsPDA）的早产儿共124例为病例组，以胎龄和出生体重为匹配因素按1：1的比例从同期住院的早产儿中选取124名无血流动力学意义动脉导管未闭的早产儿作为对照组。收集纳入病例的临床资料及入院1周内的血常规指标。分析早产儿早期血液学参数对有血流动力学意义动脉导管未闭的预测意义。结果 单因素分析显示，病例组与对照组的血小板数214.00（165.00～264.25）×109/L与240.00（195.00～280.50）×109/L、血小板压积19.65（15.78～24.1）% vs 21.80（18.23～25.48）%，差异有统计学意义（U=5 900.000，5 989.000，P<0.05）。多因素回归分析显示，宫内感染是hsPDA发生的独立危险因素，而产前足疗程糖皮质激素治疗和生后一周内相对较高的血小板计数是hsPDA发生的保护因素。结论 生后一周血小板减低和宫内感染可能是早产儿hsPDA的独立危险因素，而产前应用足疗程的糖皮质激素是其保护因素。

[关键词] 血液学参数;早产儿;有血流动力学意义动脉导管未闭;预测

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）06（c）-0083-03

Early Hematological Parameters Predicting Hemodynamic Significance of Arterial Catheterization in Premature Infants

ZHONG Jun-yan

Department of Neonatal， Shenzhen Maternal and Child Health Hospital， Southern Medical University， Shenzhen， Guangdong Province， 518028 China

[Abstract] Objective To explore the significance of early postnatal hematology related parameters to predict the hemodynamic significance of premature infants with patent ductus arteriosus. Methods A total of 124 premature infants diagnosed with hemodynamic significance of patent ductus arteriosus （hsPDA） in neonatal intensive care unit of Shenzhen Maternal and Child Health Hospital affiliated to Southern Medical University from January 2018 to June 2019 were collected. The case was a case group， and 124 premature infants without hemodynamic significance of arterial catheterization were selected as the control group from the premature infants hospitalized at the same time based on the matching factor of gestational age and birth weight. Collect clinical data of the included cases and blood routine indexes within 1 week of admission. Analyze the hematological parameters of early postnatal period for hemodynamic significance of premature infants. Results Single factor analysis showed that the number of platelets in the case group and the control group was 214.00 （165.00～264.25）×109/L and 240.00 （195.00～280.50）×109/L， and the plateletcrit was 19.65 （15.78～24.1）% vs 21.80 （18.23～25.48）%. The differences were statistically significant （U=5 900.000， 5 989.000， P<0.05）. Multivariate regression analysis showed that intrauterine infection is an independent risk factor for hsPDA， and prenatal foot therapy with glucocorticoid therapy and a relatively high platelet count within one week after birth are protective factors for hsPDA. Conclusion One week after birth， platelet reduction and intrauterine infection may be independent risk factors for hsPDA in premature infants， and glucocorticoids used for prenatal foot treatment are its protective factors.

[Key words] Hematological parameters; Premature babies; Hemodynamically significant arterial catheteriz ation; Prediction

動脉导管是体循环与肺循环之间的血管通道。胎儿期动脉导管主要通过低氧合和由胎盘产生的大量前列腺素E2、前列腺素I2维持开放，在胎儿发育中起重要的导管作用。出生后，随着氧分压升高和前列腺素E2、前列腺素I2浓度下降，动脉导管平滑肌收缩而使其于生后10～15 h内发生功能性关闭[1-3]。因此，该研究方便选取该院2018年1月—2019年6月收治的诊断有血流动力学意义动脉导管未闭（hsPDA）的早产儿共124例为研究对象，探索早产儿生后早期血液学参数与hsPDA之间的关系，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取南方医科大学附属深圳市妇幼保健院新生儿重症监护室收治的早产儿。其中诊断为hsPDA的早产儿124例，为病例组（hsPDA组）;以胎龄及出生体重为条件行1∶1匹配得到同时期收治的临床诊断无hsPDA的早产儿124名作为对照组（No-hsPDA组）。经过伦理委员会批准，早产儿家属知情同意。排除标准：①合并严重的先天畸形如染色体异常、中枢神经系统畸形、先天性肺部及消化道疾病;②先天性心脏病;③1周内死亡。

1.2  研究方法

诊断方法：hsPDA定义为导管直径≥1.5 mm，左心房/主动脉根比≥1.4，舒张末期主动脉反流，并伴有临床症状（如连续性杂音，心动过速，系统性低灌注迹象）（收缩/舒张性低血压，宽脉压，脉搏，代谢性酸中毒，少尿）和肺部过度循环的体征（呼吸急促，对氧气和呼吸支持的需求增加，肺血增加征象和呼吸暂停）[4]。

分析内容包括：性别、体重、住院时间、1 min和5 min Apgar评分、胎膜早破、产前应用足疗程糖皮质激素、宫内感染、呼吸窘迫综合征（RDS）、早产儿脑室周围-脑室内出血（PIVH）、中-重度支气管肺发育不良（BPD）、早产儿视网膜病（ROP），血液学方面：收集第1周血常规各参数[白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞分布宽度、血小板计数、血小板压积、平均血小板体积、血小板分布宽度，并计算红细胞分布宽度与血小板计数比值]，将两组间的以上各项情况进行比较，分析新生儿发生hsPDA的影响因素。

