2018～2019年北京市大兴区手足口病病原学特征及影响因素分析

王希峰 周丽敏 郑天驰

[摘要] 目的 分析2018～2019年北京市大興区手足口病病原学特征及影响因素。 方法 数据来源于2018年1月～2019年12月大兴区手足口病监测及疫情采集的799例咽拭子标本的肠道病毒核酸检测结果，采用Stata/SE 15进行阳性病例病原学构成的描述性统计分析和利用Logistic回归的影响因素分析。 结果 在手足口病阳性样本中，2018年优势毒株为柯萨奇A组6型（Coxsackie virus group A type 6，CA6）（59.97%），2019年为柯萨奇A组16型（Coxsackie virus group A type 16，CA16）（48.82%）和CA6（40.53%），差异有统计学意义（P<0.05）。从不同社会经济学特征下手足口病病原的构成来看，描述性统计分析结果显示，CA6在不同年龄组、性别、职业和城乡分布均占最高比例，但病原学构成在不同社会经济学特征不存在统计学意义（P>0.05）。Logistic分析结果显示，CA16在2019年发生的可能性要更高（OR=3.654，P<0.01），CA6和其他肠道病毒发生在2018年的可能性要更高（OR<1，P<0.01）;CA16更易发生在具备女性、2岁组、托幼、郊区等社会经济学特征的人群中（OR>1），CA6更易发生在具备男性、3岁组、学生、城区等社会经济学特征的人群中（OR>1），但差异无统计学意义。 结论 应进一步研发针对CA16和CA6等的多价手足口病疫苗，并结合病原在不同社会经济学特征的分布情况，有效应对手足口病病原学的动态变化;未来应进一步加强有关手足口病病原学构成及影响因素的研究。

[关键词] 手足口病;肠道病毒;病原学特征;社会经济学因素

[中图分类号] R725.1;R181.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）22-0143-05

Analysis of etiological characteristics and influencing factors of hand-foot-mouth disease in Daxing District， Beijing from 2018 to 2019

WANG Xifeng   ZHOU Limin   ZHENG Tianchi

Beijing Daxing District Center for Disease Control and Prevention， Beijing   102600， China

[Abstract] Objective To analyze the etiological characteristics and influencing factors of hand-foot-mouth disease（HFMD） in Daxing District， Beijing from 2018 to 2019. Methods Data were obtained from enterovirus nucleic acid test results of 799 pharyngeal swabs collected from hand， foot and mouth disease surveillance and epidemic situation in Daxing District from January 2018 to December 2019. Descriptive statistical analysis of pathogenic composition of positive cases was performed using Stata/SE 15 and influencing factors were analyzed using Logistic regression. Results In the positive samples of HFMD， the dominant strains were Coxsackie virus group A type 6（CA6）（59.79%） in 2018， and Coxsackie virus group A type 16（CA16）（48.82%） and CA6（40.53%） in 2019， and the differences were statistically significant（P<0.05）. From the perspective of the composition of HFMD pathogens under different socioeconomic characteristics， descriptive statistical analysis results showed that CA6 accounted for the highest proportion in different age groups， gender， occupation and urban and rural distribution， but there was no statistical significance in the composition of pathogens under different socioeconomic characteristics（P<0.05）. Logistic analysis results showed that CA16 was more likely to occur in 2019（OR=3.654， P<0.01）， CA6 and other enteroviruses were more likely to occur in 2018（OR<1， P<0.01）. CA16 was more likely to occur among people with socioeconomic characteristics such as women， 2-years old group， childcare， and suburbia（OR>1）. CA6 was more likely to occur in people with socioeconomic characteristics such as men， 3-year-old group， students， urban areas （OR>1）， but the difference was not statistically significant. Conclusion It is necessary to further develop multivalent HFMD vaccines for CA16 and CA6， and effectively respond to the dynamic changes of HFMD etiology by combining the distribution of pathogens in different socioeconomic characteristics. In the future， studies on the etiological composition and influencing factors of HFMD should be further strengthened.

