儿童黑热病相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症临床分析

王乔宇 龚政 罗新辉

摘要：目的  分析儿童黑热病相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的临床特征，以提高该病的临床诊断水平。方法  收集2006年1月～2017年1月新疆维吾尔自治区人民医院儿科住院确诊的48例HLH患兒临床资料，根据黑热病及HLH的诊断标准分为黑热病相关性HLH组与非黑热病相关性HLH，比较两组流行病学资料、实验室检查指标。结果  48例HLH患儿中黑热病相关性HLH患儿22例。两组年龄、性别、民族比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组地域比较，差异有统计学意义（P<0.05）;黑热病相关性HLH患儿春夏无发病，秋冬季患病比例高，而非黑热病相关性HLH患儿春夏秋冬四季都有发病。两组Hb、WBC、ALB、TBIL、TG、PT、APTT、Fib、血清钠比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组Plt、AST、ALT、LDH比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  秋冬季来自南疆的HLH患儿应警惕黑热病相关性HLH，黑热病相关性HLH肝功能损害较非黑热病相关性HLH更严重。

关键词：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症;儿童;黑热病

中图分类号：R725.5                               文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.033

文章编号：1006-1959（2020）21-0109-03

Abstract：Objective  To analyze the clinical features of childhood kala-azar-related hemophagocytic lymphohistiocytosis （HLH） in order to improve the clinical diagnosis of the disease.Methods  The clinical data of 48 children with HLH diagnosed in the Pediatrics Department of Xinjiang Uygur Autonomous Region People's Hospital from January 2006 to January 2017 were collected. According to the diagnostic criteria of kala-azar and HLH， they were divided into kala-azar-related HLH group and non-kala-azar-related HLH. Two groups of epidemiological data， laboratory inspection indicators.Results  Among the 48 children with HLH， 22 were children with kala-azar-related HLH. There was no statistically significant difference between the two groups in age， gender， and ethnicity （P>0.05）; Comparison of the two groups of regions，the difference was statistically significant （P<0.05）; children with kala-azar-related HLH had no disease in spring and summer， and the incidence was high in autumn and winter， while children with non-kala-azar-related HLH had disease in spring， summer， autumn and winter. There was no significant difference between the two groups of Hb， WBC， ALB， TBIL， TG， PT， APTT， Fib， and serum sodium （P>0.05）; the difference between the two groups of Plt， AST， ALT， LDH was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  In autumn and winter， children with HLH from southern Xinjiang should be alert to kala-azar-related HLH. The liver function damage of kala-azar-related HLH was more serious than that of non-kala-azar-related HLH.

Key words：Hemophagocytic lymphohistiocytosis;Children;Kala-azar

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）主要临床特征为持续高热、肝脾淋巴结肿大、黄疸、全血细胞减少、肝功能异常、凝血功能异常、骨髓涂片中可见噬血细胞。该病分为原发性HLH和继发性HLH两大类，以往研究表明[1]，EBV感染相关性HLH发病率占继发性HLH的第1位。另有研究表明[2]，新疆是当前我国黑热病流行最为严重的地方。为了及时了解发病人群特征以促进黑热病防控，本研究结合2006年1月～2017年1月新疆维吾尔自治区人民医院儿科住院确诊的48例HLH患儿临床资料，分析儿童HLH的临床特征，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  收集2006年1月～2017年1月新疆维吾尔自治区人民医院儿科住院确诊的48例HLH患儿临床资料，均符合国际组织细胞协会制定的HLH-2004标准且年龄≤18岁，排除精神及认知障碍者。

1.2方法  收集患儿临床资料，包括年龄、性别、民族、地域、季节、血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、总胆固醇（TG）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）、血清钠、Plt（血小板计数）、AST（谷草转氨酶）、谷丙转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）。根据黑热病及HLH的诊断标准分为黑热病相关性HLH组与非黑热病相关性HLH。

