肺癌患者血浆肿瘤异常糖链蛋白（TAP）的表达及其临床分析

廖信辉 张桂娟

[摘要] 目的 探討肺癌患者血浆肿瘤异常糖链蛋白（TAP）的表达及其临床分析。 方法 回顾性分析2018年1月～2019年1月在我院呼吸内科治疗的100例肺癌患者的临床资料，将其作为观察组，选取同期100例健康体检者作为对照组，比较两组血标本中TAP浓度，分析TAP表达的差异性及临床资料。 结果 观察组血TAP凝聚物面积为（187.92±52.28）μm2，对照组为（67.38±21.62）μm2，观察组显著高于对照组（P<0.05）;观察组化疗后TAP凝聚物面积为（136.84±36.59）μm2，明显低于化疗前（P<0.05）;观察组TAP阳性率为84.00%，对照组为3.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;TAP检测的敏感度为84%（84/100），特异度为97%（97/100），约登指数为84%+97%-1≈0.81;TAP阳性与胸水、远处转移有明显关联（P<0.05），与性别、年龄、临床分期等无明显关联（P>0.05）。 结论 肺癌患者血浆TAP表达明显升高，对肺癌的早发现、早诊断有重要意义，并可用于疗效监测，评估治疗效果及预后。

[关键词] 肺癌;血浆肿瘤异常糖链蛋白（TAP）;临床诊断;疗效监测

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）22-0033-04

Expression and clinical analysis of plasma tumor abnormal protein（TAP）in the patients with lung cancer

LIAO Xinhui   ZHANG Guijuan

Department of Respiratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Gan'nan Medical University，Ganzhou   341000，China

[Key words] Objective To investigate the expression and clinical analysis of plasma tumor abnormal protein（TAP） in the patients with lung cancer. Methods The clinical data of 100 patients with lung cancer who were treated in the Department of Respiratory Medicine of our hospital from January 2018 to January 2019 were retrospectively analyzed， and they were assigned to the observation group. 100 healthy subjects receiving physical examination during the same period of time were selected as the control group. The TAP concentration in the blood samples was compared between the two groups，and the difference in TAP expression and the correlation with clinical data were analyzed. Results The area of blood TAP aggregates in the observation group was（187.92±52.28）μm2. The area of blood TAP aggregate in the control group was（67.38±21.62）μm2. The observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）; the area of TAP aggregate in the observation group after chemotherapy was（136.84±36.59）μm2， which was significantly lower than before chemotherapy（P<0.05）; the positive rate of TAP in the observation group was 84 cases（84%）， and the positive rate of TAP in the control group was 3 cases（3%）. The difference was statistically significant（P<0.05）; the sensitivity of TAP detection was 84%（84/100）， and the specificity was 97%（97/100）. The Youden Index was 84%+97%-1≈0.81; positive TAP was significantly associated with the presence or absence of pleural effusion and distant metastasis（P<0.05）， but was no significantly associated with age， gender， and clinical stage（P>0.05）. Conclusion Plasma TAP expression in the patients with lung cancer is significantly increased， which is of great significance for the early detection and early diagnosis of lung cancer， and can be used for monitoring curative effect and evaluating the treatment effect and prognosis.

[Key words] Lung cancer; Plasma tumor abnormal protein（TAP）; Clinical diagnosis; Efficacy monitoring