[Key words] Hand-foot-mouth disease; Enteroviruses; Etiological characteristics; Socioeconomic factor

手足口病是由多种肠道病毒引起的一种常见急性传染病，大多数患儿患病症状轻微，少数可引起肺水肿、心肌炎、无菌性脑膜炎等一系列并发症，严重时可导致死亡，我国于2008 年将手足口病列为丙类传染病管理[1]。其中，肠道病毒71型（Enterovirus type 71，EV71）、柯萨奇A组16型（Coxsackie virus group A type 16，CA16）、柯萨奇A组6型（Coxsackie virus group A type 6，CA6）、埃可病毒等均可引起手足口病[2]。2016年上市的EV71疫苗对手足口病防治起到一定的防护作用，但对其他肠道病毒引起的手足口病并无保护作用[3]。因此，及时确定手足口病的病原学特征、变化及影响因素对预防控制手足口病具有至关重要的作用。文献综述可以发现，现有较多研究一般基于不同地区和年度数据对手足口病病原学进行描述性分析[2，4，5]，但较少有研究对病原学在性别、年龄、职业、城乡等不同社会经济学特征的分布情况及差异做出深入探讨。因此，本研究基于北京市大兴区2018～2019年手足口病监测报告病例的核酸检测结果，对该地区手足口病病原学的变化情况及影响因素进行分析，以进一步充实现有研究，为制定更为科学的防控策略提供现实依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

数据来源于2018年1月～2019年12月北京市大兴区手足口病病原学监测及疫情采集的799例咽拭子标本进行肠道核酸病毒检测的结果。

1.2 方法

按照国家《手足口病预防控制指南（2009年）版》，采集病程早期或具有典型症状患者的咽拭子标本，进行EV71、CA16、CA6及其他肠道病毒核酸检测。检测采用实时荧光定量PCR法，检测仪器采用罗氏LightCycler 480Ⅱ实时荧光定量PCR仪（瑞士Roche公司）;病毒核酸提取采用QIAamp Viral RNA Mini Kit（德国QIAGEN公司）;核酸检测试剂盒（EV71 型+EV通用型、CA16和CA6型）购于江苏硕世生物科技股份有限公司。具体操作按照《Roche LightCycler 480 Ⅱ实时荧光定量PCR仪操作规程》执行，实时荧光定量PCR 结果根据试剂盒说明书判定。

1.3 统计学方法

利用Excel 2016对数据进行整理;运用stata/SE 15进行数据分析。采用描述性统计方法分析病原学分布特征，采用χ2检验;采用Logistic回归分析不同年度、性别、年龄、职业、城乡等社会经济学特征对手足口病主要病原分布的影响，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 报告病例的基本情况

2018～2019年共报告799例患者进行手足口病原学检测，两年度报告病例在职业分布、年龄分布具有统计学意义;在性别、城乡等分布差异无统计学意义。见表1。

2.2 手足口病病原学分布情况

2.2.1 总体分布情况  2018～2019年报告病例中核酸检测阳性624例，阳性率为78.10%。2018年和2019年阳性率分别为71.50%和84.71%，两年度差异具有统计学意义。从病原构成情况来看，2018年手足口病优势毒株为CA6，约占当年阳性标本的60%;2019年为CA16，约占49%，其次为CA6约占41%。两年度病原构成比差异具有统计学意义。见表2。

2.2.2 时间分布情况  手足口病全年均有发病，2018年手足口病的发病高峰为5～7月，以6月最为显著;2019年为5～7月和11月两个高峰。病原学呈动态变化，2018年以CA6型手足口病为主且最高峰出现在7月，其次為CA16型，以5月最为显著;2019年以CA16型为主，峰值出现在6～7月，其次为CA6型，在9月和11月出现高峰。EV71型在两年度发病例数均很少，未在图中展示。见图1。

2.2.3 不同社会经济学特征分布情况  从阳性病例分布情况来看，三岁组（≥3岁，<4岁）和四岁组（≥4岁，<5岁）占比最高，约占总病例数的42%;男性、托幼儿童和城区阳性病例数占比更高。从不同社会经济学特征下手足口病病原的构成来看，CA6在不同年龄组、性别、职业和城乡分布均占最高比例，以1岁组（≥1岁，<2岁）、男性、散居、郊区等特征群体占比最高;其次为CA16，以两岁组（≥2岁，<3岁）、女性、托幼、城区等特征群体占比最高，但病原学构成在不同社会经济学特征不存在统计学意义。见表3。