1.3统计学方法  应用Excel 2007进行数据整理，采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以[M（QL～QU）]表示，行秩和检验;计数资料以[n（%）]表示，行？字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组流行病学资料比较  48例HLH患儿中黑热病相关性HLH患儿22例。两组年龄、性别、民族比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组地域比较，差异有统计学意义（P<0.05）;黑热病相关性HLH患儿春夏无发病，秋冬季患病比例高，而非黑热病相关性HLH患儿春夏秋冬四季都有发病，见表1。

2.2两组实验室检查结果比较  两组Hb、WBC、ALB、TBIL、TG、PT、APTT、Fib、血清钠比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组Plt、AST、ALT、LDH比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

HLH是一种危及生命的综合征，分为原发性HLH和继发性HLH，继发性HLH患儿中感染病因所占比例最高[3]。新疆为黑热病疫区，黑热病发病率远远高于非疫区地区，黑热病患儿病情进展快、该病如不治疗死亡率高达90.0%以上，但如明确诊断且经有效治疗，病死率小于1.0%[4]，因此尽早明确诊断对于改善黑热病相关性HLH预后具有重要意义。本研究中利什曼原虫感染所致的黑热病相关性HLH占大多数，黑热病是由利什曼原虫感染人体所致，是一种地方性丙类传染性疾病[5]。黑热病相关性HLH多数发生在免疫正常的或无HLH遗传基因缺陷的患者，但Balta G等[6]曾报道了1例UNC13D基因缺陷在患黑热病后引发HLH的病例，其发病机制可能为利什曼原虫与补体受体（complement receptor，CR）3相结合，然后被巨噬细胞吞噬，而利什曼原虫的无鞭毛体封存在巨噬细胞内导致慢性感染，可能导致巨噬细胞激活失控，进而分泌大量的炎性因子，从而导致HLH的发生[7]。

本研究中22例黑热病相关性HLH与26例非黑热病相关性HLH患儿流行病学分析结果显示，两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），但<3岁婴幼儿居多，考虑小年龄患儿的发病与免疫功能发育不完善相关[8]。南疆较北疆高发，黑热病发病人数最多的地区为新疆喀什地区，喀什地区伽师县分别于2008年、2015年两次发生爆发流行，患病人数为新疆地区的90%以上[9，10]，新疆黑热病主要由中华白蛉叮咬患者并通过血液进行传播，传染源为黑热病患者与犬科动物，白蛉叮咬患者时，利什曼原虫经过血液进入人体，导致疾病的发生，且对于无症状的感染患者，并不能及时诊断及治疗，而这些人则成为传染源，感染周围其他人[11]，因此提高该地区人群的防蚊防虫意识，对于降低黑热病的患病情况有很大的作用。本研究结果显示，黑热病相关性HLH患儿发病主要集中在秋冬季。患者感染利什曼原虫时多为夏季，该季节为白蛉滋生活动季节，黑热病的潜伏期一般为3～6个月[12]，患者夏季感染利什曼原虫后经过潜伏期在秋冬季节发病，部分患者进而发展至黑热病相关性HLH。本研究中黑热病相关性HLH组较非黑热病相关性HLH组AST、ALT、LDH值升高（P<0.05），说明黑热病相关性HLH肝功能损害更严重，主要原因为白蛉叮咬人时，将前鞭毛体注入皮下组织，大部分被巨噬细胞吞噬并且繁殖、增生，随血流至全身，又被其他巨噬细胞吞噬，使得肝、脾、淋巴结均造成损害，且黑热病疾病本身可造成肝脏功能损伤，合并HLH后加剧肝功能进一步损害。因此，AST、ALT、LDH升高明显的患儿应警惕原发疾病为黑热病的可能。

综上所述，黑熱病相关性HLH秋冬季、南疆地区高发，黑热病相关性HLH相较于非黑热病相关性HLH的肝损较重。

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收稿日期：2020-08-04;修回日期：2020-08-17

編辑/杜帆