肺癌是我国高发的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高，严重影响患者的生活质量。临床研究显示，早期发现并手术切除治疗是改善肺癌预后的有效手段，但早期肺癌的症状不明显，诊断和治疗率较低，当患者出现明显症状时，大多已处于中晚期，错过了最佳手术时机，仅能行放化疗等综合治疗，整体预后较差[1]。临床对肺癌的检查主要依靠胸部X线、CT等影像学手段，虽然CT能有效发现肺部病灶，但难以鉴别肿瘤与活动性炎性结节，特别是早期肺癌的鉴别诊断能力一般。血清学通过癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、细胞角蛋白19的可溶性片段（Cytokeratin-19-fragment CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（Neuronal-specific enolase，NSE）等检测对肺癌有辅助诊断作用，但最终的诊断仍需通过病理检查确定[2]。临床研究显示，正常细胞恶变过程中细胞膜表面的聚糖结构会发生明显变化，通过一系列的反应生成肿瘤异常糖链蛋白（Tumor abnormal protein，TAP），当肿瘤细胞产生的TAP累积到一定数量时，可在外周血浆中检出。因此，TAP可在癌细胞异常增殖中表达明显增加[3]。TAP检测技术是一种新型的肿瘤标志物检测技术，集合了多种肿瘤标志物在同一反应体系中进行一次组合检验，具有较高的敏感度和准确度[4]。本研究进一步分析肺癌患者血浆TAP的表达及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月～2019年1月在我院呼吸内科治疗的100例肺癌患者的临床资料，将其作为观察组，其中男54例，女46例，年龄37～82岁，平均（61.5±10.4）岁;腺癌49例，鳞癌36例，其他15例，按TNM分期，Ⅰ～Ⅱ期68例，Ⅲ～Ⅳ期32例;所有患者均经经皮肺部穿刺或经纤维支气管镜取得活检组织或由胸水细胞学检查确诊为肺癌，均未曾接受过放化疗或靶向治疗。选取同期100例健康体检者作为对照组，男52例，女48例，年龄35～80岁，平均（61.1±10.2）岁;两组均无严重心肝肾疾病、全身感染、代谢性疾病、血液系统疾病等;两组的年龄、性别等一般资料比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

①检测仪器与试剂。TAP检测试剂盒、TAP检测用图像分析仪或生物显微镜由浙江瑞生医疗仪器厂提供。②收集标本。抽取两组晨起空腹静脉血5 mL，在载玻片上推成超过玻片长度2/3的均匀血片，平放待干，选取两张为检测标本。在18℃～25℃的工作室温下，血片适应10 min，取TAP试剂在每张血片上均匀滴三滴，每滴约50 μL，形成10～12 mm/φ的斑点，干燥2 h后在TAP检测系统图像分析仪显微镜下，通过显示屏观察，逐个扫描血片标本的三个斑点，寻找特异形态的凝聚物，遇可疑图像时转用高倍镜分辨[5]。③TAP凝聚物面积标准。按形态结果分为正常/无明显凝聚物、异常/凝聚物较小、异常/凝聚物较大。面积在0～121 μm2为正常/无明显凝聚物，面积在121～225 μm2为异常/凝聚物较小，面积>225 μm2为异常/凝聚物较大[6]。④TAP阳性率标准。TAP凝聚物直径>30 μm，呈圆形、不规则圆形或多边形，边缘较完整，颗粒颜色以淡绿色、淡黄色或棕褐色为主，周围有深色底纹，具有屈光性[7]。

1.3 观察指标

记录两组的血TAP凝聚物面积，记录观察组化疗前后的血TAP凝聚物面积;统计两组TAP阳性率，计算TAP诊断的敏感度、特异度和约登指数。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%;特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%;约登指数=敏感度+特异度-1;分析TAP表达的差异性及与临床资料的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血TAP凝聚物面积比较

见表1。观察组血TAP凝聚物面积为（187.92±52.28）μm2，对照组为（67.38±21.62）μm2，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 观察组化疗前后血TAP凝聚物面积比较

见表2。观察组化疗后血TAP凝聚物面积为（136.84±36.59）μm2，明显低于化疗前（187.92±52.28）μm2，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组TAP阳性率比较

见表3。观察组TAP阳性率为84.00%，对照组为3.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 TAP诊断肺癌的敏感度及特异度分析