1.3  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。非正态分布计量资料以M（P25～P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用[n（%）]进行描述，组间比较采用χ2检验，采用Logistic回归模型分析hsPDA发生的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

①两组病例性别构成、胎龄、出生体重、住院时间、Apgar评分、宫内感染等具体临床情况，见表1。

NEC：新生儿坏死性小肠结肠炎。

②两组病例生后第1周血小板计数、血小板压积、RPR、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞分布宽度、平均血小板体积、血小板分布宽度等血液学参数比较，见表2。

NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比率;RPR：红细胞分布宽度与血小板计数比率;PM：血小板量（血小板计数×平均血小板体积）

③结合表1及表2分析结果，将有统计学意义的可能影响因素作为自变量，以是否发生hsPDA作为因变量，构建Logistic回归模型，见表3。

3  讨论

国外研究表明，早产儿 PDA 发生率达46%，而hsPDA的发生率在早产儿中可高达12.9%[5]，该单位的发生率为10.2%。由于早产儿肺循环毛细血管通透性高、心力储备低、重要脏器对低灌注敏感，hsPDA在临床上容易导致早产儿BPD、肺出血、充血性心力衰竭、脑室周围白质软化、NEC、ROP、早产儿骨发育不良、肾功能不全等。从该研究来看，hsPDA组中重度BPD的发生率36%显著高于对照组21%，这与曾群学者[6]在相关研究中得出，hsPDA早产儿中重度PD的发生率42%要明显高于无血流动力学意义动脉导管未闭的早产儿27%的结果相近。

该研究单因素分析显示hsPDA组早产儿生后1 min Apgar评分≤7分的发生率高于No-PDA组，原因考虑系由于缺氧不利于启动氧诱导动脉导管收缩机制，但5 min Apgar评分≤7分的发生率两组之间差异无统计学意义，表明在临床有效干预下缺氧只是暂时的，并不能导致PDA持续开放，所以在多因素回归分析中，1 min Apgar评分≤7分并未进入模型。在该研究Logistic回归分析中提示血小板计数减少是hsPDA的危险因素，在实验中，研究人员同时记录到给予非阿司匹林、非甾体类抗炎药物（如吲哚美辛或布洛芬）时，可因抑制前列环素形成，在血管内皮受损后促进血小板聚集，提高初生鼠和新生儿血小板介导的血栓形成过程[7]。因此，非阿司匹林、非甾体类抗炎药物可促进动脉导管闭合。但对血小板生物合成转基因缺陷的小鼠，给予非阿司匹林、非甾体类抗炎药物治疗时，并不改变PDA发生的几率，这支持血小板为促进动脉导管闭合的一个关键步骤[8]。

综上所述，血小板减少和宫内感染是早产儿有血流动力学意义动脉导管未闭发生的的危险因素，而产前足疗程地塞米松治疗是其保护因素，由于该研究为回顾性研究，有许多混杂因素不能控制，且尚未对血小板功能进行检测，需要增加样本量进行前瞻性病例对研究进一步论证。

[参考文献]

[1]  钟隽镌，张静，赵小琴，等.血小板相关指标对早产儿有血流动力学意义的动脉导管未闭的早期预测价值[J].中华新生儿科杂志， 2018，33（6）：406-409.

[2]  高翔羽， 任漪， 黑明燕， 等. B型尿钠肽在早期早产儿有血流动力学意义的动脉导管未闭中的诊治价值[J].中华实用儿科临床杂志， 2016， 31（14）：1072-1075.

[3]  Guler Kazanci E， Buyuktiryaki M， Unsal H，et al. Useful Platelet Indices for the Diagnosis and Follow-Up of Patent Ductus Arteriosus[J]. Am J Perinatol，2019，36（14）：1521-1527.

[4]  杨正春， 冉素真， 沈红霞，等.早产儿动脉导管未闭超声参数预测早期自然关闭的价值[J].重庆医学，2015（16）：2180-2182.

[5]  Simon SR， van Zogchel L， Bas-Suarez MP， et al.Platelet Counts and Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants： A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Neonatology，2015，108（2）：143-151.

[6]  曾群. 动脉导管未闭早产儿早期血N端脑钠肽前体水平变化及临床意义[D]. 广州：南华大学， 2015.

[7]  Ozer Bekmez B， Tayman C， Buyuktiryaki M， et al. A promising， novel index in the diagnosis and follow-up of patent ductus arteriosus： Red cell distribution width-to-platelet ratio[J]. J Clin Lab Anal，2018，32（9）：e22616.

[8]  杨宁，高飞，李丽.早产儿血流动力学异常的动脉导管未闭研究进展[J]. 国际儿科学杂志， 2019， 46（1）：27.

（收稿日期：2020-03-21）

[基金項目] 广东省深圳市“医疗卫生三名工程”（SZSM201612 045）;广东省深圳市医学重点学科建设经费资助（深卫计科教[2018]61号）。

[作者简介] 钟俊炎（1984-），男，广东梅州人，本科，主治医师，主要从事儿科临床工作。