2.3 主要手足口病病原的影响因素分析

进一步对北京市大兴区2018～2019年阳性样本中占比较高的CA16、CA6和其他肠道病毒进行Logistic回归分析。在控制社会经济学特征不变的条件下，与2018年相比，CA16在2019年发生的可能性要更高，CA6和其他肠道病毒发生在2018年的可能性要更高（OR<1），且均具有统计学意义。在控制其他因素不变的条件下，与女性相比，男性CA6和其他肠道病毒发生的可能性要更高;与0岁组相比，CA16发生在2岁组和6岁及以上组、CA6发生在三岁组、其他肠道病毒发生在5岁组的可能性均更高（OR>1）;与散居儿童相比，托幼儿童和其他职业更可能感染CA16，学生更易感染CA6和其他肠道病毒;与城区相比，郊区更可能发生CA16感染。但三种肠道病毒在不同社会经济学特征发生的可能性虽然差异较大，但无统计学意义。见表4。

3 讨论

本研究发现2018～2019年北京市大兴区799例手足口报告病例中肠道病毒阳性率为78.10%，2019年显著高于2018年;对阳性样本进行病原构成比分析发现，2018年优势毒株为CA6（59.79%），2019年为CA16（48.82%）和CA6（40.53%），且差异具有统计学意义;EV71阳性数和占比在两年度均最低。手足口病病原学的动态变化及近几年EV71占比的快速下降与其他相关研究结果基本一致[4-6]，可能与2016年国产EV71疫苗的引入接种有较大关系，多数研究发现EV71疫苗对EV71型手足口病具有较好的预防控制效果，但对其他型手足口病发病率并无影响[3，7，8]。鉴于CA6和CA16作为优势毒株的趋势越来越明显，且利用不同地区、年度数据的其他研究也多支持此结论[5，9，10]，因此，进一步研发针对CA6和CA16等优势毒株的多价疫苗具有紧迫性和现实意义。

现有大部分研究多基于描述性统计对手足口病病原学特征和构成进行分析，与其他研究不同的是，本研究在描述性分析的基础上，基于北京市大兴区最新两年（2018～2019）数据，利用Logistic回归对主要病原的影响因素做进一步分析，有助于发现在其他控制变量不变的条件下，手足口病病原对不同社会经济学特征的影响是否存在差异。结果显示，CA16在2019年发生的可能性要更高，CA6和其他肠道病毒发生在2018年的可能性要更高，且具有统计学意义，进一步验证了手足口病病原学的动态变化趋势。同时，CA16更易发生在具备女性、两岁组、托幼、郊区等社会经济学特征的人群中，CA6更易发生在具备男性、三岁组、学生、城区等社会经济学特征的人群中，提示未来进一步的防控重点以及手足口病不同病原型疫苗研发针对的重点人群。值得注意的是，除年度外，2018～2019年北京市大兴区手足口病主要病原在不同社会经济学特征下的差异并不具有统计学意义，这与样本偏倚、观测地区是否有关，需要更多地研究进行佐证。但现有大部分基于χ2检验等描述性分析的研究一般仅对年度做出差异性探讨，提示不同年度病原构成差异显著[11-13]，这与本研究年度分析结果一致。但对其他社会经济学特征的分布差异分析较少或不涉及，且由于地区、时间、检测样本等数据来源不同，目前并没有得出一致性的结论。仅以北京市手足口病病原学分析相關研究为例，姬莉莉等[12]利用2010～2012年怀柔区手足口病病原学数据发现EV71、CA16和其他肠道病毒在不同年龄组和性别差异并不显著，这与本研究结果一致，但并未报告职业分布差异性是否显著;李秋红等[13]利用通州区2009～2017年以及尉秀霞等[11]利用丰台区2016～2017年手足口病病原监测数据，均发现不同年度病原谱构成差异具有统计学意义，但同样均并未进一步分析在年龄、性别、职业等特征上病原构成是否具有差异。因此，本研究建议未来研究应进一步加强对不同社会经济学特征下手足口病病原构成的差异性分析，以为疫苗研发、针对性的防控策略制定提供现实依据。

此外，与国内有关手足口病流行月份的描述趋于一致[6，14，15]，本研究发现2018年手足口病的发病高峰为5～7月，2019年为5～7月和11月两个高峰。不同年份流行峰为单高峰或双高峰，提示手足口病在健康教育等非疫苗干预措施下，尤其应注意上述高峰季节或月份，以强化防控效果。同时结合本研究所显示的阳性病例分布情况，进一步提示健康干预应以三岁和四岁组、男性、托幼儿童和城区等阳性病例数占比更高的人群为主，尤其需要加强对城区托幼机构等可能发生的手足口病疫情的监测。

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（收稿日期：2020-04-24）