TAP检测的敏感度为84%（84/100），特异度为97%（97/100），约登指数为84%+97%-1≈0.81。

2.5 TAP與肺癌各临床特征之间的关系

见表4。TAP阳性与胸水、远处转移有明显关联（P<0.05），与性别、年龄、临床分期等无明显关联（P>0.05）。

3 讨论

我国2017年癌症流行病学统计显示，肺癌的发病率位居前三位，且大多数患者在确诊时已处于中晚期，已错过最佳手术时机，预后较差[8]。而早期肺癌行手术根治的效果较好，5年生存率较高，因此，加强对肺癌的早期诊断及治疗至关重要。

国内外许多健康体检时仅检查胸部X线，对肺癌的敏感度低，许多微小或隐匿病灶不易发现，使得早期肺癌的诊断效果较差[9]。CT或增强CT虽然对肺部结节病灶的诊断率较高，对于中晚期肺癌的浸润程度、有无淋巴转移等显示效果较好，但对于炎性结节和早期肺癌的鉴别诊断效果一般，仍需通过病理活检明确诊断。而常规的肿瘤标志物，如CEA、NSE、CYFRA21-1等仅能作为辅助诊断方式，这些指标的敏感度均低于60%，并不能作为诊断的主要参考指标[10]。

TAP是一种糖和蛋白质的复合物，属于糖蛋白。其为正常细胞膜表面的聚糖结构受到异常刺激后发生一系列的变化而产生的异常蛋白质，即发生编码糖蛋白基因突变。当细胞恶变时，细胞表面聚糖结构产生变化，N-链聚糖分支增加，诱发多级反应，产生TAP，当TAP浓度升高到一定程度，可在外周血液中检测出，从而临床可发现早期癌症的迹象[11-12]。因此，临床可将TAP检查应用于早期肺癌的诊断筛查中。血TAP检测中包含多种肿瘤标志物，即同一项检查中可检测出多种肿瘤细胞，有助于提高肿瘤检测的敏感度和准确度。临床研究已证实，TAP在肿瘤的早期诊断、发生发展及预后监测中有重要作用[13-14]。

临床研究证实，肿瘤细胞糖蛋白的糖链结构与正常细胞有明显差异，在致癌基因的刺激下，正常糖蛋白糖链发生糖基化修饰改变，引起糖链结构质变，产生TAP，激发肿瘤细胞的克隆性增殖[15]。因此，糖蛋白糖链结构变化与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关，为临床早期肿瘤筛查奠定了理论基础[16]。另有研究证实，肺癌、食管癌、乳腺癌、肝癌等多种原发性恶性肿瘤中均可检测血浆TAP的表达[17]。

本研究结果显示，观察组血TAP凝聚物面积为（187.92±52.28）μm2，对照组为（67.38±21.62）μm2，观察组显著高于对照组（P<0.05）;观察组化疗后TAP凝聚物面积为（136.84±36.59）μm2，明显低于化疗前（P<0.05）;观察组TAP阳性率为84.00%，对照组为3.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;TAP检测的敏感度为84%（84/100），特异度为97%（97/100），约登指数为84%+97%-1≈0.81;TAP阳性与胸水、远处转移有明显关联（P<0.05），与性别、年龄、临床分期等无明显关联（P>0.05），充分证明血浆TAP检查具有较高的敏感度和特异度，其水平明显高于健康人，且检测的TAP阳性率较高，使临床更容易发现癌前病变及早期癌变患者[18]。同时，分析TAP与临床资料显示，发生胸水及远处转移的肺癌，TAP阳性率较高，临床可根据TAP水平判断肿瘤发展的严重程度[19]。

吴永梅等[20]研究显示，血TAP在Barrett食管组患者中的阳性率为81.33%，在食管腺癌组中为85.25%，而在正常人群中为12.50%（P<0.05），认为TAP可作为新的肿瘤检测指标，可以更早期的发现癌前病变，有助于早期诊断肿瘤，早期采取措施，改善预后。与本研究结果基本一致。

综上所述，肺癌患者血浆TAP的表达较高，为临床早期诊断和治疗肺癌提供了可靠依据，值得在临床推广使用。

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（收稿日期：2020-03-18）